Ortologní myší protein tvoří homotetramer a je asociován s mitochondrie. Myší protein funguje jako acyl-CoA thioesteráza se středním a dlouhým řetězcem. Pro tento gen bylo nalezeno několik variant transkriptu kódujících různé izoformy.[5]
Funkce
Protein kódovaný genem ACOT13 je součástí rodiny Acyl-CoAthioesterázy, které katalyzují hydrolýza různých Koenzym A estery různých molekul na volnou kyselinu plus CoA. Tyto enzymy byly v literatuře také označovány jako acyl-CoA hydrolázy, acyl-CoA thioester hydrolázy a palmitoyl-CoA hydrolázy. Reakce prováděná těmito enzymy je následující:
CoA ester + H2O → volná kyselina + koenzym A
Tyto enzymy používají totéž substráty jako acyl-CoA syntetázy s dlouhým řetězcem, ale mají jedinečný účel v tom, že generují volnou kyselinu a CoA, na rozdíl od acyl-CoA syntetáz s dlouhým řetězcem, které ligují mastné kyseliny na CoA, za vzniku esteru CoA.[6] Úloha rodiny enzymů ACOT není dobře známa; bylo však navrženo, že hrají klíčovou roli při regulaci intracelulárních hladin CoA esterů, koenzymu A a volných mastných kyselin. Nedávné studie ukázaly, že estery Acyl-CoA mají mnohem více funkcí než jen zdroj energie. Mezi tyto funkce patří alosterická regulace enzymů, jako je acetyl-CoA karboxyláza,[7]hexokináza IV,[8] a citrátový kondenzující enzym. Acyl-CoA s dlouhým řetězcem také regulují otevírání ATP-citlivé draslíkové kanály a aktivace Vápníkové ATPázy, čímž reguluje inzulín vylučování.[9] Řada dalších buněčných událostí je také zprostředkována prostřednictvím acyl-CoA, například transdukce signálu skrz protein kináza C., inhibice kyselina retinová indukovaná apoptóza a účast na pučení a fúzi endomembránový systém.[10][11][12] Acyl-CoAs také zprostředkovávají cílení proteinů na různé membrány a regulaci G Protein α podjednotky, protože jsou substráty pro acylaci proteinů.[13] V mitochondrie, acyl-CoA estery se účastní acylace mitochondriálních NAD + závislých dehydrogenázy; protože tyto enzymy jsou zodpovědné za aminokyselinový katabolismus, díky této acylaci je celý proces neaktivní. Tento mechanismus může poskytovat přeslechy v metabolismu a regulovat NADH / NAD + poměr za účelem udržení optimálního mitochondrií beta oxidace mastných kyselin.[14] Role esterů CoA v metabolismus lipidů a řada dalších intracelulárních procesů je dobře definována, a proto se předpokládá, že ACOT- enzymy hrají roli v modulaci procesů, na kterých se tyto metabolity podílejí.[15]
^Ogiwara H, Tanabe T, Nikawa J, Numa S (srpen 1978). "Inhibice krysích jater acetyl-koenzym-A karboxylázy palmitoyl-koenzymem A. Tvorba ekvimolárního komplexu enzym-inhibitor". European Journal of Biochemistry / FEBS. 89 (1): 33–41. doi:10.1111 / j.1432-1033.1978.tb20893.x. PMID29756.
^Srere PA (prosinec 1965). "Palmityl-koenzym A inhibice citrát-kondenzujícího enzymu". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - lipidy a metabolismus lipidů. 106 (3): 445–55. doi:10.1016/0005-2760(65)90061-5. PMID5881327.
^Berthiaume L, Deichaite I, Peseckis S, Resh MD (březen 1994). "Regulace enzymatické aktivity aktivní mastnou acylací. Nová role pro acylaci proteinů mastnými kyselinami s dlouhým řetězcem". The Journal of Biological Chemistry. 269 (9): 6498–505. PMID8120000.
^Hunt MC, Alexson SE (březen 2002). „Role Acyl-CoA thioesterázy hrají při zprostředkování intracelulárního metabolismu lipidů“. Pokrok ve výzkumu lipidů. 41 (2): 99–130. doi:10.1016 / s0163-7827 (01) 00017-0. PMID11755680.
Venkatesh SK, Siddaiah A, Padakannaya P, Ramachandra NB (říjen 2013). "Nedostatečná souvislost mezi genetickými polymorfismy u ROBO1, MRPL19 / C2ORF3 a THEM2 s vývojovou dyslexií". Gen. 529 (2): 215–9. doi:10.1016 / j.gene.2013.08.017. PMID23954868.
Cheng Z, Bao S, Shan X, Xu H, Gong W (prosinec 2006). „Člen 2 nadrodiny lidské thioesterázy 2 (hTHEM2) je společně lokalizován s beta-tubulinem do mikrotubulu.“ Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 350 (4): 850–3. doi:10.1016 / j.bbrc.2006.09.105. PMID17045243.
Walker LC, Waddell N, Ten Haaf A, Grimmond S, Spurdle AB (listopad 2008). „Využití údajů o expresi a asociační studie CGEMS v celé genomu rakoviny prsu k identifikaci genů, které mohou modifikovat riziko u nosičů mutací BRCA1 / 2“. Výzkum a léčba rakoviny prsu. 112 (2): 229–36. doi:10.1007 / s10549-007-9848-5. PMID18095154. S2CID795870.
Cheng Z, Song F, Shan X, Wei Z, Wang Y, Dunaway-Mariano D, Gong W (říjen 2006). "Krystalová struktura člena nadrodiny lidské thioesterázy 2". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 349 (1): 172–7. doi:10.1016 / j.bbrc.2006.08.025. PMID16934754.
