PCM1 - PCM1 - Wikipedia
Pericentriolar materiál 1, také známý jako PCM1, je protein který je u lidí kódován PCM1 gen.[4][5][6]
Funkce
Protein PCM1 byl původně identifikován na základě své odlišnosti buněčný cyklus -závislá asociace s centrosome komplexní a mikrotubuly. Zdá se, že se protein během buněčného cyklu spojuje s centrosomovým komplexem. Disociace nastává během mitózy, když je PCM1 rozptýlen v buňce. Imunoznačení provedené studie zjistily, že PCM1 byl přítomen v centriolárních satelitech a v elektronově hustých granulích o průměru 70 až 100 nm. Původně se předpokládalo, že jsou rozptýleny pouze kolem centrosomů, ale další studie prokázaly, že PCM1 byl také nalezen v celé cytoplazmě.
Ukázalo se, že PCM1 je nezbytný pro buněčné dělení, protože protilátky PCM1 způsobují zástavu buněčného cyklu, když jsou mikroinjikovány do oplodněných myších vajec. Cílení na centrin, pericentrin a ninein byla také dramaticky snížena po vyčerpání PCM1 pomocí siRNA, nadměrné expresi delečních mutantů PCM1 a mikroinjekci protilátky PCM1.[7] V důsledku tohoto vyčerpání bylo zjištěno, že je narušena radiální organizace mikrotubulů, ale nezdálo se, že by to ovlivnilo mikrotubulární nukleaci.
Struktura
PCM1 má čtyři známé přepisy, z nichž nejdelší má 39 exonů. Otevřený čtecí rámec PCM1 kóduje protein s 2024 aminokyselinami. Protein obsahuje svinutá cívka regiony mezi oblastmi s nízkou složitostí a také adenosintrifosfát (ATP ) / GTPáza doména, a jaderná lokalizace doména a eukaryotická doména molybdopterinu. Eukaryotická doména vázající molybdopterin se v současné době nachází pouze v pěti dalších lidských genech, xanthin dehydrogenáza, sulfit oxidáza (mitochondriální předchůdce), aldehyd oxidáza, receptor erytropoetinu předchůdce a kazeta ATPbinding, podrodina A, člen 2 (ABCA2 ).
Distribuce tkání
Exprese mRNA PCM1 v myší mozek bylo zjištěno, že je nejvyšší v EU hipokampus.[8] U lidí je exprimován nad střední úrovní exprese centrálního nervového systému (CNS) ve většině částí mozku.[9]
Klinický význam
Mutace v PCM1 Bylo prokázáno, že tento gen způsobuje genetickou náchylnost k schizofrenie. Pokud se zdědí změna aminokyseliny isoleucinu v PCM1, bylo ve dvou nezávislých vzorcích z jižní Anglie a Skotska zjištěno 68% riziko rozvoje schizofrenie. To znamená, že nyní bude možné nabídnout velmi omezené genetické poradenství malé části lidí se schizofrenií, kteří jsou také nositeli této mutace.[10][11]
PCM1 tvoří komplex na centrosome s narušenou schizofrenií 1 (DISC1 ) a protein Bardet-Biedl syndrom 4 (BBS4 ), který poskytuje spojení mezi aberantním PCM1 a abnormálním kortikálním vývojem spojeným s patologií schizofrenie.[12]
Interakce
PCM1 bylo prokázáno komunikovat s PCNT.[13]
Reference
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000031592 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Entrez Gene: PCM1 pericentriolar material 1“.
- ^ Balczon R, Bao L, Zimmer WE (březen 1994). „PCM-1, autoantigen centrosomu A 228 kD s výraznou distribucí buněčného cyklu“. J. Cell Biol. 124 (5): 783–93. doi:10.1083 / jcb.124.5.783. PMC 2119948. PMID 8120099.
- ^ Hames RS, Crookes RE, Straatman KR, Merdes A, Hayes MJ, Faragher AJ, Fry AM (duben 2005). „Dynamický nábor kinázy Nek2 do centrozomu zahrnuje mikrotubuly, PCM-1 a lokalizovanou proteazomální degradaci“. Mol. Biol. Buňka. 16 (4): 1711–24. doi:10,1091 / mbc.E04-08-0688. PMC 1073654. PMID 15659651.
- ^ Dammermann, A .; Merdes, A. (2002). „Sestavování centrosomálních proteinů a organizace mikrotubulů závisí na PCM-1“. The Journal of Cell Biology. 159 (2): 255–266. doi:10.1083 / jcb.200204023. PMC 2173044. PMID 12403812.
