S sliznicí spojený invariantní T buňka - Mucosal associated invariant T cell

Mukozální asociované invariantní T buňky (Buňky MAIT) tvoří podmnožinu T buňky v imunitní systém ten displej vrozený, vlastnosti podobné efektoru.[1][2] U lidí se buňky MAIT nacházejí v krvi, játrech, plicích a sliznice, ochrana proti mikrobiální aktivitě a infekci.[1] The MHC třída I -jako protein, MR1, je odpovědný za prezentaci bakteriálně produkovaného vitamin B metabolity do buněk MAIT.[3][4][5] Po prezentaci cizího antigenu MR1 buňky MAIT vylučují prozánětlivé cytokiny a jsou schopni lyžování bakteriálně infikované buňky.[1][5] Buňky MAIT lze také aktivovat prostřednictvím signalizace nezávislé na MR1.[5] Kromě toho, že má vrozené funkce, podporuje tato podmnožina T buněk adaptivní imunitní odpověď a má fenotyp podobný paměti.[1] Dále se předpokládá, že v tom hrají roli buňky MAIT autoimunitní onemocnění, jako roztroušená skleróza, artritida a zánětlivé onemocnění střev,[6][7] ačkoli definitivní důkazy teprve budou zveřejněny.

Molekulární charakteristiky

Buňky MAIT tvoří podskupinu αβ T lymfocytů charakterizovaných semi-invariantem Receptor T buněk alfa (TCRα) řetězec. TCRα pochází z přeskupení proměnné TCRα (V) a spojení (J) gen segmenty TRAV1-2 / TRAJ12 / 20/33 v době VDJ rekombinace v jádro. Nicméně, TRAJ33 je vyjádřen častěji než TRAJ12 a TRAJ20.[3][8] S malou rozmanitostí v řetězci TCRa je TCR konzervativnější v buňkách MAIT než v jiných podskupinách T buněk. Řetězec TCRa se navíc může kombinovat s omezeným počtem možných TCRβ řetězce za vzniku funkčního TCR MAIT buněk, což dále omezuje rozmanitost TCR.[9]

Buňky MAIT byly zpočátku specifikovány jako T buňky, které neexprimují TCR ko-receptory CD4 nebo CD8 na povrchu buňky.[10] Nicméně, CD8+ Nedávno byly pozorovány buňky MAIT.[1] U lidí MAIT buňky exprimují vysoké hladiny CD161, interleukin-18 (IL-18) receptor a chemokinové receptory CCR5, CXCR6, a CCR6 na povrchu buňky.[1] Navíc jako označení jejich Paměť fenotyp podobný periferii, zralé buňky MAIT exprimují a CD44+, CD45RO+, CCR7−, CD62Lhle fenotyp.[6][11][12]

Vývoj a přítomnost v těle

Stejně jako všechny podskupiny T buněk se buňky MAIT vyvíjejí v brzlík. Zde T buňky přeskupují své TCR a jsou podrobeny testům afinity TCR jako součást pozitivní selekce a negativní selekce.[8] Spíše než podstoupit výběr dne MHC třída I nebo II molekuly, buňky MAIT interagují s molekulou podobnou MHC třídy I, MR1, na thymocytech. MR1 také slouží jako molekula prezentující antigen mimo brzlík, která se váže na TCR a aktivuje buňky MAIT.[8] Buňky MAIT vykazují vlastnosti podobné efektoru před opuštěním brzlíku, a proto jsou často popisovány jako vrozené T-buňky v periferní tkáni.[1] Tento proces vývoje brzlíku se nachází jak u myší, tak u lidských buněčných populací MAIT.[12]

U zdravých lidí se buňky MAIT nacházejí v plicích, játrech, kloubech, krvi a sliznicích, jako jsou střevní sliznice. Celkově tvoří buňky MAIT zhruba 5% populace periferních T buněk.[6] Buňky MAIT jsou nejčastější v játra, kde obvykle tvoří 20–40% populace T lymfocytů.[6] Celková populace myší MAIT buněk je zhruba desetkrát menší než populace lidských MAIT buněk.[12]

Zatímco buňky MAIT vykazují vlastnosti efektoru okamžitě z brzlíku, mohou také podstoupit klonální expanzi na periferii a vytvořit paměť antigenu.[1][6] Tímto způsobem zobrazují buňky MAIT vrozené i adaptivní vlastnosti.

