Tricho-hepato-enterický syndrom - Tricho-hepato-enteric syndrome

Tricho-hepato-enterický syndrom
Ostatní jménaNeočekávaný dětský průjem s obličejovým dysmorfismem[1]
THE syndrom (4) .jpg
Typické abnormality obličeje s výrazným čelem a tvářemi, širokým kořenem nosu a široce rozmístěnými očima. Abnormální chloupky jsou vlněné, snadno odstranitelné a špatně pigmentované.

Tricho-hepato-enterický syndrom (THE), také známý jako syndromické nebo fenotypový průjem, je extrémně vzácný kongenitální porucha střev, která se projevuje jako neřešitelná průjem u kojenců s zpomalení nitroděložního růstu, vlasy a abnormality obličeje.[2] Mnozí také mají nemoc jater a abnormality imunitní systém.[2] Přidružené malabsorpce vede k podvýživa a selhání prosperovat.[2]

Předpokládá se, že je genetická porucha s autosomálně recesivní vzor dědičnosti, i když zodpovědný geny nebyly nalezeny a přesná příčina zůstává neznámý. Prognóza je špatná; mnoho pacientů umírá před 5 rokem věku (hlavně od infekce nebo cirhóza ), ačkoli většina pacientů dnes přežívá s intravenózním podáváním (parenterální výživa ).

Příznaky

Tricho-hepato-enterický syndrom je jednou z konkrétních forem neléčitelný průjem v dětství, prezentující se obvykle v prvním měsíci života. Tyto děti se obvykle narodily malé na jejich věk a nadále zažít selhání prosperovat, obvykle s finále nízký vzrůst. Mezi typické rysy obličeje patří výrazné čelo a tváře, široký kořen nosu a oči s velkým odstupem (hypertelorismus ). Jejich vlasy jsou vlněné, snadno odstranitelné a špatně pigmentované. Onemocnění jater je přítomno hlavně jako cirhóza nebo fibróza a barvení může odhalit vysoký obsah železa v jaterní buňky (v souladu s hemochromatóza ).[3] Většina hodnocených pacientů měla určitý stupeň poklesu inteligence.

Genetika

Zdá se, že syndrom je způsoben mutacemi v genu tetratrikopeptidová repetiční doména 37 (TTC37), který kóduje protein Thespin nebo gen SKIV2L.[4][5] Tento gen je exprimován v nadledvina, plodová voda, měchýř, krev, kost, kostní dřeň, mozek, čípek, pojivová tkáň, ucho, nadvarlete, oko, srdce, střevo, ledviny, játra, plíce, lymfatické uzliny, mléčné žlázy, ústa, sval, nerv, jícen, vaječník, slinivka břišní, hltan, placenta, prostata, hypofýza, slinná žláza, varle, Štítná žláza, mandle, brzlík, průdušnice, kůže, děloha, slezina, mícha, žaludek a vaskulární tkáň. Vyjadřuje se také v ascites a různé embryonální tkáně. Je exprimován na vysoké úrovni ve střevech, plicích, lymfatických uzlinách, hypofýze a vaskulárních tkáních. Tento gen je také známý jako KIAA0372, MGC32587 a TPR opakující se protein 37.

Tento gen se nachází na Crickově (minus) řetězci dlouhého ramene chromozom 5 (5q15). Gen má délku 91 113 bází a kóduje protein 1564 aminokyselinových zbytků s dvaceti tetratrikopeptidovými opakováními. Má 43 exonů, z nichž exony 1, 2 a 3 nekódují. Předpokládaná molekulová hmotnost proteinu je 175 486 kgDaltony a jeho předpokládaná pí je 7,47. Jeho funkce není známa, ale může mít aktivitu adenylátcyklázy a aktivitu adenylátcyklázy reagující na vápník a kalmodulin. U žáby byl identifikován homolog (Xenopus tropicalis ), myš (Mus musculus ) a krysa (Rattus norvegicus ). U myší je tento gen umístěn na chromozomu 13.

Diagnóza

Mikroskopická analýza vlasové šachty ukazující zlomy na uzlech vlasů (trichorrhexis nodosa ) a podélné přestávky.
Tenké střevo biopsie pacienta se závažným syndromem THE vilózní atrofie s intenzivním infiltrace mononukleárních buněk v lamina propria. (Se svolením prof. Michela Peuchmaura, Hôpital Robert Debré, Paříž, Francie)

Rysy obličeje

Typickými rysy obličeje jsou nízko posazené uši, výrazné oči s hypertelorismem, široký plochý nos, výrazné čelo a velká ústa.

Játra

Může se jednat o fibrózu s proliferací žlučovodů, příležitostně obrovskými buňkami a regeneračními parenchymálními uzlíky. Sideróza je běžná.

Tenké střevo

Mikroskopické vyšetření ukazuje biopsii tenkého střeva u těchto pacientů vilózní atrofie s nízkým nebo žádným mononukleární buňka infiltrace lamina propria ani konkrétní abnormality týkající se epitel. Množství vilózní atrofie nevysvětluje závažnost průjmu.

Studie proteinových iontových transportních proteinů na hranici štětce (výměník sodík-vodík 2, výměník sodík-vodík 3, aquaporin 7, symodér jodidu sodného a vodík draselný adenosintrifosfatáza ) vykazovaly sníženou expresi nebo nesprávnou lokalizaci u všech pacientů s odlišnými profily pro každého z nich.[6]

Vlasy

Mikroskopická analýza vlasů ukazuje zkroucené vlasy nestejné velikosti a různých tvarů (pili torti, anizo- a poikilotrichóza), podélné zlomy a zlomy nacházející se v uzlech (trichorrhexis nodosa ). Skenovací elektronová mikroskopie může odhalit pučení vlasů (trichorrhexis blastysis ). Biochemická analýza může odhalit křehké vlasy s nedostatkem síry (trichothiodystrofie; Všimněte si, že disulfidové vazby určit vlnitost vlasů).

