Faktor virové infekčnosti - Viral infectivity factor

Faktor virové infekčnosti
Krystalová struktura boxu HIV Vif BC v komplexu s Human ElonginB a ElonginC.png
HIV Vif BC-box v komplexu s lidským ELOB a ELOC (PDB: 3DCG​).[1]
Identifikátory
SymbolVif
PfamPF00559
InterProIPR000475

Faktor virové infekčnostinebo Vif je doplňkový protein nalezen v HIV a další lentiviry. Jeho úlohou je narušit antivirovou aktivitu člověka enzym APOBEC (konkrétně APOBEC3G, Zkráceně „A3G“) tak, že jej zacílíte na ubikvitinace a buněčná degradace. APOBEC je enzym cytidindeaminázy, který mutuje virové nukleové kyseliny.

Vif je 23-kilodalton protein, který je nezbytný pro virovou replikaci. Vif inhibuje buněčný protein, APOBEC3G, ze vstupu do virionu během pučení z hostitelské buňky jeho zaměřením na proteazomální degradaci. Vif se váže na A3G i na buněčný Cullin5 E3 ubikvitin ligáza (ELOB -ELOC -CUL5 ) a a CBFB kofaktor, takže ligáza může být unesena k označení A3G pro degradaci.[2] Krystalová struktura boxu HIV Vif BC v komplexu s člověkem Elongin B. a Elongin C. byl vyřešen v roce 2008,[1] a struktura celého komplexu Vif / E3 byla vyřešena v roce 2014.[3] Při absenci Vif způsobuje APOBEC3G hypermutaci viru genom, což ji činí mrtvou při příjezdu do další hostitelské buňky. APOBEC3G je tedy obranou hostitele proti retrovirové infekci, kterou HIV-1 překonal získáním Vif. Cílení na Vif bylo navrženo jako strategie pro budoucnost HIV lék terapie.[4]

Vif byl považován za fosfoprotein a fosforylace se zdálo být nutné pro virovou infekčnost.[5][6] Avšak nedávné studie s využitím metabolického značení ukázaly, že fosforylace serinu / threoninu Vif a A3G není nutná pro interakci Vif s A3G pro degradaci A3G závislou na Vif a antivirovou aktivitu A3G.[7]

U jiných druhů

Vif byl nalezen v jiných lentivirech, včetně Virus opičí imunodeficience (SIV), Virus kočičí imunodeficience (FIV; Pfam PF05851 ), Virus Visna (MVV) a Virus encefalitidy artritidy Caprine (Pfam PF07401 ).[8][9] Mamalianské enzymy APOBEC3 jsou ve zbrojení, kde se Vif nacházejí v těchto virech, aktivně se vyvíjejí a diverzifikují, aby unikly deaktivaci. Některé Vif používají CYPA místo CBFB.[10][11][12]

Reference

  1. ^ A b Stanley BJ, Ehrlich ES, Short L, Yu Y, Xiao Z, Yu XF, Xiong Y (září 2008). „Strukturální vhled do pole Vif SOCS viru lidské imunodeficience a jeho role v sestavě lidské E3 ubikvitinové ligázy“. Journal of Virology. 82 (17): 8656–63. doi:10.1128 / JVI.00767-08. PMC  2519636. PMID  18562529.
  2. ^ da Costa KS, Leal E, dos Santos AM, Lima e Lima AH, Alves CN, Lameira J (2014-02-26). Kurgan L (ed.). „Strukturální analýza faktoru virové infekčnosti HIV typu 1 a jeho interakce s A3G, EloC a EloB“. PLOS ONE. 9 (2): e89116. Bibcode:2014PLoSO ... 989116D. doi:10.1371 / journal.pone.0089116. PMC  3935857. PMID  24586532.
  3. ^ Guo Y, Dong L, Qiu X, Wang Y, Zhang B, Liu H, Yu Y, Zang Y, Yang M, Huang Z (leden 2014). "Strukturální základ pro únos CBF-β a CUL5 E3 ligázového komplexu HIV-1 Vif". Příroda. 505 (7482): 229–33. Bibcode:2014Natur.505..229G. doi:10.1038 / příroda12884. PMID  24402281.
  4. ^ Miller JH, Presnyak V, Smith HC (listopad 2007). „Dimerizační doména virového infekčního faktoru HIV-1 Vif je nutná k blokování začlenění APOBEC3G do virionu“. Retrovirologie. 4 (1): 81. doi:10.1186/1742-4690-4-81. PMC  2222665. PMID  18036235.
  5. ^ Yang X, Gabuzda D (listopad 1998). "Mitogenem aktivovaná protein kináza fosforyluje a reguluje protein HIV-1 Vif". The Journal of Biological Chemistry. 273 (45): 29879–87. doi:10.1074 / jbc.273.45.29879. PMID  9792705.
  6. ^ Yang X, Goncalves J, Gabuzda D (duben 1996). "Fosforylace Vif a její role v replikaci HIV-1". The Journal of Biological Chemistry. 271 (17): 10121–9. doi:10.1074 / jbc.271.17.10121. PMID  8626571.
  7. ^ Kopietz F, Jaguva Vasudevan AA, Krämer M, Muckenfuss H, Sanzenbacher R, Cichutek K, Flory E, Münk C (listopad 2012). „Interakce viru lidské imunodeficience typu 1 Vif s APOBEC3G nezávisí na stavu fosforylace serinu / threoninu“. The Journal of General Virology. 93 (Pt 11): 2425–30. doi:10.1099 / vir.0.043273-0. PMID  22894923.
  8. ^ Zhao Z, Li Z, Huan C, Wang H, Su X, Zhang W (2019). „CAEV Vif unese ElonginB / C, CYPA a Cullin5 k postupnému sestavování komplexu E3 ubikvitin ligázy k degradaci oaA3Z2-Z3“. Hranice v mikrobiologii. 10: 565. doi:10.3389 / fmicb.2019.00565. PMC  6434172. PMID  30941116.
  9. ^ Gabuzda DH, Lawrence K, Langhoff E, Terwilliger E, Dorfman T, Haseltine WA, Sodroski J (listopad 1992). "Role vif v replikaci viru lidské imunodeficience typu 1 v CD4 + T lymfocytech". Journal of Virology. 66 (11): 6489–95. PMC  240141. PMID  1357189.
  10. ^ Nakano Y, Aso H, Soper A, Yamada E, Moriwaki M, Juarez-Fernandez G, Koyanagi Y, Sato K (květen 2017). „Střet zájmů: evoluční závod ve zbrojení mezi savčím APOBEC3 a lentivirem Vif“. Retrovirologie. 14 (1): 31. doi:10.1186 / s12977-017-0355-4. PMC  5422959. PMID  28482907.
  11. ^ Konno Y, Nagaoka S, Kimura I, Yamamoto K, Kagawa Y, Kumata R a kol. (Duben 2018). „Kočka nového světa APOBEC3 účinně kontroluje mezilidský přenos lentiviru“. Retrovirologie. 15 (1): 31. doi:10.1186 / s12977-018-0414-5. PMID  29636069.
  12. ^ Yoshikawa R, Izumi T, Yamada E, Nakano Y, Misawa N, Ren F a kol. (Leden 2016). „Přirozeně se vyskytující domácí kočka varianta APOBEC3 poskytuje odolnost vůči infekci virem kočičí imunodeficience“. Journal of Virology. 90 (1): 474–85. doi:10.1128 / JVI.02612-15. PMID  26491161.

externí odkazy