Aktivace buňky MAIT

Buňky MAIT mohou být aktivovány způsoby, které zahrnují a nezahrnují prezentaci antigenu zprostředkovanou MR1. Aktivace nezávislá na MR1 a závislá na MR1 však vyvolává oddělené funkce buněk MAIT jako součást imunitní odpovědi.[5] Během aktivace nezávislé na MR1 proti Mykobakterie „MAIT buňky se vážou extracelulárně IL-12, který je často vylučován stresem makrofágy.[13] V reakci na IL-12 se MAIT buňky produkují a vylučují interferon-gama (IFN-y), cytokin, který aktivuje makrofágy, pomáhá při zrání dendritické buňky, a podporuje expresi MHC třídy II na buňky prezentující antigen.[14] Buňky MAIT také vylučují IL-17, důležitý prozánětlivý cytokin, po navázání IL-23.[15]

Buňky MAIT se také aktivují způsobem závislým na MR1, při kterém se semi-invariantní TCR buňky MAIT váže na antigen prezentující protein MR1. Zatímco většina podskupin T buněk má TCR, které rozpoznávají peptidové nebo lipidové antigeny ve spojení s MHC nebo CD1, MAIT buňky jsou jedinečné v tom, že rozpoznávají malé molekuly vytvořené procesem vitaminu B2 (riboflavin ) a B9 (kyselina listová ) biosyntéza.[16][3][17] Molekuly související s vitaminem B2, které aktivují buňky MAIT, jsou chemicky nestabilní a podléhají spontánní degradaci ve vodě, i když nyní byly úspěšně chemicky syntetizovány a izolovány.[16][18] Riboflavin a kyselina listová jsou klíčovou složkou metabolických cest v bakteriích.[3] Když se MR1 přidruží k těmto malým molekulám a stane se exprimovaným na povrchu buněk prezentujících antigen, TCR buněk MAIT se potom váží na MR1, což vede k aktivaci buněk MAIT, klonální expanzi, paměti a řadě antimikrobiálních odpovědí.[1] Při ochraně proti některým patogenům může aktivace buněk MAIT produkovat zánětlivé cytokiny, které zvyšují imunopatologii a gastritidu při chronické infekci Helicobacter pylori.[19]

MAIT buněčné antigeny

Buňky MAIT jsou aktivovány sloučeninami odvozenými z biosyntézy bakteriálního vitaminu B2 (riboflavinu).[17] V roce 2014 bylo zjištěno, že přesnou identitou antigenů jsou sloučeniny 5-OP-RU (5- (2-oxopropylidenamino) -6-D-ribitylaminouracil) a 5-OE-RU (5- (2-oxoethylidenamino) - 6-D-ribitylaminouracil).[16] Obě sloučeniny jsou vysoce účinné při aktivaci buněk MAIT, ale jsou chemicky nestabilní.[18] Oba byly chemicky syntetizovány, stabilizovány a charakterizovány v rozpouštědle DMSO, což umožňuje použití nestabilních sloučenin jako činidel pro studium buněk MAIT.[18]

Byl také vytvořen chemicky stabilní antigen, který je funkčně podobný 5-OP-RU.[18]

Studie z roku 2017 také zjistila, že některé běžné léky a molekuly podobné lékům mohou modulovat funkci buněk MAIT u savců.[20]

