Vakcína na bázi buněk - Cell-based vaccine

Na bázi buněk vakcíny jsou vyvinuty ze savců buněčné linie spíše než běžnější metoda, která používá buňky v embryonální kuřecí vejce k vývoji antigenů.[1] Potenciální využití buněčná kultura techniky vývoje virových vakcín byly v posledních letech široce zkoumány jako doplňková a alternativní platforma k současným strategiím založeným na vejcích.[1][2]

Vakcíny pracovat na přípravě imunitního systému na boj proti chorobám vytvořením imunní reakce na látky způsobující onemocnění. Tato imunitní odpověď umožňuje imunitnímu systému jednat rychleji a efektivněji, když je znovu vystaven tomuto antigenu,[3] a je dosud nejúčinnějším nástrojem k prevenci šíření infekčních nemocí.[4]

Výroba buněčných vakcín

K výrobě virových vakcín se pěstují kandidátské vakcínové viry savčí tkáňová kultura buněk s konečnou životností.[5] Tyto buňky jsou obvykle Psí ledvinové buňky Madin-Darby,[6] ale používají se i jiné, včetně opičích buněčných linií pMK a Vero a lidské buněčné linie HEK 293, MRC 5, Per.C6, PMK a WI-38.[7] Kmen viru vakcinačního viru se bude replikovat za použití savčích buněk. Dále je virus extrahován z buněk v kapalné kultuře, purifikován, poté testován nebo upraven na produkovanou specifickou vakcínu.[6]

Výhody buněčných linií

Hlavní výhodou buněčných vakcín je schopnost rychle produkovat zásoby vakcín během hrozícího pandemický. Produkce antigenu na bázi buněk může nabídnout rychlejší a stabilnější produkci vakcín ve srovnání s embryonálními slepičími vejci, která produkují 1-2 dávky vakcíny na slepičí vejce.[8] Ačkoli se hostitelské buňky dobře replikují v kuřecích vejcích, produkce vakcíny s buňkami savců by se při výrobě každé vakcíny nespoléhala na dostatečný přísun kuřecích vajec.[1] Kromě toho mohou buněčné vakcíny umožňovat produkci více virových vakcín na stejných produkčních platformách a zařízeních ve sterilnějším prostředí.[1][7] Některé kmeny navíc nerostou dobře na embryonálních slepičích vejcích.[1]

Buněčné linie mohou být pěstovány v syntetickém médiu, aby se zabránilo zvířecímu séru, které může představovat problém se sterilitou, konkrétněji brání šíření přenosných spongiformních encefalopatií.[9][10][11] Mezi další výhody patří vyloučení alergických reakcí na vajíčka. Vývoj vakcín na bázi vajec může také způsobit virové změny, díky nimž jsou protilátky pocházející z vakcíny méně přímo účinné než vakcíny na bázi buněk[12]

Schválené vakcíny na bázi buněk

Chřipka

Flublok

FluBlok vyvinutý společností Protein Sciences Corporation se vyrábí s hmyzími buňkami. Byl schválen Spojenými státy Úřad pro kontrolu potravin a léčiv v roce 2013, pro použití ve Spojených státech a je vhodný pro lidi s alergií na vejce.[13][14][15][16][17]

Flucelvax

Úřad pro kontrolu potravin a léčiv schválil Flucelvax jako první buněčnou bázi na savcích Vakcína proti chřipce ve Spojených státech v roce 2012.[18][19][13] Vakcínu vyrobila Novartis kultivací Psí ledviny Madin-Darby buněčná linie.[12][20][21] Konkrétně se Flucelvax zaměřuje na čtyři podtypy chřipky, které zahrnují Chřipka A podtyp H1N1 Podtyp chřipky A. H3N2 a dva Chřipka B viry.[22] Vakcína je schválena pro osoby starší tří let.[22] V klinických studiích vykazoval přípravek Flucelvax podobné hladiny účinnost vakcíny a imunogenicita jako tradiční vakcíny na bázi vajec.[23]

