Nedostatek Acyl-CoA oxidázy - Acyl-CoA oxidase deficiency

Nedostatek Acyl-CoA oxidázy
Ostatní jménaNedostatek ACOX1
PDB 2ddh EBI.jpg
Enzym Acyl CoA oxidázy
SpecialitaLékařská genetika

Nedostatek Acyl-CoA oxidázy je vzácná porucha, která vede k významnému poškození a zhoršení funkcí nervového systému (neurodegenerace ).[1] Je to způsobeno patogenními variantami v ACOX1, který kóduje produkci enzymu zvaného peroxisomální acyl-CoA oxidáza s přímým řetězcem (ACOX1).[1] Tento specifický enzym je zodpovědný za rozklad mastné kyseliny s velmi dlouhým řetězcem (VLCFA).[2]

Vadná funkce enzymu ACOX1 brání správnému rozpadu těchto VLCFA, což vede k akumulaci a interferenci s nervovým systémem.[1][2] Nedostatek oxidázy Acyl-CoA postihuje člověka od narození a většina novorozenců postižených tímto stavem nepřežije v raném dětství.[1] Dotčené osoby se mohou narodit hypotonie, záchvaty a dysmorfické rysy, jako jsou široce rozmístěné oči, nízký nosní můstek a nízko posazené uši. Polydactyly a hepatomegalie byly také popsány.[1] Většina dětí se naučí chodit a začít mluvit, než dojde k rychlému poklesu motorických funkcí ve věku od 1 do 3 let.[3] Jak člověk stárne a podmínky se zhoršují, začnou pociťovat přehnané reflexy (hyperreflexie ), závažnější a častější záchvaty a postupná ztráta zraku a sluchu.[1][2]Na tento stav neexistuje žádný lék, existuje však řada léčby na základě příznaků, která se používá k poskytování podpůrné péče.

Příznaky a symptomy

S tímto stavem se rodí děti a jejich příznaky lze okamžitě vidět.[2] V raných fázích se mohou jevit docela mírné; slabý svalový tonus (často extrémní hypotonie), nedostatek novorozenecké reflexy, záchvaty a abnormální (dysmorfické) rysy obličeje, jako jsou široce rozmístěné oči, nízký nosní můstek, nízko nasazené uši a abnormálně velké čelo.[1][2] Vzhledem k povaze onemocnění se při hromadění VLCFA příznaky postupně zhoršují.[4] Děti mohou často dospět do stádia, ve kterém začnou chodit a mluvit, než dojde k rychlému poklesu motorických schopností demyelinizace a následné poškození nervů.[2][3] Může se vyvinout sluchový deficit, zrak a reakce na vizuální a fyzické podněty se začnou snižovat a nakonec přestanou existovat.[1][2] Očekávaná délka života jedince s nedostatkem ACOX1 je 5 let.[2][3]

Genetika

Deficit Acyl-CoA oxidázy je autozomálně recesivní porucha, která je způsobena bialelickými patogenními variantami ACOX1.[1][5] Jedná se o gen, který kóduje produkci enzymu zvaného peroxisomální acyl-CoA oxidáza s přímým řetězcem, který je zodpovědný za rozklad VLCFA.[1][2] Není zcela jasné, jak nahromadění těchto VLCFA způsobuje příznaky pozorované u tohoto stavu, nicméně výzkum naznačuje, že tato abnormální akumulace vyvolává zánět v nervovém systému, který vede k demyelinizace.[1] Demyelinizace vede ke ztrátě bílé hmoty, leukodystrofie v mozku a míše.[1][5] Právě tato leukodystrofie souvisí s vývojem neurologických abnormalit u lidí s deficitem Acyl-CoA oxidázy.[5] Nedostatek Acyl-CoA oxidázy je extrémně vzácný stav.[1]