MR1

Jako MHC třída I, MR1 se nachází ve všech nejrůznějších buňkách a je s nimi spojen β2-mikroglobulin.[21] Zbývá však pochopit, zda určité typy buněk, jako např myeloidní nebo epiteliální buňky, častěji zobrazují antigen MAIT. Zatímco alely MHC třídy I jsou v lidských populacích extrémně rozmanité, MR1 je nepolymorfní a vysoce konzervativní.[8] Ve skutečnosti, když porovnáváme genetický obsah lidí a myší, existuje MR1 90% podobnost kódovací sekvence.[22] Kromě toho se drážky molekul MR1 vázajících na ligand liší od drážek molekul MHC třídy I tím, že mají menší velikost a specificky vážou metabolické produkty bakterií.[3]

MR1 se nachází intracelulárně v endoplazmatickém retikulu a interaguje s některými běžnými složkami komplexu MHC a komplexem chaperonů (např. TAP, ERp57, a tapasin ).[23] K nakládání metabolických molekul vitaminu B do MR1 dochází způsobem, který se liší od nakládání peptidů do MHC třídy I.[3] Specifika tohoto procesu však musí být dále prozkoumána.

Ve zdravých buňkách je MR1 řídce vystaven na buněčném povrchu. Exprese MR1 je však nadměrně regulována na povrchu po buněčné infekci nebo po zavedení bakteriálně produkovaného ligandu MR1.[6] Jakmile je exprimován na povrchu, váže se MR1 s kovalentně připojeným antigenním ligandem na příslušný TCR buňky MAIT.[5]

Mikrobiální a virová odpověď

Buňky MAIT vykazují vlastnosti podobné efektoru, což jim umožňuje přímo reagovat na mikrobiální patogeny bezprostředně po aktivaci. V závislosti na MR1 reagují buňky MAIT na bakterie produkcí cytokinů a jejich zesílením cytotoxické funkce.[1] Po navázání a aktivaci TCR buňky MAIT vylučují několik cytokinů, včetně faktor nekrózy nádorů alfa (TNF-a), IFN-y a IL-17.[6] Tyto cytokiny jsou prozánětlivé a aktivují důležité buňky v imunitní odpovědi, jako jsou makrofágy a dendritické buňky.[6][14] Po aktivaci buňky MAIT také produkují cytolytické molekuly perforin a granzym B, které tvoří póry v bakteriálně infikovaných buňkách, což vede k apoptóza a eliminace nebezpečných mikrobů z těla.[1]

Buňky MAIT mohou cílit na širokou škálu mikrobů, včetně Zlatý stafylokok, Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli Mycobacterium tuberculosis, Candida albicans, a Salmonella enterica, abychom jmenovali alespoň některé.[4][24] Některé druhy bakterií, včetně kmenů Listeria a Enterobacter, může uniknout cílení buněk MAIT. Tyto kmeny se vyhýbají eliminaci zprostředkované buňkami MAIT, protože mají neobvyklé metabolické dráhy riboflavinu, které neprodukují životaschopné ligandy pro molekuly MR1.[3] [25]

I když nebylo zjištěno, že by buňky MAIT cílily na viry způsobem závislým na TCR, mohou reagovat na viry po stimulaci IL-18 a jinými cytokiny, jako jsou IL-12 a IFN-a / p.[26] Po přijetí těchto cytokinových signálů secernují buňky MAIT antivirové cytotoxické molekuly a cytokiny, které napomáhají imunitní odpovědi.[26]

Role v autoimunitě

Zatímco buňky MAIT hrají klíčovou roli v imunitním systému zaměřením na bakteriálně infikované buňky a jiné patogeny, mohou také napadat zdravé buňky a hrát roli v určitých autoimunitní onemocnění.[6]

