Rodinný hyperaldosteronismus - Familial hyperaldosteronism

Rodinný hyperaldosteronismus
Specialita	Endokrinologie

Rodinný hyperaldosteronismus je skupina zděděných stavů, ve kterých nadledviny, což jsou malé žlázy umístěné na každé z nich ledviny produkují příliš mnoho hormonu aldosteron.^[1] Přebytek aldosteronu způsobuje, že ledviny se více zadržují sůl než obvykle, což zase zvyšuje hladinu tekutin v těle a její příčiny vysoký krevní tlak.^[1] U lidí s familiárním hyperaldosteronismem se může vyvinout silný vysoký krevní tlak, často na počátku života.^[1] Bez léčby zvyšuje hypertenze riziko mozkových příhod, infarktu a selhání ledvin.^[1] Existují i jiné formy hyperaldosteronismus které nejsou zděděny.^[1]

Tato podmínka se dědí v autosomálně dominantní vzor, což znamená, že jedna kopie pozměněného genu v každé buňce je dostatečná k vyvolání poruchy.^[1] Různé typy familiárního hyperaldosteronismu mají různé genetické příčiny.^[1]

Není jasné, jak časté jsou tyto nemoci.^[1] Zdá se, že dohromady tvoří méně než 1% případů hyperaldosteronismu.

Typy

Rodinný hyperaldosteronismus je rozdělen do tří typů, které se vyznačují klinickými rysy a genetickými příčinami.^[1]

Typ I.

U familiárního hyperaldosteronismu typu I se hypertenze obvykle objevuje v dětství až v rané dospělosti a může se pohybovat od mírné až těžké.^[1] Tento typ lze léčit steroidními léky zvanými glukokortikoidy, takže je také známý jako glukokortikoidem odstranitelný aldosteronismus (GRA).^[1]

Typ II

U familiárního hyperaldosteronismu typu II se hypertenze obvykle objevuje v raném až středním dospělém věku a při léčbě glukokortikoidy se nezlepší.^[1]

Typ III

Ve většině případů s familiárním hyperaldosteronismem typu III jsou nadledviny zvětšeny až šestkrát na normální velikost.^[1] Postižení mají těžkou hypertenzi, která začíná v dětství.^[1] Hypertenze je obtížně léčitelná a často vede k poškození orgánů, jako je srdce a ledviny.^[1] Zřídka mají jedinci s typem III mírnější příznaky s léčitelnou hypertenzí a bez zvětšení nadledvin.^[1]

Způsobit

Tato podmínka se dědí v autosomálně dominantní vzor, což znamená, že jedna kopie pozměněného genu v každé buňce je dostatečná k vyvolání poruchy. Různé typy familiárního hyperaldosteronismu mají různé genetické příčiny. Familiární hyperaldosteronismus typu I je způsoben abnormálním spojením (fúzí) dvou podobných genů nazývaných CYP11B1 a CYP11B2, které jsou umístěny blízko sebe na chromozomu 8. Tyto geny poskytují pokyny pro přípravu dvou enzymů, které se nacházejí v nadledvinách.^[1]

Gen CYP11B1 poskytuje pokyny pro přípravu enzymu zvaného 11-beta-hydroxyláza. Tento enzym pomáhá produkovat hormony zvané kortizol a kortikosteron. Gen CYP11B2 poskytuje pokyny pro výrobu dalšího enzymu zvaného aldosteron syntáza, který pomáhá produkovat aldosteron. Když jsou CYP11B1 a CYP11B2 abnormálně spojeny dohromady, produkuje se příliš mnoho aldosteron syntázy. Tato nadprodukce způsobuje, že nadledviny produkují přebytek aldosteronu, což vede ke známkám a příznakům familiárního hyperaldosteronismu typu I.^[1]

Familiární hyperaldosteronismus typu III je způsoben mutacemi v genu KCNJ5. Gen KCNJ5 poskytuje pokyny pro přípravu proteinu, který funguje jako draslíkový kanál, což znamená, že transportuje kladně nabité atomy (ionty) draslíku do a z buněk. V nadledvinách se předpokládá, že tok iontů draslíkovými kanály produkovanými z genu KCNJ5 pomáhá regulovat produkci aldosteronu. Mutace v genu KCNJ5 pravděpodobně vedou k produkci draslíkových kanálů, které jsou méně selektivní, což umožňuje průchod i dalším iontům (převážně sodíku). Abnormální tok iontů vede k aktivaci biochemických procesů (drah), které vedou ke zvýšené produkci aldosteronu a způsobují hypertenzi spojenou s familiárním hyperaldosteronismem typu III.^[1]

Genetická příčina familiárního hyperaldosteronismu typu II není známa.^[1]