Trombocyty

Trombocyty mohou být zvětšeny. Kanálovitý systém spojený s povrchem membrány je narušen prominentními tubuly a malými membránovými váčky. Na destičkách mohou chybět alfa granule. Navzdory těmto abnormalitám neexistuje u tohoto syndromu zvýšená tendence ke krvácení.

jiný

Imunodeficience je konzistentní vlastnost s nízkými sérovými koncentracemi imunoglobulinů, které se mohou s věkem zlepšovat a špatnou imunologickou odpovědí na dětské očkování. T buňka dysfunkce a abnormální protilátka generace byly hlášeny.

Léčba

Neexistuje žádná specifická léčba nebo léčba. Postižené děti obvykle potřebují celková parenterální výživa přes a centrální žilní katétr. Dalšímu zhoršování poškození jater je však třeba se pokud možno vyhnout. Průjem bude pravděpodobně pokračovat, i když jídlo přestane procházet gastrointestinální systém.[7] Mohou být následně spravovány pomocí krmení sondou, a některé mohou být odstaveny z nutriční podpory během dospívání.

Epidemiologie

Odhaduje se, že tricho-hepato-enterický syndrom postihuje 1 ze 300 000 až 400 000 živě narozených dětí západní Evropa. Tento syndrom byl poprvé zaznamenán v roce 1982 zprávou o 2 sourozencích,[8] a od roku 2008 bylo v lékařských časopisech publikováno přibližně 25 případů. Zdá se, že v jeho výskytu nejsou žádné rasové rozdíly. Může být častější, stejně jako mnoho genetických chorob, v oblastech s vysokou úrovní pokrevní příbuznost.

Poznámky pod čarou

  1. ^ Fabre A, André N, Breton A, Broué P, Badens C, Roquelaure B (březen 2007). „Neúnavný průjem s„ fenotypovými anomáliemi “a tricho-hepato-enterickým syndromem: dva názvy pro stejnou poruchu“. Dopoledne. J. Med. Genet. A. 143 (6): 584–8. doi:10,1002 / ajmg.a.31634. PMID  17318842.
  2. ^ A b C Goulet O, Vinson C, Roquelaure B, Brousse N, Bodemer C, Cézard JP (2008). „Syndromický (fenotypový) průjem v raném dětství“. Orphanet J Rare Dis. 3: 6. doi:10.1186/1750-1172-3-6. PMC  2279108. PMID  18304370.
  3. ^ Verloes A, Lombet J, Lambert Y a kol. (Únor 1997). „Tricho-hepato-enterický syndrom: další vymezení odlišného syndromu s fenotypem neonatální hemochromatózy, nepoddajným průjmem a anomáliemi vlasů“. Dopoledne. J. Med. Genet. 68 (4): 391–5. doi:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19970211) 68: 4 <391 :: AID-AJMG3> 3.0.CO; 2-P. PMID  9021008.
  4. ^ Fabre A, Martinez-Vinson C, Roquelaure B, Missirian C, André N, Breton A, Lachaux A, Odul E, Colomb V, Lemale J, Cézard JP, Goulet O, Sarles J, Levy N, Badens C (2011). "Nové mutace v TTC37 spojené s tricho-hepato-enterickým syndromem" (PDF). Hum Mutat. 32 (3): 277–281. doi:10,1002 / humu.21420. PMID  21120949.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  5. ^ Vardi I, Barel O, Sperber M, Schvimer M, Nunberg M, Field M, Ouahed J, Marek-Yagel D, Werner L, Haberman Y, Lahad A, Anikster Y, Rechavi G, Barshack I, McElwee JJ, Maranville J, Somech R, Snapper SB, Weiss B, Shouval DS (květen 2018). "Genetická a strukturní analýza mutace SKIV2L způsobující tricho-hepato-enterický syndrom". Dig Dis Sci. 63 (5): 1192–1199. doi:10.1007 / s10620-018-4983-x. PMC  6167312. PMID  29484573.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  6. ^ Hartley JL, Zachos NC, Dawood B, Donowitz M, Forman J, Pollitt RJ, Morgan NV, Tee L, Gissen P, Kahr WH, Knisely AS, Watson S, Chitayat D, Booth IW, Protheroe S, Murphy S, de Vries E, Kelly DA, Maher ER (2010). „Mutace v TTC37 způsobují trichohepatoenterický syndrom (fenotypový průjem v dětství)“. Gastroenterologie. 138 (7): 2388–2398. doi:10.1053 / j.gastro.2010.02.010. PMC  3166659. PMID  20176027.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  7. ^ Girault D, Goulet O, Le Deist F a kol. (Červenec 1994). "Neúnavný dětský průjem spojený s fenotypovými abnormalitami a imunodeficiencí". J. Pediatr. 125 (1): 36–42. doi:10.1016 / S0022-3476 (94) 70118-0. PMID  8021782.
  8. ^ Stankler L, Lloyd D, Pollitt RJ, Gray ES, Thom H, Russell G (březen 1982). „Nevysvětlitelný průjem a neúspěch u 2 sourozenců s neobvyklou facií a abnormálními vlasovými šachtami na pokožce hlavy: nový syndrom“. Oblouk. Dis. Dítě. 57 (3): 212–6. doi:10.1136 / příd. 57.3.212. PMC  1627586. PMID  7073301.

Reference

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje