ACOT2 - ACOT2
Acyl-CoA thioesteráza 2, také známý jako ACOT2, je enzym který je u lidí kódován ACOT2 gen.[5][6][7]
Acyl-CoA thioesterázy, jako je ACOT2, jsou skupinou enzymů, které hydrolyzují Koenzym A (CoA) estery, jako jsou acyl-CoAs, žlučové CoAs a CoA estery prostaglandinů, na odpovídající volnou kyselinu a CoA.[8] ACOT2 vykazuje vysoký acyl-CoA thioesteráza aktivita na acyl-CoA se středním a dlouhým řetězcem s optimálním pH 8,5. Je nejaktivnější na myristoyl -CoA, ale také vykazuje vysokou aktivitu na palmitoyl -CoA, stearoyl -CoA a arachidoyl -CoA.[6]
Funkce
Protein kódovaný genem ACOT2 je součástí rodiny Acyl-CoA thioesterázy, které katalyzují hydrolýza různých Koenzym A estery různých molekul na volnou kyselinu plus CoA. Tyto enzymy byly v literatuře také označovány jako acyl-CoA hydrolázy, acyl-CoA thioester hydrolázy a palmitoyl-CoA hydrolázy. Reakce prováděná těmito enzymy je následující:
CoA ester + H2O → volná kyselina + koenzym A
Tyto enzymy používají totéž substráty jako acyl-CoA syntetázy s dlouhým řetězcem, ale mají jedinečný účel v tom, že generují volnou kyselinu a CoA, na rozdíl od acyl-CoA syntetáz s dlouhým řetězcem, které ligují mastné kyseliny na CoA, za vzniku esteru CoA.[9] Úloha rodiny enzymů ACOT není dobře známa; bylo však navrženo, že hrají klíčovou roli při regulaci intracelulárních hladin CoA esterů, koenzymu A a volných mastných kyselin. Nedávné studie ukázaly, že estery Acyl-CoA mají mnohem více funkcí než jen zdroj energie. Mezi tyto funkce patří alosterická regulace enzymů, jako je acetyl-CoA karboxyláza,[10] hexokináza IV,[11] a citrátový kondenzující enzym. Acyl-CoA s dlouhým řetězcem také regulují otevírání ATP-citlivé draslíkové kanály a aktivace Vápníkové ATPázy, čímž reguluje inzulín vylučování.[12] Řada dalších buněčných událostí je také zprostředkována prostřednictvím acyl-CoA, například transdukce signálu skrz protein kináza C., inhibice kyselina retinová indukovaná apoptóza a účast na pučení a fúzi endomembránový systém.[13][14][15] Acyl-CoAs také zprostředkovávají cílení proteinů na různé membrány a regulaci G Protein α podjednotky, protože jsou substráty pro acylaci proteinů.[16] V mitochondrie, acyl-CoA estery se účastní acylace mitochondriálních NAD + závislých dehydrogenázy; protože tyto enzymy jsou zodpovědné za aminokyselinový katabolismus, díky této acylaci je celý proces neaktivní. Tento mechanismus může poskytovat přeslechy v metabolismu a regulovat NADH / NAD + poměr za účelem udržení optimálního mitochondrií beta oxidace mastných kyselin.[17] Role esterů CoA v metabolismus lipidů a řada dalších intracelulárních procesů je dobře definována, a proto se předpokládá, že ACOT- enzymy hrají roli v modulaci procesů, na kterých se tyto metabolity podílejí.[18]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000119673 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000021226 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Entrez Gene: ACOT2 acyl-CoA thioesteráza 2“.
- ^ A b Jones JM, Gould SJ (srpen 2000). "Identifikace PTE2, lidská peroxisomální acyl-CoA thioesteráza s dlouhým řetězcem". Komunikace pro biochemický a biofyzikální výzkum. 275 (1): 233–40. doi:10,1006 / bbrc.2000.3285. PMID 10944470.
