Leukoencefalopatie s neuroaxonálními sféroidy - Leukoencephalopathy with neuroaxonal spheroids - Wikipedia
Leukoencefalopatie s neuroaxonálními sféroidy (LENAS) je extrémně vzácný druh leukoencefalopatie a je klasifikován jako a neurodegenerativní onemocnění. LENAS je příčinou těžké a subakutní demence který je výsledkem poškození určitých oblastí mozku. Toto poškození se týká typu mozkové tkáně zvané bílá hmota a axon poškození způsobené otoky, které se nazývají sféroidy.[1]
Vzácnost a neznámo prevalence tohoto onemocnění může být způsobeno tím, že většina příznaků je podobná jiným běžným poruchám, což vede k nesprávné diagnóze.[2] LENAS má obvykle dospělý nástup (ale může být také v dětství), který se může projevovat dále MRI napodobuje progresivní roztroušená skleróza a proto je místo toho špatně diagnostikována.[3]
The genetická etiologie LENAS je známo, že následuje autosomálně dominantní vzor prostřednictvím mutace v CSF1R gen.
Příznaky a symptomy
Příznaky a příznaky, které se vyskytují, se u každého jednotlivce liší, protože některé mohou mít všechny příznaky, zatímco některé mohou mít pouze některé níže uvedené. Postup tohoto onemocnění je však u každého jednotlivce odlišný, což odráží, jak se příznaky v průběhu času mění. Dále se předpokládá, že poškození myelinu a axonů, které vidíme, přispívá k mnoha neurologickým známkám a symptomům, které se v tomto stavu projevují.[1] Nejčastější příznaky se dělí na psychiatrické, psychotické a neurologické.[4]
Kategorie | Příznaky |
---|---|
Psychiatrické | Deprese, Úzkost, Zneužití alkoholu, Podrážděnost, a Agresivita |
Psychotický | Zmatek, Bludy, a Halucinace |
Neurologické | Demence, Záchvaty, Zhoršená rovnováha, Retropulsion, Chůze Apraxie, Spasticita, Ataxie, a Únik moči |
Obecné příznaky
- Změny osobnosti[1]
- Ztráta paměti[1]
- Ztráta výkonné funkce[1]
- Schopnost plánovat a používat dovednosti řešení problémů potlačuje běžné životní dovednosti, jako je Impulsní řízení a náležitě věnovat pozornost obecně[1]
- Záchvaty[1]
- Silný pokles schopností myšlení a uvažování (demence ).[1]
- Motorové dovednosti ovlivněny, mnoho z nich může mít potíže s chůzí[1]
- Mohou se vyskytnout vzorce pohybových abnormalit, například:[1]
- Parkinsonismus :[1]
- Obecně uvidí bradykineze , třes, a svalová rigidita.[1]
- Parkinsonismus :[1]
- Mohou se vyskytnout vzorce pohybových abnormalit, například:[1]
I když se tyto u jednotlivých jedinců liší, jak je uvedeno výše, v průběhu času nebudou téměř všichni pacienti s tímto onemocněním schopni chodit, mluvit a starat se o sebe.[1]
Příčiny

Předpokládá se, že k leukoencefalopatii s neuroaxonálními sféroidy (LENAS) dochází, když je při mozkové biopsii nebo MRI pozorována přítomnost degenerace bílé hmoty a axonálních sféroidů.[5][2]
bílá hmota skládá se z nervových vláken (axony ) pokrytá látkou zvanou myelin který je izoluje a chrání.[2] Axony vyčnívají z nervových buněk (neurony ) a přenášet nervové impulsy do celého těla.[2]
Výsledek sféroidů v mozku vede k tomuto významnému poklesu fungování, který postupně zhoršuje funkci mozku a vede k různým příznakům. Proč tomu tak však stále není, není zcela objasněno, a proto se dodnes provádí další výzkumy.
Existují identifikovatelné genetické rozdíly, které jsou lépe pochopeny. Toto onemocnění se dědí při sledování autosomálně dominantní vzor.