- ^ "Souhrn genové exprese pro Pcm1; pericentriolární materiál 1". Allenův institut pro mozkovou vědu. Citováno 2009-04-30.
- ^ „PCM1, sada sond 202174_s_at“. BioGPS - váš systém genového portálu. Citováno 2009-04-30.
- ^ Datta SR, McQuillin A, Rizig M, Blaveri E, Thirumalai S, Kalsi G, Lawrence J, Bass NJ, Puri V, Choudhury K, Pimm J, Crombie C, Fraser G, Walker N, Curtis D, Zvelebil M, Pereira A , Kandaswamy R, St Clair D, Gurling HM (prosinec 2008). „Mutace threoninu na izoleucin missense v genu pericentriolárního materiálu 1 je silně spojena se schizofrenií“. Mol. Psychiatrie. 15 (6): 615–28. doi:10.1038 / mp.2008.128. PMID 19048012.
- ^ Gurling HM, Critchley H, Datta SR, McQuillin A, Blaveri E, Thirumalai S, Pimm J, Krasucki R, Kalsi G, Quested D, Lawrence J, Bass N, Choudhury K, Puri V, O'Daly O, Curtis D, Blackwood D, Muir W, Malhotra AK, Buchanan RW, dobré CD, Frackowiak RS, Dolan RJ (srpen 2006). „Genetická asociace a morfologické studie mozku a gen chromosomu 8p22 pericentriolární materiál 1 (PCM1) v náchylnosti k schizofrenii“. Oblouk. Gen. psychiatrie. 63 (8): 844–54. doi:10.1001 / archpsyc.63.8.844. PMC 2634866. PMID 16894060.
- ^ Kamiya A, Tan PL, Kubo K, Engelhard C, Ishizuka K, Kubo A, Tsukita S, Pulver AE, Nakajima K, Cascella NG, Katsanis N, Sawa A (září 2008). „PCM1 je rekrutován do centrosomu kooperativní akcí DISC1 a BBS4 a je kandidátem na psychiatrické onemocnění“. Oblouk. Gen. psychiatrie. 65 (9): 996–1006. doi:10.1001 / archpsyc.65.99996. PMC 2727928. PMID 18762586.
- ^ Li, Q; Hansen D; Killilea A; Joshi HC; Palazzo RE; Balczon R (únor 2001). „Kendrin / pericentrin-B, protein centrosomu s homologií k pericentrinu, který se komplexuje s PCM-1“. J. Cell Sci. 114 (Pt 4): 797–809. ISSN 0021-9533. PMID 11171385.
Další čtení
- Tollenaere M.A.X .; Mailand N; Bekker-Jensen S (2014). "Centriolar satelity: klíčoví mediátoři funkcí centrosomu". Buňka. Mol. Life Sci. 72 (1): 11–23. doi:10.1007 / s00018-014-1711-3. PMID 25173771. S2CID 2243856.
- Ohata H, Fujiwara Y, Koyama K, Nakamura Y (1995). "Mapování genu lidského autoantigenu pericentriolárního materiálu 1 (PCM1) na chromozom 8p21.3-p22". Genomika. 24 (2): 404–6. doi:10.1006 / geno.1994.1640. PMID 7698772.
- Balczon R, Bao L, Zimmer WE (1994). „PCM-1, autoantigen centrosomu A 228 kD s výraznou distribucí buněčného cyklu“. J. Cell Biol. 124 (5): 783–93. doi:10.1083 / jcb.124.5.783. PMC 2119948. PMID 8120099.
- Engelender S, Sharp AH, Colomer V a kol. (1998). „Protein 1 spojený s Huntingtinem (HAP1) interaguje s podjednotkou p150Glued dynaktinu“. Hučení. Mol. Genet. 6 (13): 2205–12. doi:10,1093 / hmg / 6,13,2205. PMID 9361024.
- Dias Neto E, Correa RG, Verjovski-Almeida S, et al. (2000). "Brokovnicové sekvenování lidského transkriptomu se značkami sekvencí exprimovanými ORF". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 97 (7): 3491–6. Bibcode:2000PNAS ... 97.3491D. doi:10.1073 / pnas.97.7.3491. PMC 16267. PMID 10737800.
- Corvi R, Berger N, Balczon R, Romeo G (2000). „RET / PCM-1: nový fúzní gen v papilárním karcinomu štítné žlázy“. Onkogen. 19 (37): 4236–42. doi:10.1038 / sj.onc.1203772. PMID 10980597.