Diagnóza

Diagnózu lze provést jak prenatálně na základě rodinné anamnézy, tak po narození na základě klinického podezření.[1][5] Mezi techniky primární prenatální diagnostiky patří hodnocení plodová voda pro abnormální zvýšení VLCFA a sníženou přítomnost (nebo v některých případech úplnou absenci) acyl-CoA oxidázy v fibroblasty. Pokud jsou známy příčinné varianty v rodině, lze prenatální diagnostiku provést molekulárním testováním.[4]Po narození je k dispozici řada diagnostických technik. Lze odebrat vzorek krve, ze kterého lze vyhodnotit sérové ​​hladiny VLCFA a aktivitu acyl-CoA oxidázy. Analýza VLCFA je důležitá pro identifikaci nedostatku ACOX1, pokud byla identifikována leukodystrofie[5] Protože tento stav je genetický a je způsoben patogenními variantami v ACOX1, lze potvrdit sekvenční analýzou nebo analýzou počtu kopií.[1] Kvůli vzácnosti tohoto stavu nemusí být lidem, kteří ho mají, diagnostikována brzy v progresi onemocnění. Ve výsledku může být nedostatek acyl-CoA oxidázy chybně diagnostikován jako podobné podmínky, jako je Usherův syndrom a neonatální adrenoleukodystrofie.[5][6]

Léčba

Neexistují žádné léky na nedostatek ACOX1, k léčbě konkrétních klinických příznaků u postižených jedinců se používá podpůrná péče.[1] Léčba je založena na symptomech, s cílem poskytnout určitou úlevu.[5] Farmakologické látky se používají ke zlepšení svalového tonusu (zvládnutí dystonie) ak blokování neurologické signalizace do svalu. Fyzikální terapie se používá ke zlepšení pohybu a funkce.[5] Pro specifickou léčbu rekurentních záchvatů existují farmaceutické i chirurgické možnosti.[5]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p „Nedostatek peroxizomální acyl-CoA oxidázy“. Genetics Home Reference, NIH. 23. října 2018.
  2. ^ A b C d E F G h i Thomas, Janet A .; Lam, Christina; Berry, Gerard T. (2018). „Kapitola 23: Poruchy lysozomálního skladování, peroxizomální a glykosylace a Smith – Lemli – Opitzův syndrom u novorozenců“. Averyho nemoci novorozence (Desáté vydání). Elsevier. str. 253–272.e3. doi:10.1016 / B978-0-323-40139-5.00023-1 (neaktivní 9. 9. 2020). ISBN  978-0-323-40139-5.CS1 maint: DOI neaktivní od září 2020 (odkaz)
  3. ^ A b C Aubourg, P; Wanders, R (2013). Peroxizomální poruchy. Příručka klinické neurologie. 113. 1593–609. doi:10.1016 / B978-0-444-59565-2.00028-9. ISBN  9780444595652. PMID  23622381.
  4. ^ A b "264470 - nedostatek peroxizomální acyl-CoA oxidázy". OMIM, Univerzita Johna Hopkinse. 9. září 2008. Citováno 2018-10-25.
  5. ^ A b C d E F G h i Vanderver, Adeline; Tonduti, Davide; Schiffmann, Raphael; Schmidt, Johanna; van der Knaap, Marjo S. (6. února 2014). "Leukodystrophy Overview". GeneReviews. PMID  24501781.
  6. ^ Parikh, S; Bernard, G; Leventer, RJ; van der Knaap, MS; van Hove, J; Pizzino, A; McNeill, NH; Helman, G; Simons, C; Schmidt, JL; Rizzo, WB; Patterson, MC; Taft, RJ; Vanderver, A; GLIA, konsorcium. (Duben 2015). „Klinický přístup k diagnostice pacientů s leukodystrofiemi a genetickými leukoencefelopatiemi“. Molekulární genetika a metabolismus. 114 (4): 501–515. doi:10.1016 / j.ymgme.2014.12.434. PMC  4390485. PMID  25655951.

externí odkazy

Klasifikace