Genetická etiologie
Existují identifikovatelné genetické příčiny, které jsou u této nemoci lépe pochopitelné. LENAS je způsoben a mutace v genu, konkrétně v CSF1R gen. Tato mutace mění proteinové receptory na genu, který normálně hraje roli v důležitých buněčných signálních drahách; tato alterace však inhibuje normální funkci.[1]
Normální funkce genu CSF1R
The gen receptoru faktoru 1 stimulující kolonie (CSFR1) pravidelně funguje tak, že poskytuje pokyny pro přípravu proteinu nazývaného receptor faktoru 1 stimulující kolonie (receptor CSF-1).[6] Proteiny se obecně váží na svůj specifický receptor, který se „zapne“ (aktivuje), aby stimuloval kaskádu buněčných signálních drah rozhodujících pro funkci buněk. Tyto události se vyskytují u specifického proteinu CSF-1. Jak se váže a je aktivován, umožňuje vznik důležitých buněčných procesů, které zahrnují růst buněk, dělení a zrání buněk zase získávají specifické funkce.[6]

Gliální buňky, umístěné v mozku, jsou odpovědné za ochranu a údržbu neurony. Ve zdravém mozku je membrána gliových buněk bohatá na gen receptoru CSF-1 a je také považována za důležitého hráče v proliferace a diferenciace těchto buněk.[6]
Leukoencefalopatie s neuroaxonálními sféroidy | |
---|---|
![]() | |
Tento stav se dědí autozomálně dominantním způsobem | |
Specialita | Neurologie |
Mutovaný gen CSF1R
Existuje několik typů mutací, které se vyskytují v genech. Většina genetických mutací CSF1R v LENAS se vyskytuje v důsledku typu mutace, která se nazývá a missense mutace.[2] Missense mutace nastane, když dojde ke změně v jediném aminokyselina bílkoviny. Tato jediná změna může vést k problémům s funkcemi proteinu, jako je receptor CSF-1. The kinázová doména, což je oblast receptoru CSF-1, kde dochází k mutaci, je změněna, a tak je narušena normální funkce, která aktivuje jiné proteiny, a nemůže správně stimulovat buněčné signální dráhy.[2]
I když se jedná o primární typ mutace v LENAS, mohou se vyskytnout i jiné typy, ale u této nemoci to není tak dobře pochopeno.[2]
Tato genetická mutace souvisí s LENAS a je považována za hlavní příčinu, ale to, jak tyto vedou k poškození bílé hmoty a souvisejících symptomů (kognitivní a pohybové poruchy), stále není zcela jasné.[2][6]
Dědictví
LENAS se dědí v autosomálně dominantní vzor. To znamená, že k vyvolání poruchy stačí jedna kopie mutovaného genu v každé buňce.[1]
Pokud jeden z rodičů, který není ovlivněn, a jeden z rodičů, kteří jsou postiženi přípravkem LENAS, porodí čtyři děti, nejméně dvě ze čtyř budou postižena a budou mít poruchu, protože postižený rodič předá jednu kopii genu. Ve většině případů postižená osoba zdědí mutaci od jednoho postiženého rodiče, ale ne ve všech případech.
Bylo zaznamenáno jen velmi málo zpráv o případech, které byly výsledkem nových mutací, a také o případech, kdy nebyl v minulosti zaznamenán žádný případ LENAS.[1] Těchto několik zpráv není dosud tak konkrétních nebo dobře pochopených a měly by být provedeny další studie.
Patofyziologie
Neuropatologie

LENAS je viděn s poškozením bílé hmoty a axonů v mozku. Vnější lidský mozek LENAS vykazuje nálezy v několika hlavních strukturách. Je mírné atrofie z frontoparietální oblasti mozku a mírné snížení thalamus a rostrální (přední) část kádové jádro (který se nachází v oblasti mozku zvané bazální ganglia ).[4] Abnormality v čelní, frontoparietální a temporální laloky jsou nejzávažnější a převládají u LENAS a asymetrie z mozkové hemisféry se někdy našel.[4] LENAS se také může zobrazit mírně zvětšený boční komory a atrofie v kortikospinální trakty stejně jako v pons.[4]
Oblast, kde je patrné, že se jedná o nejvýraznější abnormality, se objevuje v bílé hmotě pod pre- a postcentrálními gyri, které procházejí zadní končetinou vnitřní kapsle do pyramidové plochy z mozkový kmen.[4]
- The corpus callosum je variabilně ovlivněna.
- Reaktivní astrocyty a makrofágy jsou přítomni, ale neobjeví se žádný zánět.
- The mozková kůra a bazální ganglia jsou normální a obsahují žádné nebo jen málo sféroidů.