Optaflu

Optaflu, vyráběný společností Novartis, byl schválen Evropská agentura pro léčivé přípravky v roce 2009, pro použití v zemích přidružených k Evropské unii.[24] Optaflu je téměř totožný s přípravkem Flucelvax; vyrábí se také v psích ledvinových buňkách Madin-Darby a cílí na stejné podtypy chřipky.[24] Hlavní rozdíly jsou ve specifikacích uvolňování pro měření bezpečnosti, účinnosti a kvality šarží vakcín, většinou kvůli rozdílům mezi americkými a evropskými regulačními normami a testy.[25]

Rotavirus

Úřad pro kontrolu potravin a léčiv schválil dva savce buňka vero vakcíny na bázi pro rotavirus, Rotarix od GlaxoSmithKline a RotaTeq od Merck.[26]

Spalničky

Attenuvax je vakcína schválená v roce 2007 proti spalničkám vyvinutým pomocí primární buněčné linie[8]

Neštovice

ACAM2000 je vakcína proti neštovicím schválená Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv v roce 2007.[26]

Obrna

IPOL, vyvinutý společností Sanofi Pasteur, byl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv v roce 1987.[26]

Vzteklina

Verorab, vyvinutý Sanofi Pasteur, je savec buňka vero vakcína proti vzteklině na bázi schválená Světová zdravotnická organizace.[27]

Jiné vakcíny na bázi vero buněk

Ixiaro od Valneva SE pro Japonská encefalitida.[28]

