Leukotrien C4 - Leukotriene C4 - Wikipedia

Leukotrien C4
Leukotrien C4.svg
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChemSpider
Informační karta ECHA100.212.805 Upravte to na Wikidata
Číslo ES
  • 200-659-6
KEGG
PletivoLeukotrien + C4
UNII
Vlastnosti
C30H47N3Ó9S
Molární hmotnost625,775 g / mol
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Leukotrien C.4 (LTC4) je leukotrien. LTC4 byl rozsáhle studován v kontextu alergie a astma.[1][2] V buňkách myeloidní původ jako žírné buňky, jeho biosyntéza je řízena translokací do jaderný obal spolu se společnou lokalizací cytosolická fosfolipáza A2 (cPLA2), Arachidonát 5-lipoxygenáza (5-LO), Protein aktivující 5-lipoxygenázu (FLAP) a LTC4 syntáza (LTC4S), které páry glutathion do LTA4 středně pokročilí. The Transportér MRP1 pak vylučuje cytosolický LTC4 a buněčné povrchové proteázy jej dále metabolizují postupným štěpením γ-glutamyl a glycin zbytky ze svého segmentu glutathionu a vytvářejí stabilnější produkty LTD4 a LTE4. Všechny tři leukotrieny se pak vážou v různých afinitách ke dvěma Receptory spojené s G-proteinem: CYSLTR1 a CYSLTR2, spouštění plic vazokonstrikce a bronchokonstrikce.[3]

V buňkách ne-hematopoetický linie, endoplazmatické retikulum (ER) stres a chemoterapie vyvolat LTC4 biosyntéza transkripčně upregulovat a aktivovat enzym mikrozomální glutathion-S-transferáza 2 (MGST2). Stres ER a chemoterapie také spouštějí nukleární translokaci dvou LTC4 receptory. Jednat v intrakrinní způsobem, LTC4 pak vyvolá jadernou translokaci NADPH oxidáza 4 (NOX4), akumulace ROS a poškození oxidační DNA.[4] Kromě toho, že je silným mediátorem lipidů při astmatu a zánětu, LTC4 údajně se podílela na několika dalších onemocněních, jako jsou alergická onemocnění dýchacích cest, dermatologická onemocnění, kardiovaskulární onemocnění, poškození jater, ateroskleróza a rakovina tlustého střeva.[5][6][7]

Syntéza eikosanoidů. (Leukotrieny vpravo.)

Reference

  1. ^ Jakobsson, Per-Johan; Mancini, Joseph A .; Ford-Hutchinson, Anthony W. (09.06.1996). „Identifikace a charakterizace nového lidského mikrosomálního glutathion-S-transferázy s aktivitou leukotrien C4 syntázy a významnou sekvenční identitou s 5-lipoxygenázou aktivujícím proteinem a leukotrien C4 syntázou“. Journal of Biological Chemistry. 271 (36): 22203–22210. doi:10.1074 / jbc.271.36.22203. ISSN  0021-9258. PMID  8703034.
  2. ^ Di Gennaro, Antonio; Haeggström, Jesper Z. (01.01.2012). „Leukotrieny: imunomodulační lipidové mediátory nemoci“. V Alt, Frederick W. (ed.). Kapitola druhá - Leukotrieny: imunomodulační lipidové mediátory nemoci. Pokroky v imunologii. 116. Akademický tisk. str. 51–92. doi:10.1016 / b978-0-12-394300-2.00002-8. ISBN  9780123943002. PMID  23063073.
  3. ^ Haeggström, Jesper Z .; Funk, Colin D. (2011-09-22). „Lipoxygenase and Leukotriene Pathways: Biochemistry, Biology, and Roles in Disease“. Chemické recenze. 111 (10): 5866–5898. doi:10.1021 / cr200246d. PMID  21936577.
  4. ^ Dvash, Efrat; Har-Tal, Michal; Barak, Sara; Meir, Ofir; Rubinstein, Menachem (11. 12. 2015). „Leukotrien C4 je hlavním spouštěčem stresem indukovaného poškození oxidační DNA“. Příroda komunikace. 6: 10112. doi:10.1038 / ncomms10112. PMC  4682057. PMID  26656251.
  5. ^ Ma, Kui-Fen; Yang, Hong-Yu; Chen, Zhe; Qi, Luo-Yang; Zhu, Dan-Yan; Lou, Yi-Jia (07.05.2008). „Vylepšená exprese a aktivace enzymů syntézy leukotrienu C4 v modelu selhání jaterních potkanů ​​indukovaných D-galaktosaminem / lipopolysacharidem“. World Journal of Gastroenterology. 14 (17): 2748–2756. doi:10,3748 / wjg.14.2748. ISSN  1007-9327. PMC  2709038. PMID  18461660.
  6. ^ Rigas, B. (1993). "Změněné hladiny eikosanoidů u lidské rakoviny tlustého střeva". J Lab Clin Med. 122 (5): 518–23. PMID  8228569.
  7. ^ Spanbroek, Rainer; Grabner, Rolf; Lotzer, Katharina; Hildner, Markus; Urbach, Anja; Ruhling, Katharina; Moos, Michael P. W .; Kaiser, Brigitte; Cohnert, Tina U. (04.02.2003). „Rozšiřování exprese dráhy 5-lipoxygenázy v arteriální stěně během lidské aterogeneze“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 100 (3): 1238–1243. doi:10.1073 / pnas.242716099. ISSN  0027-8424. PMC  298757. PMID  12552108.