- V rámci mozeček, došlo k výrazné ztrátě Purkyňovy buňky vidět ale mozková bílá hmota je normální.

Charakteristický Imunostains se používají jako nejjednodušší identifikace neuroaxonálních sféroidů v systému LENAS, které vypadají jako kulaté až oválné otoky a jsou patrné v postižené bílé hmotě.[4] Pokud se zdá, že v systému je velká ztráta myelinové pochvy na axonech a těchto sféroidech se LENAS rozšířil.[4]
Elektronová mikroskopie byl také použit k identifikaci sféroidů. V systému LENAS se mohou ukázat důkazy o sféroidech neurofilamenty to jsou rozptýlené množství elektronově hustého materiálu a mitochondrie.[4]
Subkortikální U-vlákna v mozku se zdají být relativně ušetřen, což znamená, že se ve většině případů zdá, že nejsou zapojeni, ale to neznamená, že nejsou vždy / nakonec zapojeni.[4][7] U-vlákna představují spojení, která jsou mezi sousedními oblastmi mozku umístěnými uvnitř kůra[nutná disambiguation ] nebo hluboko v bílé hmotě, které jsou jednou z posledních částí mozku, které mají být myelinizovány.[7] Ve studii LENAS bylo zjištěno, že protože tato U-vlákna naposledy normálně myelinují, jsou také naposledy ovlivněna, jak nemoc postupuje.
Biochemie
Primární biochemický defekt v LENAS narušuje normální stavy a může zahrnovat oxidační stres. Ceroid s, které jsou v zásadě produkty nenasycených mastných kyselin, které se hromadí, se nacházejí v makrofágy a další glia je považována za konečný produkt oxidační poškození, které svědčí o poškození membrány v důsledku abnormální akumulace.[8]
Vysoké úrovně Žehlička je také přítomen v přípravku LENAS, který může být spojen se zvýšenou hladinou toxických látek volné radikály a způsobovat oxidační poškození těla a způsobit selhání našich buněčných energetických systémů.[9]
Mechanismus nemoci
Zdá se, že mechanismus systému LENAS stále zůstává nejasný a liší se podle toho, jak se v současnosti provádí další výzkum. Ukázalo se, že některé mechanismy, které mohou mít klinický význam, proč jednotlivci vykazují určité příznaky a která oblast mozku je konzistentní.[9]
Za normálních okolností čelní lalok v našem mozku jsou důležité pro naše výkonné funkce na vyšší úrovni. Bylo zjištěno, že převaha poškození bílé hmoty v tomto laloku odpovídá psychiatrickým i behaviorálním známkám a příznakům týkajícím se LENAS.[9] Základní příznaky frontotemporální demence, které se běžně vyskytují u přípravku LENAS, jsou spojeny s temorální lalok poškození.[9] V mozku dochází k velkému odpojení mezi laloky, které odrážejí neuropsychiatrické příznaky, které jsou u této choroby běžné.[9]
Ataxie, který souvisí s našimi každodenními dobrovolnými pohyby svalů, jsou často přítomny iu pacientů bez postižení mozečku, což by mohlo odrážet buď minimální poškození mozeček nebo difuzní léze bílé mozkové hmoty.[9]
Diagnóza
Diagnóza LENAS je obvykle založena na lékařské a rodinné anamnéze, genetickém testování, rozsáhlém zobrazování a dalších doplňkových testech. Protože toto onemocnění je extrémně vzácné, diagnóza je stále velmi složitá, protože mnoho z těchto diagnostických kritérií pro LENAS lze zaměnit za podobné neurodegenerativní poruchy. Diferenciální diagnostika leukoencefalopatie je obecně velmi rozsáhlá a pro přesnou diagnózu jsou nutná specializovaná vyšetření.[10]
Diagnostická kritéria
Poznámka: Toto kritérium stanovila skupina složená z deskových certifikovaných neurologů z Mayo Clinic, Niigata University, Shinshu University School of Medicine, Kyoto Prefectural University of Medicine a Tokushima University Graduate School.

