TMEM70 - TMEM70

TMEM70
Identifikátory
AliasyTMEM70, MC5DN2, transmembránový protein 70
Externí IDOMIM: 612418 MGI: 1915068 HomoloGene: 9890 Genové karty: TMEM70
Umístění genu (člověk)
Chromozom 8 (lidský)
Chr.Chromozom 8 (lidský)[1]
Chromozom 8 (lidský)
Genomické umístění pro TMEM70
Genomické umístění pro TMEM70
Kapela8q21.11Start73,972,437 bp[1]
Konec73,982,783 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

54968

70397

Ensembl

ENSG00000175606

ENSMUSG00000025940

UniProt

Q9BUB7

Q921N7

RefSeq (mRNA)

NM_001040613
NM_017866

NM_026392
NM_027415

RefSeq (protein)

NP_001035703
NP_060336

NP_080668
NP_081691

Místo (UCSC)Chr 8: 73,97 - 73,98 MbChr 1: 16,67 - 16,68 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Transmembránový protein 70 je protein že u lidí je kódován TMEM70 gen. Je to transmembránový protein nachází se v mitochondriální vnitřní membrána podílí se na montáži konstrukcí F1 a Fo podjednotky z ATP syntáza.[5] Mutace v tomto genu byly spojeny s novorozenec mitochondriální encefalo -kardiomyopatie kvůli nedostatku ATP syntázy (komplex V), což způsobuje širokou škálu příznaků včetně 3-methylglutakonová acidurie, laktátová acidóza, mitochondriální myopatie a kardiomyopatie.[6][7]

Struktura

The TMEM70 gen má 4 exony a je umístěn na rameni q chromozom 8 na pozici 21.11 a zabírá 6 642 párů bází.[5] Gen produkuje protein 29 kDa složený z 260 aminokyseliny.[8][9] Kódovaný protein je a víceprůchodový transmembránový protein lokalizovaný na mitochondriální vnitřní membránu.[10][11] Obsahuje dvě domnělé transmembránové oblasti a konzervovaný doména DUF1301.[12][6]

Funkce

Kódovaný protein se podílí na sestavení F1 a Fo strukturní podjednotky ATP syntázy.[5]

Klinický význam

Mutace v TMEM70 Gen genu byl spojován s neonatální mitochondriální encefalokardiomyopatií v důsledku nedostatku jaderného komplexu typu 2 (ATP syntáza).[5] Existuje celá řada možných příznaků v závislosti na mutaci, včetně 3-methylglutakonové acidurie, dysmorfické rysy, psychomotorická retardace, hypotonie, zpomalení růstu, mitochondriální myopatie a kardiomyopatie, hepatomegalie, hypoplastické ledviny a zvýšené hladiny laktátu v moči, plazma, a mozkomíšní mok.[11][7]

Nejvýznamnější je mutace c.317-2A → G v spojovací místo z intron 2 tohoto genu způsobily aberanty sestřih a ztráta TMEM70 přepis.[13] To mělo za následek nedostatek ATP syntázy symptomizovaný apneoická kouzla, Hypertrofické kardiomyopatie hluboká laktátová acidóza, hyperamonémie, psychomotorická retardace, 3-methylglutakonová acidurie, selhání prosperovat a těžká svalová hypotonie. U některých pacientů bylo také uvedeno hypospadias, zpomalení nitroděložního růstu, mikrocefalie a kryptorchismus, ale většina pacientů novorozenecké období nepřežila.[14]

Další mutace (c.366A> T) ve druhém exonu tohoto genu způsobila substituce aminokyselin (Y112X), což má za následek nedostatek mitochondriálního komplexu V jaderného typu 2 symptomizovaný laktátovou acidózou, psychomotorickou retardací, dysmorfismem obličeje, hypertrofickou kardiomyopatií a hypospadií.[15][6]