Roztroušená skleróza

Pro jedince s autoimunitním onemocněním roztroušená skleróza (MS), imunitní systém napadá myelin pláště pokrývající nervy, které způsobují poruchu nervové signalizace.[27] Zatímco Pomocník T 1 (Th1) a Pomocník T 17 Buňky (Th17) byly hlášeny jako přispěvatelé k MS zvýšením zánětu na myelinových místech, na těchto místech byly také pozorovány lidské MAIT buňky.[6][7] Kromě toho bylo během období degenerace myelinu zjištěno, že hladiny MAIT buněk v periferní krvi klesají, což naznačuje jejich tendenci migrovat do míst zánětu souvisejícího s MS. Na těchto místech MAIT buňky dále přispívají k autoimunitní odpovědi vylučováním prozánětlivých cytokinů.[7] Avšak na rozdíl od těchto zjištění bylo také zjištěno, že MAIT buňky vykazují ochrannou roli u MS omezením sekrece Th1 buněk IFN-y v místech zánětu.[28] Abychom vysvětlili tato zjištění, je třeba dále prozkoumat úlohu buněk MAIT v MS.

Zánětlivé onemocnění střev

V souvislosti s autoimunitou zánětlivé onemocnění střev, imunitní systém iniciuje reakci proti zdravým částem gastrointestinální trakt, jako je sliznice mikrobiom.[29] Během období relapsu určitých typů zánětlivých onemocnění střev, jako je Crohnova nemoc Bylo zjištěno, že buňky MAIT migrují do míst zánětu a vyvolávají škodlivé reakce jiných imunitních buněk prostřednictvím exprese NKG2D a zvýšení zánětu vylučováním IL-17.[6]

Revmatická nemoc

Při systematické autoimunitě revmatické nemoci, jako revmatoidní artritida a systémový lupus erythematodes (SLE), MAIT buňky se aktivují prostřednictvím TCR-nezávislé signalizace.[6][15] Stimulované IL-12, IL-18 a IL-23 mohou buňky MAIT produkovat a vylučovat prozánětlivé cytokiny a přitahovat imunitní buňky do oblastí autoimunitního útoku.[6][15] Tímto způsobem MAIT buňky usnadňují a zesilují škodlivé účinky systematických autoimunitních revmatických onemocnění.

