SCARF syndrom - SCARF syndrome - Wikipedia

SCARF syndrom
Ostatní jménaAbnormality skeletu, Cutis laxa, kraniostenóza, nejednoznačné genitálie, retardace a abnormality obličeje [1]
X-linked recesivní.svg
Tato podmínka je zděděna recesivním způsobem spojeným s X.

SCARF syndrom je vzácný syndrom charakterizovaný kosterní abnormality, cutis laxa, kraniostenóza, nejednoznačné genitálie, psychomotorická retardace a abnormality obličeje. Tyto vlastnosti tvoří zkratku SCARF.[2] Sdílí některé funkce s Lenz-Majewski hyperostotický nanismus. Jedná se o velmi vzácné onemocnění s incidencí přibližně jednoho z milionu novorozenců.[3] Klinicky to bylo popsáno u dvou mužů, kteří byli bratranci z matčiny strany, stejně jako 3měsíční ženy.[4][3] Děti postižené tímto syndromem mají tendenci mít velmi uvolněnou kůži, což jim dodává starší vzhled obličeje. Možné komplikace zahrnují dušnost, břišní kýla, srdeční poruchy, poruchy kloubů a dislokace více kloubů.[3] Předpokládá se, že tato nemoc je dědictví je X-vázaný recesivní.[4]

Známky a příznaky

Nejcharakterističtější znaky a příznaky SCARF syndromu jsou ty, které jsou popsány zkratkou. To zahrnuje kostní abnormality, cutis laxa, kraniostenózu, nejednoznačné genitálie, psychomotorickou retardaci a abnormality obličeje.[4] Závažnost příznaků se bude u jednotlivých lidí lišit.[5] Příznaky se budou projevovat podobně u mužů i žen, kromě specifických urogenitální příznaky.

Příznaky
Strabismus je stav, kdy oči nejsou správně vyrovnány, také známé jako „zkřížené oči“. Je to běžný obličejový příznak SCARF.[6]
Kraniosynostóza je vrozená vada, kdy se lebka uzavírá příliš brzy, než se mozek úplně vyvíjí.[7] Toto je příznak často spojený s přítomností syndromu SCARF.[5]
Nejednoznačné genitálie jsou příznakem ochranné známky syndromu SCARF, který se projevuje jak u mužů, tak u žen.[8] Na obrázku výše je znázorněna klitoromegalie a hyperpigmentace.

(Příznaky byly získány z katalogu OMIM[5])

Příčiny

I když není známa konkrétní příčina syndromu SCARF, byla považována za genetickou poruchu. Předpokládá se, že je obvykle zděděn a přenášen jako oba recesivní a dominantní gen.[8]

Patofyziologie

Přesný genetická mutace zodpovědný za syndrom SCARF není v tuto chvíli znám. Způsob dědičnosti je však vnímán jako X-vázaný recesivní protože první dva hlášené případy tohoto syndromu byly u dvou mužských bratranců, kteří byli příbuzní prostřednictvím svých matek.[8] To znamená, že gen, který je spojen s touto poruchou, se nachází na X chromozom.[9] Protože muži mají pouze jeden chromozom X, je k vyvolání této poruchy zapotřebí pouze jedna mutace. Naproti tomu ženy by vyžadovaly mutaci na obou svých chromozomech X, což je velmi vzácný výskyt. Proto je SCARF syndrom a recesivní poruchy spojené s X častější u mužů.[9]

Cutis laxa, jeden z nejčastějších příznaků spojených se syndromem SCARF, je způsoben mutacemi několika různých genů. Mezi tyto geny patří ATP6V0A2, ATP7A, EFEMP2, ELN, a FBLN5. Tyto geny jsou zodpovědné za elastická vlákna, konkrétně jak jsou formovány a jejich funkce. Elastická vlákna umožňují pokožce protáhnout se, pomáhají plicím expandovat a stahovat se a také pomáhají tepnám při řízení průtoku krve při vysokém krevním tlaku. Způsob dědičnosti pro cutis laxa může být vázán na X, autosomálně dominantní nebo autosomálně recesivní. Cutis laxa je známo, že je příčinou mnoha z komplikace spojené se syndromem SCARF, jako je městnavé srdeční selhání, respirační selhání, a dysfunkce[nutná disambiguation ] z gastrointestinální a močové cesty.[10]