Základní funkce
- Věk na počátku ≤ 60 let[10]
- Více než 2 nálezy následujících klinických příznaků a příznaků:[10]
- Autozomálně dominantní dědičnost nebo sporadický výskyt[10]
- Nálezy CT / MR na mozku:
- Jiné příčiny leukoencefalopatie včetně vaskulární demence, roztroušená skleróza nebo leukodystrofie lze vyloučit.[10]
Vylučující zjištění
- Věk na počátku ≤ 10 let[10]
- Mrtvice - podobné epizody více než dvakrát, s výjimkou epilepsie[10]
- Prominentní periferní neuropatie[10]
Podpůrná zjištění
- Dysfunkce čelního laloku prokázaná klinickými rysy nebo testem kognitivní baterie[10]
- Rychle progresivní kurz. Staňte se upoutáni na lůžko do 5 let po nástupu[10]
- Flekatá malá kalcifikace v bílé hmotě zobrazené mozkovým CT[10]
- Neuropatologické nálezy kompatibilní s LENAS[10]
Určitý | Pravděpodobný | Možný |
---|---|---|
Splňuje základní rysy 2,3 a 4A a potvrzení mutace CSF1R[10] | Splňuje základní rysy 1-5, ale genetické testování nebylo provedeno[10] | Splňuje základní rysy 2a, 3 a 4a, ale genetické testování nebylo provedeno[10] |
Genetické testování
Testování jedním genem se nejprve provádí pro sekvenční analýza genu CSF1R.[11]
Multigenový panel který zahrnuje gen CSF1R a další geny, které nás zajímají, lze zvážit diferenciální diagnózy.[11]
V případě potřeby lze provést komplexnější genomové testování (není však vždy k dispozici).[11]
Další hodnocení
- Kompletní neurologické hodnocení[11]
- Psychologická a psychiatrická hodnocení[11]
- Hodnocení krmení / stravování, zažívacích potíží a výživy na základě klinické historie[11]
- EEG pokud existuje podezření na záchvatovou poruchu[11]
- Posouzení rodinné a sociální struktury k určení dostupnosti odpovídajících systémů podpory[11]
- Konzultace s a klinický genetik a / nebo genetický poradce[11]
Prevence
V současné době neexistují žádné sugestivní nálezy preventivních opatření, která by měla být přijata pro přípravek LENAS před diagnostikou. Po potvrzení diagnózy však lze přijmout prevenci sekundárních komplikací.
Prevence sekundárních komplikací
Sociální problémy jako je nezaměstnanost, rozvod, finanční potíže a alkoholismus, stejně jako sebevražedné tendence, protože tato nemoc se časem zhoršuje. Některým z těchto sociálních důsledků se lze vyhnout, pokud jsou členové rodiny včas informováni o povaze této poruchy a pokud je diagnostikována dostatečně včas.[11]
Jelikož deprese je hlavním příznakem, mohou se objevit sebevražedné tendence. Antidepresiva mohou být předepsány pro tuto depresi za pokus o pomoc s depresí, ale dosud neprokázaly dlouhodobý přínos.[11]
Činidla a okolnosti, kterým je třeba se vyvarovat
Je třeba se vyhnout tomu, aby nedošlo k prevenci nemoci, ale aby se zabránilo rychlejšímu rozvoji této nemoci a zhoršení příznaků:
- Použití první generace neuroleptika: zvyšují riziko záchvatů a riziko dalších parkinsonských příznaků.[11]
- Léčivé přípravky pro roztroušená skleróza: tyto nemají žádnou výhodu a mají zásadní vedlejší účinky.[11]
Léčba
V současné době není známa ani prokázána léčba žádné konkrétní léčby přípravkem LENAS, ale po diagnostice by měla být okamžitě zahájena její léčba. I když je třeba provést další výzkum, někteří to naznačují transplantace hematopoetických kmenových buněk může vykazovat terapeutickou roli pro toto onemocnění.[11]
Řízení
Řízení je důležité na podporu tohoto onemocnění a zahrnuje pozornost obecná péče a požadavky na výživu a další možné lékové terapie, které mohou pomoci nebo zpomalit progresi onemocnění.[11]
L-dopa nebo jiný dopaminergní terapie dosud nebyly prospěšné u jedinců s tímto onemocněním, ale bylo poznamenáno, že to může být dobré vyzkoušet, protože nevykazuje negativní účinky.[11]