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k Napier, Ruth J .; Adams, Erin J .; Gold, Marielle C .; Lewinsohn, David M. (06.07.2015). „Úloha invariantních T buněk spojených se sliznicí v antimikrobiální imunitě“. Hranice v imunologii. 6: 344. doi:10.3389 / fimmu.2015.00344. ISSN  1664-3224. PMC  4492155. PMID  26217338.
  2. ^ Gold, Marielle C .; Lewinsohn, David M. (12. 2. 2017). "Mukozální invariantní T buňky asociované s imunitou na infekci". Mikrobi a infekce / Institut Pasteur. 13 (8–9): 742–748. doi:10.1016 / j.micinf.2011.03.007. ISSN  1286-4579. PMC  3130845. PMID  21458588.
  3. ^ A b C d E F G Eckle, Sidonia B. G .; Corbett, Alexandra J .; Keller, Andrew N .; Chen, Zhenjun; Godfrey, Dale I .; Liu, Ligong; Mak, Jeffrey Y. W .; Fairlie, David P .; Rossjohn, Jamie (18. 12. 2015). „Rozpoznávání prekurzorů a vedlejších produktů vitaminu B podle neměnných T-buněk spojených se sliznicí“. The Journal of Biological Chemistry. 290 (51): 30204–30211. doi:10,1074 / jbc.R115,685990. ISSN  0021-9258. PMC  4683245. PMID  26468291.
  4. ^ A b Ussher, James E .; Klenerman, Paul; Willberg, Chris B. (10.10.2014). „Invariantní T-buňky spojené se sliznicí: noví hráči v antibakteriální imunitě“. Hranice v imunologii. 5: 450. doi:10.3389 / fimmu.2014.00450. ISSN  1664-3224. PMC  4189401. PMID  25339949.
  5. ^ A b C d E Howson, Lauren J .; Salio, Mariolina; Cerundolo, Vincenzo (2015-06-16). „MR1-omezené slizniční asociované invariantní T buňky a jejich aktivace během infekčních nemocí“. Hranice v imunologii. 6: 303. doi:10.3389 / fimmu.2015.00303. ISSN  1664-3224. PMC  4468870. PMID  26136743.
  6. ^ A b C d E F G h i j k l m Hinks, Timothy S. C. (2016). "Invazivní T buňky spojené se sliznicí v autoimunitě, imunitně zprostředkované nemoci a dýchací cesty, nemoc". Imunologie. 148 (1): 1–12. doi:10.1111 / imm.12582. ISSN  0019-2805. PMC  4819138. PMID  26778581.
  7. ^ A b C Bianchini, Elena; De Biasi, Sara; Simone, Anna Maria; Ferraro, Diana; Sola, Patrizia; Cossarizza, Andrea; Pinti, Marcello (01.03.2017). "Invariantní přirozené zabíječské T buňky a mukosální invariantní T buňky spojené s roztroušenou sklerózou". Imunologické dopisy. 183: 1–7. doi:10.1016 / j.imlet.2017.01.009. PMID  28119072.
  8. ^ A b C d Treiner, Emmanuel; Duban, Livine; Bahram, Seiamak; Radosavljevic, Mirjana; Wanner, Valerie; Tilloy, Florencie; Affaticati, Pierre; Gilfillan, Susan; Lantz, Olivier (2003-03-13). "Výběr evolučně konzervovaných invariantních T buněk asociovaných se sliznicí pomocí MR1". Příroda. 422 (6928): 164–169. doi:10.1038 / nature01433. ISSN  0028-0836. PMID  12634786.
  9. ^ Lepore, Marco; Kalinicenko, Artem; Colone, Alessia; Paleja, Bhairav; Singhal, Amit; Tschumi, Andreas; Lee, Bernett; Poidinger, Michael; Zolezzi, Francesca (2014-05-15). „Paralelní klonování T-buněk a hluboké sekvenování lidských buněk MAIT odhalují stabilní oligoklonální repertoár TCRβ“. Příroda komunikace. 5: 3866. doi:10.1038 / ncomms4866. ISSN  2041-1723. PMID  24832684.
  10. ^ Porcelli, S .; Yockey, C.E .; Brenner, M. B .; Balk, S. P. (01.07.1993). „Analýza exprese T buněčného receptoru antigenu (TCR) lidskými T-buňkami CD4-8-alfa / beta lidské periferní krve ukazuje přednostní použití několika genů V beta a invariantního alfa řetězce TCR“. Journal of Experimental Medicine. 178 (1): 1–16. doi:10.1084 / jem.178.1.1. ISSN  0022-1007. PMC  2191070. PMID  8391057.