- ^ Hunt MC, Rautanen A, Westin MA, Svensson LT, Alexson SE (září 2006). „Analýza genových klastrů myší a lidské acyl-CoA thioesterázy (ACOT) ukazuje, že konvergentní, funkční evoluce má za následek snížený počet lidských peroxisomálních ACOT“. FASEB Journal. 20 (11): 1855–64. doi:10.1096 / fj.06-6042com. PMID 16940157.
- ^ Hunt MC, Yamada J, Maltais LJ, Wright MW, Podesta EJ, Alexson SE (září 2005). „Revidovaná nomenklatura pro savčí acyl-CoA thioesterázy / hydrolázy“. Journal of Lipid Research. 46 (9): 2029–32. doi:10.1194 / jlr.E500003-JLR200. PMID 16103133.
- ^ Mashek, DG; Bornfeldt, KE; Coleman, RA; Berger, J; Bernlohr, DA; Černá, P; DiRusso, CC; Farber, SA; Guo, W; Hashimoto, N; Khodiyar, V; Kuypers, FA; Maltais, LJ; Nebert, DW; Renieri, A; Schaffer, JE; Stahl, A; Watkins, PA; Vasiliou, V; Yamamoto, TT (říjen 2004). „Revidovaná nomenklatura pro rodinu genů savců s dlouhým řetězcem acyl-CoA syntetázy“. Journal of Lipid Research. 45 (10): 1958–61. doi:10.1194 / jlr.e400002-jlr200. PMID 15292367.
- ^ Ogiwara, H; Tanabe, T; Nikawa, J; Numa, S (15. srpna 1978). "Inhibice krysích jater acetyl-koenzym-A karboxylázy palmitoyl-koenzymem A. Tvorba ekvimolárního komplexu enzym-inhibitor". European Journal of Biochemistry / FEBS. 89 (1): 33–41. doi:10.1111 / j.1432-1033.1978.tb20893.x. PMID 29756.
- ^ Srere, PA (2. prosince 1965). "Palmityl-koenzym A inhibice citrát-kondenzujícího enzymu". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - lipidy a metabolismus lipidů. 106 (3): 445–55. doi:10.1016/0005-2760(65)90061-5. PMID 5881327.
- ^ Gribble, FM; Proks, P; Corkey, BE; Ashcroft, FM (9. října 1998). "Mechanismus aktivace klonovaného draslíkového kanálu citlivého na ATP oleoyl-CoA". The Journal of Biological Chemistry. 273 (41): 26383–7. doi:10.1074 / jbc.273.41.26383. PMID 9756869.
- ^ Nishizuka, Y (duben 1995). "Proteinkináza C a lipidová signalizace pro trvalé buněčné odpovědi". FASEB Journal. 9 (7): 484–96. doi:10.1096 / fasebj.9.7.7737456. PMID 7737456.
- ^ Glick, BS; Rothman, JE (1987). "Možná role mastného acyl-koenzymu A v intracelulárním transportu bílkovin". Příroda. 326 (6110): 309–12. Bibcode:1987 Natur.326..309G. doi:10.1038 / 326309a0. PMID 3821906.
- ^ Wan, YJ; Cai, Y; Cowan, C; Magee, TR (1. června 2000). „Mastné acyl-CoA inhibují apoptózu vyvolanou kyselinou retinovou v buňkách Hep3B“. Dopisy o rakovině. 154 (1): 19–27. doi:10.1016 / s0304-3835 (00) 00341-4. PMID 10799735.
- ^ Duncan, JA; Gilman, AG (19. června 1998). „Cytoplazmatická acylproteinová thioesteráza, která odstraňuje palmitát z alfa podjednotek G proteinu a p21 (RAS)“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (25): 15830–7. doi:10.1074 / jbc.273.25.15830. PMID 9624183.
- ^ Berthiaume, L; Deichaite, I; Peseckis, S; Resh, MD (4. března 1994). "Regulace enzymatické aktivity aktivní mastnou acylací. Nová role pro acylaci proteinů mastnými kyselinami s dlouhým řetězcem". The Journal of Biological Chemistry. 269 (9): 6498–505. PMID 8120000.
