ACOT1 - ACOT1 - Wikipedia
ACOT1 | |||
---|---|---|---|
Identifikátory | |||
Aliasy | ACOT1, ACH2, CTE-1, LACH2, acyl-CoA thioesteráza 1 | ||
Externí ID | OMIM: 614313 MGI: 2159619 HomoloGene: 134585 Genové karty: ACOT1 | ||
Ortology | |||
Druh | Člověk | Myš | |
Entrez | |||
Ensembl | |||
UniProt | |||
RefSeq (mRNA) | |||
RefSeq (protein) | |||
Místo (UCSC) | Chr 14: 73,54 - 73,54 Mb | n / a | |
PubMed Vyhledávání | [2] | [3] | |
Wikidata | |||
Acyl-CoA thioesteráza 1 je protein že u lidí je kódován ACOT1 gen.[4]
Struktura
Gen ACOT1 je lokalizován na 14. chromozomu, přičemž jeho specifická lokalizace je 14q24.3. Obsahuje 7 exonů.[4]
Protein kódovaný tímto genem obsahuje 410 aminokyselin a tvoří homodimer s dalším řetězcem.[5] Protein obsahuje a Transferová doména související se StAR, což je doména odpovědná za vazbu na lipidy. Existují 4 známé ligandy, které se vážou na tento homodimer: polyethylenglykol, chlór, glycerol a forma TCEP.[6]
Funkce
Protein kódovaný genem ACOT1 je součástí rodiny Acyl-CoA thioesterázy, které katalyzují hydrolýza různých Koenzym A estery různých molekul na volnou kyselinu plus CoA. Tyto enzymy byly v literatuře také označovány jako acyl-CoA hydrolázy, acyl-CoA thioester hydrolázy a palmitoyl-CoA hydrolázy. Reakce prováděná těmito enzymy je následující:
CoA ester + H2O → volná kyselina + koenzym A
Tyto enzymy používají totéž substráty jako acyl-CoA syntetázy s dlouhým řetězcem, ale mají jedinečný účel v tom, že generují volnou kyselinu a CoA, na rozdíl od acyl-CoA syntetáz s dlouhým řetězcem, které ligují mastné kyseliny na CoA, za vzniku esteru CoA.[7] Úloha rodiny enzymů ACOT není dobře známa; bylo však navrženo, že hrají klíčovou roli při regulaci intracelulárních hladin CoA esterů, koenzymu A a volných mastných kyselin. Nedávné studie ukázaly, že estery Acyl-CoA mají mnohem více funkcí než jen zdroj energie. Mezi tyto funkce patří alosterická regulace enzymů, jako je acetyl-CoA karboxyláza,[8] hexokináza IV,[9] a citrátový kondenzující enzym. Acyl-CoA s dlouhým řetězcem také regulují otevírání ATP-citlivé draslíkové kanály a aktivace Vápníkové ATPázy, čímž reguluje inzulín vylučování.[10] Řada dalších buněčných událostí je také zprostředkována prostřednictvím acyl-CoA, například transdukce signálu skrz protein kináza C., inhibice kyselina retinová indukovaná apoptóza a účast na pučení a fúzi endomembránový systém.[11][12][13] Acyl-CoAs také zprostředkovávají cílení proteinů na různé membrány a regulaci G protein α podjednotky, protože jsou substráty pro acylaci bílkovin.[14] V mitochondrie, acyl-CoA estery se účastní acylace mitochondriálních NAD + závislých dehydrogenázy; protože tyto enzymy jsou zodpovědné za aminokyselinový katabolismus, díky této acylaci je celý proces neaktivní. Tento mechanismus může poskytovat přeslechy v metabolismu a regulovat NADH / NAD + poměr za účelem udržení optimálního mitochondrií beta oxidace mastných kyselin.[15] Role esterů CoA v metabolismus lipidů a řada dalších intracelulárních procesů je dobře definována, a proto se předpokládá, že ACOT- enzymy hrají roli v modulaci procesů, na kterých se tyto metabolity podílejí.[16]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000184227 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b „Entrez Gene: Acyl-CoA thioesteráza 1“.
- ^ "Výsledky modelu". SwissProt. SwissProt. Citováno 21. května 2015.
- ^ Thorsell AG, Lee WH, Persson C, Siponen MI, Nilsson M, Busam RD, Kotenyova T, Schüler H, Lehtiö L (2011). „Srovnávací strukturní analýza START domén vázajících lipidy“. PLOS ONE. 6 (6): e19521. doi:10.1371 / journal.pone.0019521. PMC 3127847. PMID 21738568.