Studie mitochondrií morfologie u pacientů s mutacemi v tomto genu byla odhalena dezorganizace mitochondrií nukleoid. Mitochondrie byly neobvyklé, s whorled cristae a narušil shluky nukleoidů mtDNA. Nukleoidy a komplexy mitochondriálních dýchacích řetězců byly omezeny na vnější kroužky přeslenů.[7]

Interakce

Kódovaný protein má interakce protein-protein s RAB2A, PHC2, NDUFAF8, NDUFS5, COX6B1, ECSIT, NDUFAF4, a COA3.[16]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000175606 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000025940 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b C d „Entrez Gene: Transmembrane protein 70“. Citováno 2018-08-14. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  6. ^ A b C Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): TMEM70 - 612418
  7. ^ A b C Cameron JM, Levandovskiy V, Mackay N, Ackerley C, Chitayat D, Raiman J a kol. (Leden 2011). "Nedostatek komplexu V TMEM70 vede k dezorganizaci mitochondriálních nukleoidů". Mitochondrie. 11 (1): 191–9. doi:10.1016 / j.mito.2010.09.008. PMID  20920610.
  8. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS a kol. (Říjen 2013). „Integrace biologie a medicíny srdečního proteomu pomocí specializované znalostní databáze“. Výzkum oběhu. 113 (9): 1043–53. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. PMC  4076475. PMID  23965338.
  9. ^ „TMEM70 - transmembránový protein 70, mitochondriální“. Znalostní databáze Atlas srdečních organelárních proteinů (COPaKB).
  10. ^ „TMEM70 - Transmembránový protein 70, mitochondriální prekurzor - Homo sapiens (člověk) - TMEM70 gen a protein“. www.uniprot.org. Citováno 2018-08-15. Tento článek včlení text dostupný pod CC BY 4.0 licence.
  11. ^ A b „UniProt: univerzální znalostní databáze proteinů“. Výzkum nukleových kyselin. 45 (D1): D158 – D169. Ledna 2017. doi:10.1093 / nar / gkw1099. PMC  5210571. PMID  27899622.
  12. ^ Cízková A, Stránecký V, Mayr JA, Tesarová M, Havlícková V, Paul J, et al. (Listopad 2008). „Mutace TMEM70 způsobují izolovaný nedostatek ATP syntázy a neonatální mitochondriální encefalokardiomyopatii“. Genetika přírody. 40 (11): 1288–90. doi:10,1038 / ng.246. PMID  18953340. S2CID  34536246.
  13. ^ Catteruccia M, Verrigni D, Martinelli D, Torraco A, Agovino T, Bonafé L a kol. (Březen 2014). „Trvalá plicní arteriální hypertenze u novorozenců (PPHN): častý projev pacientů s defektem TMEM70“. Molekulární genetika a metabolismus. 111 (3): 353–359. doi:10.1016 / j.ymgme.2014.01.001. PMID  24485043.
  14. ^ Honzík T, Tesarová M, Mayr JA, Hansíková H, Jesina P, Bodamer O, et al. (Duben 2010). „Mitochondriální encefalokardiomyopatie s časným nástupem novorozence v důsledku mutace TMEM70“. Archiv nemocí v dětství. 95 (4): 296–301. doi:10.1136 / adc.2009.168096. hdl:1854 / LU-987464. PMID  20335238. S2CID  2946094.
  15. ^ Spiegel R, Khayat M, Shalev SA, Horovitz Y, Mandel H, Hershkovitz E a kol. (Březen 2011). „Mutace TMEM70 jsou běžnou příčinou defektu sestavy syntázy ATP kódovaného nukleárně: další vymezení nového syndromu“. Journal of Medical Genetics. 48 (3): 177–82. doi:10.1136 / jmg.2010.084608. PMID  21147908. S2CID  8699153.
  16. ^ IntAct. „Interakce TMEM70“. www.ebi.ac.uk. Citováno 2018-08-16.

Další čtení

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.