Reference

  1. ^ A b C d E Audsley JM, Tannock GA (1. srpna 2008). „Buněčné vakcíny proti chřipce: dosavadní pokrok“. Drogy. 68 (11): 1483–91. doi:10.2165/00003495-200868110-00002. PMID  18627206. S2CID  46960558.
  2. ^ Wong SS, Webby RJ (červenec 2013). „Tradiční a nové vakcíny proti chřipce“. Recenze klinické mikrobiologie. Americká společnost pro mikrobiologii. 26 (3): 476–92. doi:10,1 128 / cmr. 00097-12. PMC  3719499. PMID  23824369.
  3. ^ „Vakcíny vás chrání“. Vaccines.gov. Citováno 18. prosince 2018.
  4. ^ Nabel GJ (únor 2013). „Návrh vakcín zítřka“. The New England Journal of Medicine. 368 (6): 551–60. doi:10.1056 / nejmra1204186. PMC  3612922. PMID  23388006.
  5. ^ Vlecken DH, Pelgrim RP, Ruminski S, Bakker WA, van der Pol LA (říjen 2013). "Srovnání počáteční proveditelnosti hostitelských buněčných linií pro výrobu virové vakcíny". Journal of Virological Methods. 193 (1): 28–41. doi:10.1016 / j.jviromet.2013.04.020. PMID  23684847.
  6. ^ A b „Jak se vyrábějí vakcíny proti chřipce (chřipce)“. Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC). 24. září 2018. Citováno 18. prosince 2018.
  7. ^ A b Perdue ML, Arnold F, Li S, Donabedian A, Cioce V, Warf T, Huebner R (srpen 2011). „Budoucnost výroby chřipkové vakcíny založené na buněčné kultuře“. Odborné hodnocení vakcín. 10 (8): 1183–94. doi:10.1586 / erv.11.82. PMID  21854311. S2CID  28477882.
  8. ^ A b Zahoor MA, Khurshid M, Qureshi R, Naz A, Shahid M (červenec 2016). „Virové vakcíny na bázi buněčných kultur: současný stav a vyhlídky do budoucna“. Budoucí virologie. 11 (7): 549–62. doi:10.2217 / fvl-2016-0006.
  9. ^ Audsley JM, Tannock GA (2008). „Buněčné vakcíny proti chřipce: dosavadní pokrok“. Drogy. 68 (11): 1483–91. doi:10.2165/00003495-200868110-00002. PMID  18627206. S2CID  46960558.
  10. ^ „FDA vymaže první buněčnou vakcínu proti chřipce“. Centrum pro výzkum a politiku v oblasti infekčních nemocí. 21. listopadu 2012. Citováno 24. září 2013.[je nutné ověření ]
  11. ^ "Výroba vakcíny v buňkách". Chřipka. 17. 7. 2006. Citováno 2013-09-24. ^ [Je vyžadováno ověření][je nutné ověření ]
  12. ^ A b „Buněčné vakcíny proti chřipce“. Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC). 4. října 2018. Citováno 19. prosince 2018.
  13. ^ A b Milián E, Kamen AA (2015). „Současné a rozvíjející se technologie výroby buněčných kultur pro chřipkové vakcíny“. BioMed Research International. 2015: 504831. doi:10.1155/2015/504831. PMC  4359798. PMID  25815321.
  14. ^ „FDA schvaluje novou sezónní vakcínu proti chřipce vyrobenou pomocí nové technologie“ (Tisková zpráva). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 16. ledna 2013. Archivovány od originál dne 18. května 2013.
  15. ^ „FDA schvaluje první vakcínu proti chřipce pěstovanou v buňkách hmyzu“. CIDRAP. 14. října 2019. Archivováno z původního dne 14. října 2019. Citováno 14. října 2019.
  16. ^ "Flublok". NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 26. února 2018. STN 125285. Archivováno z původního dne 14. října 2019. Citováno 14. října 2019.
  17. ^ „Flublok kvadrivalent“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 2. srpna 2019. STN 125285. Archivováno z původního dne 14. října 2019. Citováno 14. října 2019.
  18. ^ „Schvalovací dopis ze dne 20. listopadu 2012 - Flucelvax“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 20. listopadu 2012. Archivováno z původního dne 23. července 2017. Citováno 19. srpna 2017.
  19. ^ „Souhrnný základ regulačních opatření“. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 23. května 2016. Citováno 27. června 2019. Dne 20. listopadu 2012 byl přípravek Flucelvax schválen pro aktivní imunizaci proti chřipce pro použití u dospělých ve věku 18 let a starších.
  20. ^ „FDA schvaluje první sezónní vakcínu proti chřipce vyrobenou pomocí technologie buněčných kultur“ (Tisková zpráva). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 20. listopadu 2012. Archivovány od originál 2. ledna 2013.
  21. ^ Výzkum, Centrum pro hodnocení biologie a. „Schválené produkty - 20. listopadu 2012 Schvalovací dopis - Flucelvax“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Archivovány od originál 3. prosince 2012.
  22. ^ A b „Flucelvax Quadrivalent“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 19. září 2019. STN BL 125408. Archivováno z původního dne 17. října 2019. Citováno 16. října 2019.
  23. ^ „Informace o produktu Flucelvax“ (PDF). Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). únor 2013. Citováno 10. listopadu 2013.
  24. ^ A b Doroshenko A, Halperin SA (červen 2009). „Trivalentní vakcína proti chřipce odvozená z buněčné kultury z MDCK Optaflu (vakcíny Novartis)“. Odborné hodnocení vakcín. Informa UK Limited. 8 (6): 679–88. doi:10.1586 / erv.09.31. PMID  19485748. S2CID  207223652.
  25. ^ „Souhrnný základ regulačních opatření“ (PDF). Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 20. listopadu 2012. Archivovány od originál (PDF) dne 11. března 2016. Citováno 10. září 2015. Hlavní rozdíly ve výrobě mezi přípravkem Flucelvax a Optaflu jsou omezeny na drobné rozdíly ve specifikacích uvolňování a metodách použitých k výpočtu koncentrace HA.
  26. ^ A b C „Je výroba vakcín na bázi vajec na cestě ven?“. Miska buněčné kultury. 4. října 2011. Citováno 9. října 2017.
  27. ^ Toovey S (listopad 2007). „Prevence vztekliny pomocí vakcíny Verorab: 1985-2005 Dvacet let klinických zkušeností“. Cestovní medicína a infekční onemocnění. 5 (6): 327–48. doi:10.1016 / j.tmaid.2007.07.004. PMID  17983973.
  28. ^ „Ixiaro“. Evropská agentura pro léčivé přípravky. 15. března 2019. Citováno 27. června 2019. Virus v přípravku Ixiaro se za laboratorních podmínek pěstuje v buňkách savců (dále jen „buňky Vero“).

Další čtení

externí odkazy