Antipsychotika se obecně nedoporučují kvůli extrapyramidové vedlejší efekty. Mohou však být použity u agresivních jedinců.[11]
Léky proti záchvatům by měla být zahájena u jedinců, kteří mají záchvatovou aktivitu spolu s tímto onemocněním, protože se uvádí, že je prospěšné.[11]
Dohled
Pravidelné klinické hodnocení a sledování za účelem sledování progrese onemocnění je vhodné k určení, zda je třeba provést změny:
- Změny v mobilitě, komunikaci a chování, které by mohly naznačovat potřebu změnit systémy péče a podpory (například přechod do ošetřovatelského zařízení nebo získání osobní péče, přístup na invalidní vozík nebo chodítko atd.).[11]
- Nástup záchvatové aktivity může vyvolat potřebu anti-záchvatové terapie[11]
- Smlouvy, což by mohlo naznačovat potřebu změnit lékařskou péči a fyzikální terapii[11]
- Závažnější změny chování, které se zjevně zhoršily. To by mohlo zahrnovat nevhodné emoce a jednání, problémy s dodržováním pokynů, ztrátu paměti a inkontinenci, což vše naznačuje omezení nezávislosti[11]
- Potíže s polykáním nebo hubnutí, které vyvolávají uvážení lékařů gastrostomie[11]
- Potřeba fyzikální terapie k minimalizaci kontraktur a udržení lokomoce[11]
Prognóza

Kvůli tomu, jak vzácný je tento genetický stav přesný prognóza stále není znám a liší se. Některá data naznačují, že střední věk nástupu je 45 let, ale byli také popsáni pacienti s počátkem věku 18 let.[5] Dále se předpokládá, že střední délka života je 6 let, ale je také extrémně variabilní, protože se také uvádí, že někteří pacienti přežili až 29 let po nástupu příznaků.[5]
Při získávání konečné prognózy pro tuto chorobu studie naznačují několik různých technik, které mohou nebo nemusí mít prospěch při získávání lepší prognózy pro jednotlivého pacienta:
- Lumbální punkce k měření neurofilamentového lehkého proteinu (NFL) v mozkomíšní mok (CSF) sledovat progresi onemocnění[11]. Zvýšení hladiny NFL při vyšetřeních mozkomíšního moku může naznačovat rychlejší průběh onemocnění i horší prognózu.[11]
- Podélné studie MRI ročně může potenciálně také pomoci s prognózou. To bylo zjištěno z jiné studie, která zjistila, že stejně jako v průběhu celého onemocnění, tím rychleji soutok nepravidelných nebo fokálních hyperintensit vážených T2 a postup kortikální atrofie naznačuje, že prognóza se zdá být horší.[12][13][11]
Epidemiologie
Epidemiologické studie pro vzácná onemocnění mají obtížné přesné a známé hodnoty, které je stále obtížné najít. Většina studií však ukazuje průměr věk nástupu bylo 43 let (rozmezí 18–78 let), s znamenat smrt na 53 let (rozmezí 23–84 let) a průměrná doba trvání nemoci bylo zjištěno, že je 6,8 roku (rozmezí 1–29 let).[14]
Dějiny
LENAS byl poprvé zaznamenán u několika členů velkého švédského rodokmenu v roce 1984. V této rodině bylo touto chorobou postiženo 17 ze 71 subjektů ze 4 generací.[4] Bylo zjištěno, že věkový nástup této rodiny se pohyboval od 8 do 60 let.[4] Věk úmrtí v této rodině byl 39 až 89 let, doba mezi nástupem a smrtí se pohybovala od 3 měsíců do více než 30 let.[4] U některých pacientů v této rodině se rychle vyvinula těžká demence a několik měsíců po tomto nástupu zemřeli, zatímco u jiných došlo k prodloužení progrese onemocnění.[4] Tato rodina měla také hlásit sporadický pacientů.[4]
Prevalence
K dnešnímu dni prevalence této choroby není jasné. Literatura má k dnešnímu dni jen málo publikací kvůli vzácnosti nemoci. Studie provedená v roce 2011 však zjistila informace z roku 1970, které identifikovaly 51 jednotlivých případů splňujících kritéria, která mají být identifikována.[15] Dnes by mohlo být více potvrzených případů, ale tato data se významně nezvýšila.
