Familiární amyloidová kardiomyopatie - Familial amyloid cardiomyopathy

Familiární amyloidová kardiomyopatie
SpecialitaKardiologie

Familiární amyloidová kardiomyopatie (FAC) nebo transthyretinová amyloidová kardiomyopatie (ATTR-CM) je výsledkem agregace a depozice mutantního a divokého typu transthyretin (TTR) protein v srdci.[1] TTR amyloid fibrily pronikají do myokard, vedoucí k diastolická dysfunkce z omezující kardiomyopatie a případného srdečního selhání.[2] Mutantní i divoký typ transthyretinu obsahují agregáty, protože krevní protein TTR je a tetramer složený z podjednotek TTR mutantního a divokého typu v heterozygoti. Několik mutací v TTR je spojeno s FAC, včetně V122I, V20I, P24S, A45T, Gly47Val, Glu51Gly, I68L, Gln92Lys a L111M. Jedna běžná mutace (V122I), která je substitucí isoleucin pro valin na pozici 122 se vyskytuje s vysokou frekvencí u afroameričanů s prevalencí přibližně 3,5%. FAC je klinicky podobný senilní systémová amyloidóza,[3] u nichž je kardiomyopatie výsledkem agregace výlučně transthyretinu divokého typu.[4][5]

Prezentace

Nástup FAC způsobený agregací mutace V122I a TTR divokého typu a senilní systémová amyloidóza způsobená výlučnou agregací TTR divokého typu se obvykle vyskytují po 60. roce věku. Více než 40% těchto pacientů má syndrom karpálního tunelu před vývojem ATTR-CM. Srdeční postižení je často identifikováno s přítomností vodivý systém nemoc (sinusový uzel nebo atrioventrikulární uzel dysfunkce) a / nebo městnavé srdeční selhání, včetně dušnosti, periferní edém, synkopa, námahová dušnost, generalizovaná únava nebo srdeční blok.[6][7] Bohužel, echokardiografické nálezy jsou k nerozeznání od nálezů v AL amyloidóza a zahrnují zesílené stěny komor (soustředná hypertrofie, vpravo i vlevo) s normálně-malou dutinou levé komory, zvýšeným myokardem echogenicita, normální nebo mírně snížené ejekční frakce (často s prokázanou diastolickou dysfunkcí a závažným snížením kontrakce podél podélné osy) a dilatací bi-atria se sníženou síňovou kontrakcí. Na rozdíl od situace u AL amyloidózy je napětí na EKG často normální, i když lze pozorovat nízké napětí (navzdory zvýšené tloušťce stěny na echokardiografii). Vyznačená odchylka osy, blok větve svazku, a AV blok jsou běžné, jak jsou fibrilace síní.

Diagnóza

Řízení

Ačkoli není založen na člověku klinické hodnocení jedinou v současnosti přijímanou terapeutickou strategií modifikující onemocnění pro familiární amyloidovou kardiomyopatii je kombinovaná transplantace jater a srdce. Léčba zaměřená na úlevu od příznaků je k dispozici a zahrnuje diuretika, kardiostimulátory, a arytmie řízení. Senilní systémová amyloidóza a familiární amyloidová polyneuropatie jsou tedy často léčitelnými chorobami, které jsou chybně diagnostikovány.[8][9][10]

Viz také

Reference

  1. ^ Jacobson, D. R., Pastore, R. D., Yaghoubian, R., Kane, I., Gallo, G., Buck, F. S. & Buxbaum, J. N. (1997). Transthyretin s variační sekvencí (isoleucin 122) u srdeční amyloidózy s pozdním nástupem, který se vyskytuje u černých Američanů. The New England Journal of Medicine 336, 466-73.
  2. ^ „Familiární“. Amyloidosis Foundation. Archivovány od originál dne 31. července 2013. Citováno 23. srpna 2013.
  3. ^ Westermark, P., Sletten, K., Johansson, B. & Cornwell, G. G., 3. místo. (1990). Vlákna u senilní systémové amyloidózy pocházejí z normálního transthyretinu. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických 87, 2843-5.
  4. ^ Ng, B., Connors, L. H., Davidoff, R., Skinner, M. & Falk, R. H. (2005). Senilní systémová amyloidóza se srdečním selháním: srovnání s amyloidózou spojenou s lehkým řetězcem. Arch Intern Med 165, 1425-9.
  5. ^ Westermark, P., Bergstrom, J., Solomon, A., Murphy, C. & Sletten, K. (2003). Senilní systémová amyloidóza odvozená od transtyretinu: klinicko-patologické a strukturální úvahy. Amyloid 10 Suppl 1, 48-54.
  6. ^ Falk, R. H. a Elkayam, U. (2010). Kardiomyopatie: důležitost rozpoznání neobvyklé diagnózy. Prog Cardiovasc Dis 52, 262-3.
  7. ^ Snyder, M. E., Haidar, G. R., Spencer, B. & Maurer, M. S. (2011). Transthyretinová srdeční amyloidóza diagnostikovaná analýzou vzorku prostatické tkáně: kazuistika. J Am Geriatr Soc 59, 1745-7.
  8. ^ Falk, R. H. (2011). Srdeční amyloidóza: léčitelné onemocnění, často přehlížené. Circulation 124, 1079-85.
  9. ^ Bhuiyan, T., Helmke, S., Patel, A. R., Ruberg, F. L., Packman, J., Cheung, K., Grogan, D. & Maurer, M. S. (2011). Vztahy tlak-objem u pacientů s transthyretinovou (ATTR) srdeční amyloidózou sekundárně k mutacím V122I a transthyretinu divokého typu. Studie transthyretinového srdečního amyloidu (TRACS). Circ .: Heart Failure 4, 121-128.
  10. ^ Miller, A. L., Falk, R. H., Levy, B. D. a Loscalzo, J. (2010). Těžké srdce. N. Engl. J. Med. 363, 1464-1470.