- Li Q, Hansen D, Killilea A a kol. (2001). „Kendrin / pericentrin-B, protein centrosomu s homologií k pericentrinu, který se komplexuje s PCM-1“. J. Cell Sci. 114 (Pt 4): 797–809. PMID 11171385.
- Kumar S, Connor JR, Dodds RA a kol. (2001). "Identifikace a počáteční charakterizace 5 000 exprimovaných sekvenovaných značek (EST), každá z cDNA knihoven dospělých a normálních a osteoartritických chrupavek". Osteoarthr. Cartil. 9 (7): 641–53. doi:10.1053 / joca.2001.0421. PMID 11597177.
- Dammermann A, Merdes A (2002). „Sestavování centrosomálních proteinů a organizace mikrotubulů závisí na PCM-1“. J. Cell Biol. 159 (2): 255–66. doi:10.1083 / jcb.200204023. PMC 2173044. PMID 12403812.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH a kol. (2003). „Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších cDNA sekvencí plné délky“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (26): 16899–903. Bibcode:2002PNAS ... 9916899M. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- Ansley SJ, Badano JL, Blacque OE a kol. (2003). „Dysfunkce bazálního těla je pravděpodobnou příčinou pleiotropního Bardet-Biedlova syndromu“. Příroda. 425 (6958): 628–33. Bibcode:2003 Natur.425..628A. doi:10.1038 / nature02030. PMID 14520415. S2CID 4310157.
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T a kol. (2004). „Kompletní sekvenování a charakterizace 21 243 lidských cDNA plné délky“. Nat. Genet. 36 (1): 40–5. doi:10.1038 / ng1285. PMID 14702039.
- Kim JC, Badano JL, Sibold S a kol. (2004). „Bardet-Biedl protein BBS4 cílí na náklad do pericentriolární oblasti a je vyžadován pro ukotvení mikrotubulů a progresi buněčného cyklu“. Nat. Genet. 36 (5): 462–70. doi:10.1038 / ng1352. PMID 15107855.
- Brill LM, Salomon AR, Ficarro SB a kol. (2004). „Robustní fosfoproteomické profilování míst fosforylace tyrosinu z lidských T buněk pomocí imobilizované kovové afinitní chromatografie a tandemové hmotnostní spektrometrie“. Anální. Chem. 76 (10): 2763–72. doi:10.1021 / ac035352d. PMID 15144186.
- Armes JE, Hammet F, de Silva M a kol. (2004). „Kandidátské geny potlačující tumor na chromozomovém rameni 8p u pacientů s časným nástupem a vysoce kvalitním karcinomem prsu“. Onkogen. 23 (33): 5697–702. doi:10.1038 / sj.onc.1207740. PMID 15184884.
- Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D a kol. (2004). „Rozsáhlá charakterizace jaderných fosfoproteinů z buněk HeLa“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 101 (33): 12130–5. Bibcode:2004PNAS..10112130B. doi:10.1073 / pnas.0404720101. PMC 514446. PMID 15302935.
- Ballif BA, Villén J, Beausoleil SA a kol. (2005). „Fosfoproteomická analýza vyvíjejícího se myšího mozku“. Mol. Buňka. Proteomika. 3 (11): 1093–101. doi:10,1074 / mcp.M400085-MCP200. PMID 15345747.
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA a kol. (2004). „Stav, kvalita a rozšíření projektu cDNA NIH v plné délce: Sbírka genů savců (MGC)“. Genome Res. 14 (10B): 2121–7. doi:10,1101 / gr. 2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
- Hames RS, Crookes RE, Straatman KR a kol. (2005). „Dynamický nábor kinázy Nek2 do centrozomu zahrnuje mikrotubuly, PCM-1 a lokalizovanou proteazomální degradaci“. Mol. Biol. Buňka. 16 (4): 1711–24. doi:10,1091 / mbc.E04-08-0688. PMC 1073654. PMID 15659651.
- Reiter A, Walz C, Watmore A a kol. (2005). „T (8; 9) (p22; p24) je opakující se abnormalita u chronické a akutní leukémie, která spojuje PCM1 s JAK2“. Cancer Res. 65 (7): 2662–7. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-4263. PMID 15805263.
- Murati A, Gelsi-Boyer V, Adélaïde J a kol. (2005). „Fúze PCM1-JAK2 u myeloproliferativních poruch a akutní erytroidní leukémie s translokací t (8; 9)“. Leukémie. 19 (9): 1692–6. doi:10.1038 / sj.leu.2403879. PMID 16034466.