Auranofin - Auranofin
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Ridaura |
| AHFS /Drugs.com | Informace o drogách pro spotřebitele |
| MedlinePlus | a685038 |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Ústní |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 40%[1][2] |
| Vazba na bílkoviny | 60%[1][2] |
| Metabolismus | Plazmatická membrána buňky odstraňuje acetylové skupiny glukózové skupiny. |
| Odstranění poločas rozpadu | 21-31 hodin[1][2] |
| Vylučování | Moč (60%), výkaly[1][2] |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.047.077  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C20H34AuÓ9PS0 |
| Molární hmotnost | 678.48 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Auranofin je zlatá sůl klasifikováno podle Světová zdravotnická organizace jako antirevmatikum. Má název značky Ridaura.
Použití
Auranofin se používá k léčbě revmatoidní artritida. Zlepšuje příznaky artritidy, včetně bolestivých nebo citlivých a oteklých kloubů a ranní ztuhlosti.[3] Auranofin je bezpečnější léčba ve srovnání s běžnějšími injekčními thioláty zlata (zlatý thiomalát sodný a zlatá thioglukóza ), ale metaanalýza ze 66 klinických studií dospělo k závěru, že je poněkud méně efektivní.[4]
Lék byl schválen pro léčbu revmatoidní artritidy v roce 1985. Již není léčbou první linie revmatoidní artritidy kvůli „jejím nepříznivým účinkům, z nichž většina je spojena s dlouhodobým užíváním pro chronické onemocnění. Nejběžnější nepříznivé účinky jsou gastrointestinální potíže, jako je řídká stolice, křeče v břiše a vodnatý průjem, které se mohou vyvinout v prvních měsících léčby. K rozvoji řídké stolice dochází u 40% pacientů, zatímco vodnatá průjem je hlášena pouze u 2–5% pacientů, a ve většině případů byly tyto příznaky zmírněny snížením nebo rozdělením dávky “.[5]
Výzkum
HIV infekce
Auranofin je vyšetřován jako prostředek ke snížení virového rezervoáru HIV který leží latentně v těle T-buňky navzdory léčbě antiretrovirová terapie.[6] Bylo prokázáno, že lék snižuje množství latentního viru ve studiích na opicích.[7] V Brazílii probíhá lidská studie testující auranofin a další vyšetřovací léčby.[8] Předběžné výsledky ukazují, že auranofin přispěl ke snížení virového rezervoáru.[9]
Amebiáza
Auranofin byl při vysoce výkonném screeningu léků identifikován jako 10krát účinnější než metronidazol proti Entamoeba histolytica, protozoální agent člověka amebiáza. Stanovení thioredoxin reduktáza a transkripční profilování naznačuje, že účinek auranofinu na enzym zvyšuje citlivost trofozoitů na reaktivní zabíjení zprostředkované kyslíkem u modelů myší a křečků; výsledkem je výrazné snížení počtu parazitů, zánětlivá reakce na zamoření a poškození jater.[10][11][12]
Tuberkulóza
Na buněčném screeningu vykazoval auranofin silnou aktivitu proti replikaci a nereplikaci M. tuberculosis stejně jako další grampozitivní bakterie. Auranofin chránil myši před jinak smrtelnou infekcí rezistentní na meticilin S. aureus (MRSA). Lék působí podobným způsobem v bakteriích jako u parazitů inhibicí thioredoxin reduktázy (TrxR). K hodnocení potenciálu tohoto léčiva k léčbě grampozitivních bakteriálních infekcí u lidí jsou zapotřebí studie u lidí.[13]
Rakovina vaječníků
Screening léků odhaluje, že auranofin indukuje apoptózu rakovina vaječníků buňky in vitro.[14][15]
COVID-19
Auranofin může inhibovat replikaci SARS-CoV-2, viru odpovědného za jeho způsobení COVID-19 v buněčné kultuře. Může se také snížit zánět.[16]
Reference
- ^ A b C d Kean, WF; Hart, L; Buchanan, WW (květen 1997). "Auranofin" (PDF). British Journal of Rheumatology. 36 (5): 560–72. doi:10.1093 / revmatologie / 36.5.560. PMID 9189058.
- ^ A b C d „Dávkování ridaury (auranofinu), indikace, interakce, nežádoucí účinky a další“. Referenční příručka Medscape. WebMD. Citováno 13. března 2014.
- ^ MedlinePlus DrugInfo medmaster-a685038
- ^ Felson, David T .; Anderson, Jennifer J .; Meenan, Robert F. (říjen 1990). „Srovnávací účinnost a toxicita léků druhé linie při revmatoidní artritidě je výsledkem dvou metaanalýz.“ Artritida a revmatismus. 33 (10): 1449–1461. doi:10.1002 / art.1780331001. PMID 1977391.
- ^ Roder, Christine; Thomson, Melanie J. (2015). „Auranofin: Výměna staré drogy za zlatý nový věk“. Drogy v objemu výzkumu a vývoje. 15: 13–20. doi:10.1007 / s40268-015-0083-r.
- ^ Drogy založené na zlatě ukazují slib při čištění nádrže HIV ve studii na opicích. Keith Alcorn. AIDSmaps.com. Zpřístupněno 23. dubna 2011.