Pokyny k výzkumu
Potřeba budoucího výzkumu tohoto onemocnění je nezbytná z různých důvodů. Za prvé, toto onemocnění je stále tak vzácné a je dodnes velmi obtížné jej diagnostikovat. Známky a příznaky tohoto onemocnění jsou navíc často zaměňovány s jinými známými nemocemi a často dochází k chybné diagnóze. Toto onemocnění lze běžně zaměňovat za roztroušenou sklerózu (MS) nebo za jinou formu častější leukoencefalopatie nebo neurodegenerativních onemocnění. Některý současný výzkum však byl proveden primárně na případových studiích, ve kterých se vědci pokoušejí najít nové mutace nebo nové způsoby diagnostiky. Existuje však několik studií, které se opírají o směr terapeutického použití hematopoetické kmenové buňky transplantační terapie.

Terapie hematopoetických kmenových buněk
Kostní dřeň je měkká houbovitá oblast v některých větších kostech těla, která produkuje mnoho buněk, které tvoří červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky.[16] Tyto buňky jsou vyvinuty z typu buňky nacházející se v kostní dřeni hematopoetické kmenové buňky.[16] Tělo je schopno nasměrovat tyto kmenové buňky k vývoji v krvi v kterémkoli daném okamžiku, což je rychlý proces.[16] Většina kmenových buněk zůstává v kostní dřeni, dokud nedospějí, a poté jsou uvolňovány pro specifické funkce v těle, jako je přenos kyslíku, ochrana před infekcí a srážení krve.[16] Kmenové buňky nacházející se v cirkulující krvi lze extrahovat pro použití a výzkum terapie kmenovými buňkami.[16]
Studie provedená pomocí terapie krvetvorných buněk (HSCT) prokázal klinický přínos, ale navrhl další průzkum.[17] Nálezy používající HSCT byly prospěšné u recesivních poruch a zjistily, že mohou podobně zlepšit signalizaci CSF1R po částečné ztrátě pozorované u LENAS.[17] U subjektů, které měly LENAS, byla zavedena HSCT a nález dalších progresivních buněk byl minimální 15 let po ukončení léčby.[17] Nejdůležitějším zjištěním u subjektu bylo, že si udržely vysokou úroveň komunikace a přežily déle než 15 let po nástupu příznaků.[17] To je u přípravku LENAS velmi vzácné, protože se uvádí, že průměrná doba přežití po nástupu je 6,8 roku. Toto zjištění poskytuje naději pro budoucí směr výzkumu a naznačuje, že může být velkým přínosem pro zpomalení postupu LENAS pomocí HSCT.
Viz také
Reference
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r "Dědičná difúzní leukoencefalopatie se sféroidy | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 2020-11-10.
- ^ A b C d E F G h „Leukoencefalopatie na počátku dospělosti s axonálními sféroidy a pigmentovanými gliemi: MedlinePlus Genetics“. medlineplus.gov. Citováno 2020-11-10.
- ^ Keegan BM, Giannini C, Parisi JE, Lucchinetti CF, Boeve BF, Josephs KA (březen 2008). "Sporadická dospělá leukoencefalopatie s neuroaxonálními sféroidy napodobujícími mozkovou MS". Neurologie. 70 (13 Pt 2): 1128–33. doi:10.1212 / 01.wnl.0000304045.99153.8f. PMID 18287567.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó „Dědičná difúzní leukoencefalopatie se sféroidy (HDLS)“. United Leukodystrophy Foundation. Citováno 2020-11-10.
- ^ A b C Lynch, David S .; Jaunmuktane, Zane; Sheerin, Una-Marie; Phadke, Rahul; Brandner, Sebastian; Milonas, Ionnis; Dean, Andrew; Bajaj, Nin; McNicholas, Nuala; Costello, Daniel; Cronin, Simon (01.05.2016). „Dědičná leukoencefalopatie s axonálními sféroidy: spektrum fenotypů od vaskulitidy CNS po parkinsonismus v sérii leukodystrofií u dospělých“. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 87 (5): 512–519. doi:10.1136 / jnnp-2015-310788. ISSN 0022-3050. PMID 25935893.
- ^ A b C d "Gen CSF1R: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov. Citováno 2020-11-10.
- ^ A b Gaillard, Frank. "Subkortikální U-vlákna | Radiologický referenční článek | Radiopaedia.org". Radiopaedia. Citováno 2020-11-10.
- ^ Ali, Zarina S .; Van Der Voorn, J. Patrick; Powers, James M. (červenec 2007). „Srovnávací morfologická analýza leukodystrofie u dospělých s neuroaxonálními sféroidy a pigmentovanými gliemi - role oxidačního poškození“. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 66 (7): 660–672. doi:10.1097 / nen.0b013e3180986247. ISSN 0022-3069. PMID 17620991.
