Vakcíny proti tuberkulóze - Tuberculosis vaccines

Tuberkulóza (TB) vakcíny jsou očkování určené k prevenci tuberkulóza. Imunoterapie jako obrana proti TBC byla poprvé navržena v roce 1890 Robert Koch.[1] Dnes je jedinou účinnou vakcínou proti tuberkulóze běžně používanou bacily Calmette-Guérin (BCG), poprvé použit na lidech v roce 1921.[2] Asi tři z každých 10 000 lidí, kteří dostanou vakcínu, pociťují nežádoucí účinky, které jsou obvykle malé, s výjimkou jedinců s těžkou imunodepresí. Zatímco imunizace BCG poskytuje poměrně účinnou ochranu kojencům a malým dětem,[3] (včetně obrany proti meningitidě TBC a miliární TBC),[4][5] jeho účinnost u dospělých je proměnlivá,[6] v rozmezí od 0% do 80%.[4][7] Několik proměnných bylo považováno za odpovědné za různé výsledky.[4] Poptávka po imunoterapii proti tuberkulóze existuje, protože onemocnění je stále odolnější vůči lékům.[1]

Jiné vakcíny proti tuberkulóze jsou v různých stádiích vývoje, včetně:

Iniciativa proti tuberkulóze vyvíjí nové vakcíny, včetně TBVI a Aeras.

Vývoj vakcíny

K podpoře úspěšného a trvalého zvládnutí epidemie tuberkulózy je zapotřebí účinné očkování.[8] Ačkoli Světová zdravotnická organizace (WHO) schvaluje jedinou dávku BCG, revakcinace BCG byla standardizována ve většině, ale ne ve všech zemích.[1][6] Je však ještě třeba prokázat zlepšenou účinnost více dávek.[6]

Divize

  • Nová očkovací látka k nahrazení BCG
  • Podjednotkové / posilovací vakcíny k doplnění BCG

Podjednotkové vakcíny

  1. Preinfekce
  2. Posílení BCG
  3. Po infekci
  4. Terapeutická vakcína

Protože vakcína BCG nenabízí úplnou ochranu proti tuberkulóze, byly vakcíny navrženy tak, aby posilovaly účinnost BCG. Průmysl nyní přešel od vývoje nových alternativ k výběru nejlepších možností, které jsou v současné době k dispozici pro postup do klinického testování.[5] MVA85A je charakterizován jako „dosud nejpokročilejší kandidát na podporu“.[2]

Alternativy doručení

BCG se v současné době podává intradermálně.[2] Za účelem zlepšení účinnosti byly výzkumné přístupy zaměřeny na úpravu způsobu aplikace očkování.

Pacienti mohou dostávat MVA85A intradermálně nebo jako orální aerosol.[2] Ukázalo se, že tato konkrétní kombinace chrání před mykobakteriální invazí u zvířat a oba způsoby jsou dobře tolerovány.[2] Konstrukční pobídkou pro dodávání aerosolu je rychlé, snadné a bezbolestné zaměření na plíce[7] na rozdíl od intradermální imunizace. Ve studiích na myších způsobila intradermální vakcinace lokalizovaný zánět v místě vpichu, zatímco MVA85A nezpůsobil nepříznivé účinky.[2] Byla nalezena korelace mezi způsobem dodání a účinností ochrany vakcínou.[2] Výzkumná data naznačují, že dodávka aerosolu má nejen fyziologické a ekonomické výhody,[7] ale také potenciál doplnit systémové očkování.[2]

Překážky ve vývoji

Léčba a prevence TBC se zpozdila ve srovnání se zdroji a výzkumným úsilím věnovaným jiným chorobám. Velké farmaceutické společnosti nevidí ziskové investice kvůli spojení TB s rozvojovým světem.[4]Progrese návrhů vakcín do značné míry závisí na výsledcích zvířecích modelů. Vhodné zvířecí modely jsou vzácné, protože je obtížné napodobit TBC u jiných než lidských druhů.[3][4] Je také náročné najít druh, který by se dal testovat ve velkém měřítku.[3] Většina testů na vakcíny proti TBC na zvířatech byla prováděna na myších, skotech a druzích primátů.[3] Nedávno se uvažovalo o studii zebrafish potenciálně vhodný modelový organismus pro vývoj preklinické vakcíny.[3]

Reference

  1. ^ A b C Prabowo, S. a kol. „Cílení na tuberkulózu rezistentní na více léčiv (MDR-TB) terapeutickými vakcínami.“ Med Microbiol Immunol 202 (2013): 95–1041. Tisk.
  2. ^ A b C d E F G h White, A. a kol. „Hodnocení bezpečnosti a imunogenity kandidátní vakcíny proti tuberkulóze, MVA85A, dodávané aerosolem do plic makaků.“ Clinical and Vaccine Immunology 20 (2013): 663–672. Tisk.
  3. ^ A b C d E Oksanen, K. a kol. „Model dospělého zebra pro předklinický vývoj očkovaný proti tuberkulóze.“ Elsevier 31 (2013): 5202–5209. Tisk.
  4. ^ A b C d E Hussey, G, T Hawkridge a W Hanekom. „Dětská tuberkulóza: staré a nové vakcíny.“ Pediatric Respiratory Reviews 8.2 (2007): 148–154. Tisk.
  5. ^ A b Verma, Indu a Ajay Grover. „Antituberkulózní vývoj vakcín: perspektiva pro endemický svět.“ Expert Review of Vaccines 8.11 (2009): 1547–1553. Tisk.
  6. ^ A b C Zkušební skupina pro prevenci Karonga. „Randomizovaná kontrolovaná studie s jedním BCG, opakovaným BCG nebo kombinovaným BCG a zabitou vakcínou Mycobacterium leprae pro prevenci lepry a tuberkulózy v Malawi.“ The Lancet 348 (1996): 17–24. Tisk.
  7. ^ A b C Tyne, A. a kol. „Vylučované proteiny zaměřené na TLR2 z Mycobacterium tuberculosis jsou ochranné jako plicní vakcíny v prášku.“ Elsevier 31 (2013): 4322–4329. Tisk.
  8. ^ Tameris, M. a kol. „Bezpečnost a účinnost MVA85A, nové vakcíny proti tuberkulóze, u kojenců dříve očkovaných BCG: randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2b.“ Lancet 381 (2013): 1021–1028. Tisk.