  11. ^ Sakala, Isaac G .; Kjer-Nielsen, Lars; Eickhoff, Christopher S .; Wang, Xiaoli; Blazevic, Azra; Liu, Ligong; Fairlie, David P .; Rossjohn, Jamie; McCluskey, James (2015-07-15). „Funkční heterogenita a antimykobakteriální účinky invariantních T (MAIT) buněk souvisejících s myší sliznicí specifické pro metabolity riboflavinu“. Journal of Immunology. 195 (2): 587–601. doi:10,4049 / jimmunol. 1402545. ISSN  0022-1767. PMC  4490942. PMID  26063000.
  12. ^ A b C Rahimpour, Azad; Koay, Hui Fern; Enders, Anselm; Clanchy, Rhiannon; Eckle, Sidonia B.G .; Meehan, Bronwyn; Chen, Zhenjun; Whittle, Belinda; Liu, Ligong (2015-06-29). „Identifikace fenotypicky a funkčně heterogenních myších mukálně asociovaných invariantních T buněk pomocí tetramerů MR1“. The Journal of Experimental Medicine. 212 (7): 1095–1108. doi:10.1084 / jem.20142110. ISSN  0022-1007. PMC  4493408. PMID  26101265.
  13. ^ Chua, Wei-Jen; Truscott, Steven M .; Eickhoff, Christopher S .; Blazevic, Azra; Hoft, Daniel F .; Hansen, Ted H. (2017-02-25). „Invariantní T buňky spojené s polyklonální sliznicí mají jedinečné bakteriální funkce v bakteriální infekci“. Infekce a imunita. 80 (9): 3256–3267. doi:10.1128 / IAI.00279-12. ISSN  0019-9567. PMC  3418730. PMID  22778103.
  14. ^ A b Boehm, U .; Klamp, T .; Groot, M .; Howard, J. C. (01.01.1997). "Buněčné reakce na interferon-gama". Výroční přehled imunologie. 15: 749–795. doi:10.1146 / annurev.immunol.15.1.749. ISSN  0732-0582. PMID  9143706.
  15. ^ A b C Chiba, Asako; Tajima, Ryohsuke; Tomi, Chiharu; Miyazaki, Yusei; Yamamura, Takashi; Miyake, Sachiko (01.01.2012). „Invariantní T buňky spojené se sliznicí podporují zánět a zhoršují onemocnění u myších modelů artritidy“. Artritida a revmatismus. 64 (1): 153–161. doi:10,1002 / čl. 33314. ISSN  1529-0131. PMID  21904999.
  16. ^ A b C Corbett, Alexandra J .; Eckle, Sidonia B. G .; Birkinshaw, Richard W .; Liu, Ligong; Patel, Onisha; Mahony, Jennifer; Chen, Zhenjun; Reantragoon, Rangsima; Meehan, Bronwyn (2014). „Aktivace T-buněk přechodnými neo-antigeny odvozenými z odlišných mikrobiálních drah“. Příroda. 509 (7500): 361–365. doi:10.1038 / příroda 13160. PMID  24695216.
  17. ^ A b Kjer-Nielsen, Lars; Patel, Onisha; Corbett, Alexandra J .; Nours, Jérôme Le; Meehan, Bronwyn; Liu, Ligong; Bhati, Mugdha; Chen, Zhenjun; Kostenko, Lyudmila (2012). „MR1 představuje mikrobiální metabolity vitaminu B buňkám MAIT“ (PDF). Příroda. 491 (7426): 717–723. doi:10.1038 / příroda11605. PMID  23051753.
  18. ^ A b C d Mak, Jeffrey Y. W .; Xu, Weijun; Reid, Robert C .; Corbett, Alexandra J .; Meehan, Bronwyn S .; Wang, Huimeng; Chen, Zhenjun; Rossjohn, Jamie; McCluskey, James (08.03.2017). „Stabilizace krátkodobých derivátů Schiffovy báze 5-aminouracilů, které aktivují invariantní T buňky spojené se sliznicí“. Příroda komunikace. 8: 14599. doi:10.1038 / ncomms14599. ISSN  2041-1723. PMC  5344979. PMID  28272391.
  19. ^ D’Souza, Criselle; Pediongco, Troi; Wang, Huimeng; Scheerlinck, Jean-Pierre Y .; Kostenko, Lyudmila; Esterbauer, Robyn; Stent, Andrew W .; Eckle, Sidonia B. G .; Meehan, Bronwyn S. (01.03.2018). "Invariantní T buňky spojené se sliznicí zvyšují imunopatologii a gastritidu u chronické infekce Helicobacter pylori" (PDF). The Journal of Immunology. 200 (5): 1901–1916. doi:10,4049 / jimmunol.1701512. ISSN  0022-1767. PMID  29378910.