- ^ A b C d E F Širší, C; Van Gerpen, J. A.; DeArmond, S; Shuster, E A .; Dickson, D W .; Wszolek, Z K. (02.06.2009). „Leukoencefalopatie se sféroidy (HDLS) a pigmentová leukodystrofie (POLD)“. Neurologie. 72 (22): 1953–1959. doi:10.1212 / WNL.0b013e3181a826c0. ISSN 0028-3878. PMC 2843560. PMID 19487654.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u Konno, T .; Yoshida, K .; Mizuta, I .; Mizuno, T .; Kawarai, T .; Tada, M .; Nozaki, H .; Ikeda, S.-I .; Onodera, O .; Wszolek, Z. K .; Ikeuchi, T. (leden 2018). „Diagnostická kritéria pro leukoencefalopatii u dospělých s nástupem axonálních sféroidů a pigmentovaných glií způsobených mutací CSF1R“. European Journal of Neurology. 25 (1): 142–147. doi:10.1111 / en.13464. PMC 5741468. PMID 28921817.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w X y z aa Sundal, Christina; Wszolek, Zbigniew K. (1993), Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Pagon, Roberta A .; Wallace, Stephanie E. (eds.), „Leukoencefalopatie dospělých s nástupem onemocnění související s CSF1R u axonálních sféroidů a pigmentovaných gliových buněk“, GeneReviews®, Seattle (WA): University of Washington, Seattle, PMID 22934315, vyvoláno 2020-11-11
- ^ Van Gerpen, J. A .; Wider, C .; Broderick, D. F .; Dickson, D. W .; Brown, L. A .; Wszolek, Z. K. (2008-09-15). „Pohledy na dynamiku dědičné difúzní leukoencefalopatie s axonálními sféroidy“. Neurologie. 71 (12): 925–929. doi:10.1212 / 01.wnl.0000325916.30701.21. ISSN 0028-3878.
- ^ Sundal, C .; Van Gerpen, J. A .; Nicholson, A. M .; Wider, C .; Shuster, E. A .; Aasly, J .; Spina, S .; Ghetti, B .; Roeber, S .; Garbern, J .; Borjesson-Hanson, A. (7. 8. 2012). "MRI charakteristiky a hodnocení v HDLS v důsledku genových mutací CSF1R". Neurologie. 79 (6): 566–574. doi:10.1212 / wnl.0b013e318263575a. ISSN 0028-3878.
- ^ Konno, T .; Yoshida, K .; Mizuno, T .; Kawarai, T .; Tada, M .; Nozaki, H .; Ikeda, S.-I .; Nishizawa, M .; Onodera, O .; Wszolek, Z. K .; Ikeuchi, T. (2017). „Klinická a genetická charakterizace leukoencefalopatie na počátku dospělosti u axonálních sféroidů a pigmentovaných glií spojených s mutací CSF1R“. European Journal of Neurology. 24 (1): 37–45. doi:10.1111 / en.13125. ISSN 1468-1331. PMC 5215554. PMID 27680516.
- ^ Wong, Janice C .; Chow, Tiffany W .; Hazrati, Lili-Naz (2011). „Leukoencefalopatie s nástupem dospělého u axonálních sféroidů a pigmentovaných glií se může projevovat jako syndrom frontotemporální demence“. Demence a geriatrické kognitivní poruchy. 32 (2): 150–158. doi:10.1159/000331422. ISSN 1420-8008. PMID 21986056.
- ^ A b C d E „UpToDate“. www.uptodate.com. Citováno 2020-11-11.
- ^ A b C d Eichler, Florian S .; Li, Jiankang; Guo, Yiran; Caruso, Paul A .; Bjonnes, Andrew C .; Pan, Jessica; Booker, Jessica K .; Lane, Jacqueline M .; Tára, Archana; Vlasac, Irma; Hakonarson, Hakon (červen 2016). „Mozaicismus CSF1R v rodině s dědičnou difúzní leukoencefalopatií se sféroidy“. Mozek. 139 (6): 1666–1672. doi:10.1093 / mozek / aww066. ISSN 0006-8950. PMC 4892751. PMID 27190017.
externí odkazy
Klasifikace | |
---|---|
Externí zdroje |