- ^ Mashek DG, Bornfeldt KE, Coleman RA, Berger J, Bernlohr DA, Black P, DiRusso CC, Farber SA, Guo W, Hashimoto N, Khodiyar V, Kuypers FA, Maltais LJ, Nebert DW, Renieri A, Schaffer JE, Stahl A Watkins PA, Vasiliou V, Yamamoto TT (říjen 2004). „Revidovaná nomenklatura pro rodinu genů savců s dlouhým řetězcem acyl-CoA syntetázy“. Journal of Lipid Research. 45 (10): 1958–61. doi:10.1194 / jlr.E400002-JLR200. PMID 15292367.
- ^ Ogiwara H, Tanabe T, Nikawa J, Numa S (srpen 1978). "Inhibice krysích jater acetyl-koenzym-A karboxylázy palmitoyl-koenzymem A. Tvorba ekvimolárního komplexu enzym-inhibitor". European Journal of Biochemistry / FEBS. 89 (1): 33–41. doi:10.1111 / j.1432-1033.1978.tb20893.x. PMID 29756.
- ^ Srere PA (prosinec 1965). "Palmityl-koenzym A inhibice citrát-kondenzujícího enzymu". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - lipidy a metabolismus lipidů. 106 (3): 445–55. doi:10.1016/0005-2760(65)90061-5. PMID 5881327.
- ^ Gribble FM, Proks P, Corkey BE, Ashcroft FM (říjen 1998). "Mechanismus aktivace klonovaného draslíkového kanálu citlivého na ATP oleoyl-CoA". The Journal of Biological Chemistry. 273 (41): 26383–7. doi:10.1074 / jbc.273.41.26383. PMID 9756869.
- ^ Nishizuka Y (duben 1995). "Proteinkináza C a lipidová signalizace pro trvalé buněčné odpovědi". FASEB Journal. 9 (7): 484–96. doi:10.1096 / fasebj.9.7.7737456. PMID 7737456.
- ^ Glick BS, Rothman JE (březen 1987). "Možná role mastného acyl-koenzymu A v intracelulárním transportu bílkovin". Příroda. 326 (6110): 309–12. doi:10.1038 / 326309a0. PMID 3821906.
- ^ Wan YJ, Cai Y, Cowan C, Magee TR (červen 2000). „Mastné acyl-CoA inhibují apoptózu vyvolanou kyselinou retinovou v buňkách Hep3B“. Dopisy o rakovině. 154 (1): 19–27. doi:10.1016 / s0304-3835 (00) 00341-4. PMID 10799735.
- ^ Duncan JA, Gilman AG (červen 1998). „Cytoplazmatická acylproteinová thioesteráza, která odstraňuje palmitát z alfa podjednotek G proteinu a p21 (RAS)“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (25): 15830–7. doi:10.1074 / jbc.273.25.15830. PMID 9624183.
- ^ Berthiaume L, Deichaite I, Peseckis S, Resh MD (březen 1994). "Regulace enzymatické aktivity aktivní mastnou acylací. Nová role pro acylaci proteinů mastnými kyselinami s dlouhým řetězcem". The Journal of Biological Chemistry. 269 (9): 6498–505. PMID 8120000.
- ^ Hunt MC, Alexson SE (březen 2002). „Role Acyl-CoA thioesterázy hrají při zprostředkování intracelulárního metabolismu lipidů“. Pokrok ve výzkumu lipidů. 41 (2): 99–130. doi:10.1016 / s0163-7827 (01) 00017-0. PMID 11755680.
externí odkazy
- Člověk ACOT1 umístění genomu a ACOT1 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: Q86TX2 (Acyl-koenzym A thioesteráza 1) na PDBe-KB.
Další čtení
- Hunt MC, Yamada J, Maltais LJ, Wright MW, Podesta EJ, Alexson SE (září 2005). „Revidovaná nomenklatura pro savčí acyl-CoA thioesterázy / hydrolázy“. Journal of Lipid Research. 46 (9): 2029–32. doi:10.1194 / jlr.E500003-JLR200. PMID 16103133.
- Hunt MC, Rautanen A, Westin MA, Svensson LT, Alexson SE (září 2006). „Analýza genových shluků myší a lidské acyl-CoA thioesterázy (ACOT) ukazuje, že konvergentní, funkční evoluce má za následek snížený počet lidských peroxisomálních ACOT“. FASEB Journal. 20 (11): 1855–64. doi:10.1096 / fj.06-6042com. PMID 16940157.
- Li J, Liu F, Wang H, Liu X, Liu J, Li N, Wan F, Wang W, Zhang C, Jin S, Liu J, Zhu P, Liu Y (listopad 2010). "Systematické mapování a funkční analýza rodiny lidských epididymálních sekrečních proteinů umístěných v spermatu". Molekulární a buněčná proteomika. 9 (11): 2517–28. doi:10,1074 / mcp.M110.001719. PMC 2984238. PMID 20736409.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.