  20. ^ Keller, Andrew N; Eckle, Sidonia B G; Xu, Weijun; Liu, Ligong; Hughes, Victoria A; Mak, Jeffrey Y W; Meehan, Bronwyn S; Pediongco, Troi; Birkinshaw, Richard W (2017). „Léky a molekuly podobné lékům mohou modulovat funkci invariantních T buněk spojených se sliznicí“ (PDF). Přírodní imunologie. 18 (4): 402–411. doi:10.1038 / ni.3679. PMID  28166217.
  21. ^ Yamaguchi, Hisateru; Hashimoto, Keiichiro (18. 01. 2002). „Sdružení proteinu MR1, molekuly související s MHC třídy I, s beta (2) -mikroglobulinem“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 290 (2): 722–729. doi:10.1006 / bbrc.2001.6277. ISSN  0006-291X. PMID  11785959.
  22. ^ Yamaguchi, H .; Hirai, M .; Kurosawa, Y .; Hashimoto, K. (1997-09-29). „Vysoce konzervovaný hlavní gen histokompatibilního komplexu třídy I u savců“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 238 (3): 697–702. doi:10.1006 / bbrc.1997.7379. ISSN  0006-291X. PMID  9325151.
  23. ^ Miley, Michael J .; Truscott, Steven M .; Yu, Yik Yeung Lawrence; Gilfillan, Susan; Fremont, Daved H .; Hansen, Ted H .; Lybarger, Lonnie (2003-06-15). „Biochemické vlastnosti proteinu 1 souvisejícího s MHC v souladu s imunologickou funkcí“. The Journal of Immunology. 170 (12): 6090–6098. doi:10,4049 / jimmunol.170.12.6090. ISSN  0022-1767. PMID  12794138.
  24. ^ Constantinides, Michael G .; Link, Verena; Tamoutounour, Samira; Wong, Andrea; Perez-Chapparo, P. Julianna; Han, SeongJi; Chen, Y. Erin; Farhat, Sepideh; Weckel, Antonin; Krishnamurthy, Siddharth; Belkaid, Yasmine (2019-10-25). „MAIT buňky jsou v počátcích života potištěny mikrobiotou a podporují opravu tkání“. Věda. 366 (6464). doi:10.1126 / science.aax6624. ISSN  0036-8075. PMID  31649166.
  25. ^ Gold, Marielle C .; Cerri, Stefania; Smyk-Pearson, Susan; Cansler, Meghan E .; Vogt, Todd M .; Delepine, Jacob; Winata, Ervina; Swarbrick, Gwendolyn M .; Chua, Wei-Jen (2010-06-29). „Invariantní T buňky spojené s lidskou sliznicí detekují bakteriálně infikované buňky“. PLOS Biology. 8 (6): e1000407. doi:10.1371 / journal.pbio.1000407. ISSN  1545-7885. PMC  2893946. PMID  20613858.
  26. ^ A b van Wilgenburg, Bonnie; Scherwitzl, Iris; Hutchinson, Edward C .; Leng, Tianqi; Kurioka, Ayako; Kulicke, Corinna; de Lara, Catherine; Cole, Suzanne; Vasanawathana, Sirijitt (2016-06-23). „Buňky MAIT se aktivují během lidských virových infekcí“. Příroda komunikace. 7: 11653. doi:10.1038 / ncomms11653. ISSN  2041-1723. PMC  4931007. PMID  27337592.
  27. ^ Karussis, Dimitrios (01.02.2014). „Diagnóza roztroušené sklerózy a různých souvisejících demyelinizačních syndromů: kritický přehled“. Časopis autoimunity. 48–49: 134–142. doi:10.1016 / j.jaut.2014.01.022. ISSN  1095-9157. PMID  24524923.
  28. ^ Miyazaki, Y .; Miyake, S .; Chiba, A .; Lantz, O .; Yamamura, T. (01.09.2011). "Invazivní T buňky spojené se sliznicí regulují odpověď Th1 u roztroušené sklerózy". Mezinárodní imunologie. 23 (9): 529–535. doi:10.1093 / intimm / dxr047. ISSN  0953-8178. PMID  21712423.
  29. ^ Baumgart, Daniel C; Mykání, Simon R (2007-05-18). "Zánětlivé onemocnění střev: příčina a imunobiologie". Lancet. 369 (9573): 1627–1640. doi:10.1016 / S0140-6736 (07) 60750-8. PMID  17499605.