CyaA - CyaA

Bifunkční prekurzor hemolyzin-adenylátcyklázy
CyaA.png
Krystalová struktura N-terminál doména adenylylcyklázy (ACD) z B. pertussis cyaA v komplexu s C-terminál doména Xenopus klimodulin.[1]
Identifikátory
Organismus?
SymbolcyaA
Entrez2661688
PDB2COL
UniProtP0DKX7
Další údaje
EC číslo4.6.1.1

Bifunkční hemolyzin / adenylátcykláza je protein že v B. pertussis (bakterie, která způsobuje Černý kašel ) je kódován cyaA gen. Tento protein je zase štěpen na a klimodulin -citlivý adenylátcykláza (cyaA – ACD) a hemolyzin. Oba jsou faktory virulence usnadňující kolonizaci dýchacích cest B. pertussis.[2] CyaA – ACD se váže na a M2 integrinový buněčný povrchový receptor a vloží jeho N-terminál doména adenylylcyklázy do domény cytosol.[3] Po navázání na kalmodulin katalyzuje cyaA – ACD cyklizaci AMP do tábor. Tato katalýza zvyšuje intracelulární koncentraci cAMP na toxické hladiny.[4]

Struktura

Čtyři oddělené oblasti CyaA váží kalmodulin nabitý vápníkem s velkou zakopanou kontaktní plochou. Z nich tryptofanový zbytek (W242) v alfa-šroubovici CyaA navazuje rozsáhlé kontakty s hydrofobní kapsou kalmodulinu indukovanou vápníkem. Mutagenní analýzy ukazují, že všechny čtyři oblasti CyaA přispívají k vazbě kalmodulinu a kalmodulinem indukovaná konformační změna CyaA je zásadní pro katalytickou aktivaci. Krystalová struktura CyaA-kalmodulinu s adefovir-difosfátem, metabolitem schváleného antivirotika, odhaluje umístění katalytického místa CyaA a to, jak adefovir-difosfát pevně váže CyaA. ACD CyaA sdílí podobnou strukturu a mechanismus aktivace s antraxovým edémovým faktorem (EF). Interakce CyaA s kalmodulinem se však úplně liší od interakcí EF. To poskytuje molekulární podrobnosti o tom, jak se dva strukturně homologní bakteriální toxiny vyvinuly divergentně a vázaly kalmodulin, evolučně konzervovaný senzor vápníku.[1]

Chemie

CyaA se váže na ionty vápníku selektivně a nekovalentně spolu s dalšími proteiny a proteinovými komplexy. Rovněž bylo prokázáno, že interaguje s jedním nebo více specifickými místy na molekule receptoru, makromolekule, která se kombinuje s hormonem, neurotransmiterem, léčivem nebo intracelulárním poslem za účelem iniciace změny buněčné funkce.[1]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C PDB: 2COL​; Guo Q, Shen Y, Lee YS, Gibbs CS, Mrksich M, Tang WJ (září 2005). „Strukturální základ pro interakci toxinu adenylylcyklázy Bordetella pertussis s kalmodulinem“. EMBO J.. 24 (18): 3190–201. doi:10.1038 / sj.emboj.7600800. PMC  1224690. PMID  16138079.
  2. ^ Carbonetti NH, Artamonova GV, Andreasen C, Bushar N (květen 2005). „Toxin z pertusů a toxin z adenylátcyklázy poskytují jeden až dva údery pro vznik infekce dýchacích cest Bordetella pertussis.“. Infikovat. Immun. 73 (5): 2698–703. doi:10.1128 / IAI.73.5.2698-2703.2005. PMC  1087369. PMID  15845471.
  3. ^ Guermonprez P, Khelef N, Blouin E, Rieu P, Ricciardi-Castagnoli P, Guiso N, Ladant D, Leclerc C (květen 2001). „Toxin adenylátcyklázy z Bordetella pertussis se váže na cílové buňky prostřednictvím alfa (M) beta (2) integrinu (CD11b / CD18)“. J. Exp. Med. 193 (9): 1035–44. doi:10.1084 / jem.193.9.1035. PMC  2193436. PMID  11342588.
  4. ^ Ladant D, Ullmann A (duben 1999). "Bordatella pertussis adenylátcykláza: toxin s více talenty". Trends Microbiol. 7 (4): 172–6. doi:10.1016 / S0966-842X (99) 01468-7. PMID  10217833.