- ^ Lewis, Mark G .; DaFonseca, Sandrina; Chomont, Nicolas; Palamara, Anna T .; Tardugno, Maria; Mai, Antonello; Collins, Matt; Wagner, Wendeline L .; Yalley-Ogunro, Jake; Skleník, Jacku; Chirullo, Barbara; Norelli, Sandro; Garaci, Enrico; Savarino, Andrea (17.07.2011). „Zlatá droga auranofin omezuje virový rezervoár v modelu opice AIDS a indukuje zadržování virové zátěže po suspendování ART“. AIDS. 25 (11): 1347–56. doi:10.1097 / QAD.0b013e328347bd77. ISSN 0269-9370. PMID 21505294.
- ^ „Víceintervenční studie zkoumající zbytkovou replikaci HIV-1: krok k eradikaci a sterilizaci HIV-1 - plný text - ClinicalTrials.gov“. Citováno 2018-08-14.
- ^ „Auranofin plus nikotinamid ovlivňují rezervoár HIV u jedinců s HIV potlačených ART“. Citováno 2018-08-16.
- ^ Debnath, Anjan; Fara, Derek; Andrade, Rosa M; On, Chen; Cobo, Eduardo R; Hirata, Ken; Chen, Steven; García-Rivera, Guillermina; Orozco, Esther; Martínez, Máximo B; Gunatilleke, Shamila S; Barrios, Amy M; Arkin, Michelle R; Poole, Leslie B; McKerrow, James H; Reed, Sharon L (2012). „Vysoce výkonná screeningová droga pro Entamoeba histolytica identifikuje nového potenciálního zákazníka a cíl“. Přírodní medicína. 18 (6): 956–60. doi:10,1038 / nm.2758. PMC 3411919. PMID 22610278.
- ^ „Droga nalezená pro parazity, která je celosvětově hlavní příčinou smrti“. Věda denně.
- ^ „Lék na artritidu účinný proti globálním parazitům, studie navrhuje“. Věda denně.
- ^ Harbut, Michael B; Vilcheze, Catherine; Luo, Xiaozhou; Hensler, Mary E; Guo, Hui; Yang, Baiyuan; Chatterjee, Arnab K; Nizet, Victor; Jacobs Jr., William R; Schultz, Peter G; Wang, Feng (2015). „Auranofin vyvíjí širokospektrální baktericidní aktivity zaměřením na thio-redoxní homeostázu“. PNAS. 112 (14): 4453–4458. doi:10.1073 / pnas.1504022112. PMC 4394260. PMID 25831516.
- ^ Park, SH; Lee, JH; Berek, JS; Hu, MC (2014). „Auranofin vykazuje protinádorovou aktivitu proti buňkám rakoviny vaječníků prostřednictvím aktivace FOXO3 nezávisle na p53“. Int J Oncol. 45 (4): 1691–8. doi:10.3892 / ijo.2014.2579. PMC 4151813. PMID 25096914.
- ^ Oommen, Deepu; Yiannakis, Dennis; Jha, Awadhesh N. (2016). „Nedostatek BRCA1 zvyšuje citlivost buněk rakoviny vaječníků na auranofin“. Mutační výzkum / Základní a molekulární mechanismy mutageneze. 784-785: 8–15. doi:10.1016 / j.mrfmmm.2015.11.002. PMID 26731315.
- ^ „Státní vědci z Gruzie shledávají lék proti revmatoidní artritidě účinným proti koronaviru“. Centrum zpráv. 15. dubna 2020. Citováno 15. dubna 2020.
Další čtení
- Jeon K, Byun M, Jue D (2003). „Sloučenina zlata auranofin inhibuje IkappaB kinázu (IKK) úpravou Cys-179 podjednotky IKKbeta“. Experimentální a molekulární medicína. 35 (2): 61–6. doi:10.1038 / emm.2003.9. PMID 12754408.
- Kim I, Jin J, Lee I, Park S (2004). „Auranofin indukuje apoptózu a v kombinaci s kyselinou retinovou zvyšuje diferenciaci buněk akutní promyelocytární leukémie in vitro". Br J Pharmacol. 142 (4): 749–55. doi:10.1038 / sj.bjp.0705708. PMC 1575039. PMID 15159275.
- Venardos K, Harrison G, Headrick J, Perkins A (2004). „Auranofin zvyšuje apoptózu a ischemicko-reperfuzní poškození v izolovaném srdci krysy.“ Clin Exp Pharmacol Physiol. 31 (5–6): 289–94. doi:10.1111 / j.1440-1681.2004.03993.x. PMID 15191400.
- Hafejee A, Winhoven S, Coulson I (2004). „Jessnerův lymfocytární infiltrát reagující na orální auranofin“. J Dermatolog Treat. 15 (5): 331–2. doi:10.1080/09546630410016924. PMID 15370403.
- Rigobello M, Folda A, Baldoin M, Scutari G, Bindoli A (2005). „Vliv auranofinu na mitochondriální tvorbu peroxidu vodíku. Úloha thioredoxin reduktázy“. Free Radic Res. 39 (7): 687–95. doi:10.1080/10715760500135391. PMID 16036347.
- Suarez-Almazor ME, Spooner CH, Belseck E, Shea B (2000). Suarez-Almazor ME (ed.). „Auranofin versus placebo u revmatoidní artritidy“. Cochrane Database Syst Rev (2): CD002048. doi:10.1002 / 14651858.CD002048. PMID 10796461.