- ^ Hunt, MC; Alexson, SE (březen 2002). „Role Acyl-CoA thioesterázy hrají při zprostředkování intracelulárního metabolismu lipidů“. Pokrok ve výzkumu lipidů. 41 (2): 99–130. doi:10.1016 / s0163-7827 (01) 00017-0. PMID 11755680.
externí odkazy
- Člověk ACOT2 umístění genomu a ACOT2 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P49753 (Acyl-koenzym A thioesteráza 2, mitochondriální) na PDBe-KB.
Další čtení
- Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Robinson MD, O'Connor L, Li M, Taylor R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). „Mapování interakcí lidských proteinů a proteinů ve velkém měřítku hmotnostní spektrometrií“. Molekulární systémy biologie. 3 (1): 89. doi:10.1038 / msb4100134. PMC 1847948. PMID 17353931.
- Hunt MC, Rautanen A, Westin MA, Svensson LT, Alexson SE (září 2006). „Analýza genových klastrů myší a lidské acyl-CoA thioesterázy (ACOT) ukazuje, že konvergentní, funkční evoluce má za následek snížený počet lidských peroxisomálních ACOT“. FASEB Journal. 20 (11): 1855–64. doi:10.1096 / fj.06-6042com. PMID 16940157.
- Hunt MC, Yamada J, Maltais LJ, Wright MW, Podesta EJ, Alexson SE (září 2005). „Revidovaná nomenklatura pro savčí acyl-CoA thioesterázy / hydrolázy“. Journal of Lipid Research. 46 (9): 2029–32. doi:10.1194 / jlr.E500003-JLR200. PMID 16103133.
- Westin MA, Alexson SE, Hunt MC (květen 2004). "Molekulární klonování a charakterizace dvou myších peroxisomových proliferátorů aktivovaných receptorů alfa (PPARalfa) regulovaných peroxisomálních acyl-CoA thioesteráz". The Journal of Biological Chemistry. 279 (21): 21841–8. doi:10,1074 / jbc.M313863200. PMID 15007068.
- Gevaert K, Goethals M, Martens L, Van Damme J, Staes A, Thomas GR, Vandekerckhove J (květen 2003). „Zkoumání proteomů a analýza zpracování proteinů hmotnostní spektrometrickou identifikací tříděných N-koncových peptidů“. Přírodní biotechnologie. 21 (5): 566–9. doi:10.1038 / nbt810. PMID 12665801.
- Jones JM, Gould SJ (srpen 2000). "Identifikace PTE2, lidská peroxisomální acyl-CoA thioesteráza s dlouhým řetězcem". Komunikace pro biochemický a biofyzikální výzkum. 275 (1): 233–40. doi:10,1006 / bbrc.2000.3285. PMID 10944470.
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (říjen 1997). "Konstrukce a charakterizace knihovny cDNA obohacené o celou délku a 5'-end". Gen. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
- Maruyama K, Sugano S (leden 1994). „Oligo-capping: jednoduchá metoda k nahrazení struktury cap eukaryotických mRNA oligoribonukleotidy“. Gen. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Sherrington R, Rogaev EI, Liang Y, Rogaeva EA, Levesque G, Ikeda M, Chi H, Lin C, Li G, Holman K, Tsuda T, Mar L, Foncin JF, Bruni AC, Montesi MP, Sorbi S, Rainero I , Pinessi L, Nee L, Chumakov I, Pollen D, Brookes A, Sanseau P, Polinsky RJ, Wasco W, Da Silva HA, Haines JL, Perkicak-Vance MA, Tanzi RE, Roses AD, Fraser PE, Rommens JM, St George-Hyslop PH (červen 1995). "Klonování genu nesoucího missense mutace při časném nástupu familiární Alzheimerovy choroby". Příroda. 375 (6534): 754–60. Bibcode:1995 Natur.375..754S. doi:10.1038 / 375754a0. PMID 7596406.