Diagnóza

Diagnóza se opírá o klinické projevy, vyšetření, rozsáhlé hodnocení minulá anamnéza a rodinná historie, a karyotyp testování. A 46, XX kompatibilita je očekávaným nálezem karyotypového testu. Laboratorní testy a diagnostické zobrazování jsou pro diagnostiku obvykle nevýznamné. Vztah rodičů a rodinná anamnéza X-vázaný, autosomálně dominantní, a autosomální poruchy by měly být považovány za potvrzení syndromu SCARF.[3]

Léčba / prevence

Vzhledem k tomu, že syndrom je genetickým stavem, neexistuje žádné specifické lék pro tento syndrom. Léčba neslouží k samotné nemoci, ale spíše k léčbě souvisejících příznaků a symptomů syndromu SCARF a jeho komplikací.

Hlavní rizikový faktor je předchozí rodinná historie. To nezaručuje, že člověk zdědí nemoc, ale je mnohem pravděpodobnější ve srovnání s někým, kdo nemá rodinnou anamnézu. Nebyly identifikovány žádné další rizikové faktory. Z tohoto důvodu nelze provést mnoho preventivních opatření.

Pokud existuje rodinná anamnéza syndromu, genetické poradenství je třeba zvážit před plánováním dětí, aby bylo možné posoudit riziko přenosu nemoci na budoucí generace. Pravidelný krevní testy Měly by být provedeny také fyzické prohlídky, aby se zajistilo, že nedojde ke změně zdravotního stavu.[9]

Prognóza

The prognóza SCARF syndromu závisí na závažnosti známek a příznaků, které se vyskytly, a také na tom, zda existují nějaké související komplikace. Pokud jsou příznaky mírné, prognóza bude lepší než u osob se závažnými příznaky. Neexistuje obecná prognóza syndromu SCARF a měla by být hodnocena samostatně pro každý případ.[9]

Epidemiologie

Tento syndrom je velmi vzácný u a prevalence míra celosvětově nižší než 1/10 000 000.[11] Věk nástupu je obvykle novorozenec nebo během dětství, ale byl zaznamenán případ také u 7letého muže.[11][8] Neexistují žádné důkazy o tom, že by syndrom převládal u konkrétního druhu etnický původ, ale je častější u mužů kvůli jeho recesivní dědičnosti vázané na X. Vzhledem k tomu, že muži mají pouze jeden chromozom X, znamená to, že k zdědění syndromu je zapotřebí pouze jedna mutace. Ženy mají dva chromozomy X, což znamená, že mutace musí být přítomna na obou chromozomech, aby byla zděděna.[9]

Aktuální výzkum

V současné době neexistuje žádný výzkum výlučně pro syndrom SCARF. Aktivně se však provádí výzkum zaměřený na nalezení metody léčby a prevence dědičných i získaných genetických poruch.[9] To zahrnuje nizozemský výzkum genetických příčin abnormalit obličeje a souvisejících komplikací a příznaků.[12][13] Studie zahrnuje identifikaci nových příležitostných genů souvisejících s kraniosynostózou včetně EFNB1 a TCF12 stejně jako geny podílející se na vzácných kraniofaciálních malformacích, včetně ALX3 a RAB23. Tento výzkum může pomoci identifikovat další geny pravděpodobně spojené s vývojem syndromu SCARF. Existuje proud klinické hodnocení ve Spojeném království, která zahrnuje použití Sarilumab injekce pro léčbu muskuloskeletální a pojivová tkáň poruchy.[14] Tato klinická studie má potenciál vyvinout léčbu, která by mohla být aplikována na řadu poruch pohybového aparátu a pojivové tkáně, jako je syndrom SCARF.

Reference

  1. ^ "SCARF syndrom | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 28. června 2019.
  2. ^ "Onemocnění šálového syndromu: Malacards - články, léky, geny, klinické studie". www.malacards.org. Citováno 2020-11-05.
  3. ^ A b C d Rahimpour, Masoume; Sohrabi, Mohammad Bager; Kalhor, Sulmaz; Khosravi, Hossein ali; Zolfaghari, Poone; Yahyaei, Elahe (2014-03-16). „Vzácný případ: SCARF syndrom“. Klinické kazuistiky. 2 (3): 74–76. doi:10,1002 / ccr3,61. ISSN  2050-0904. PMC  4184596. PMID  25356252.
  4. ^ A b C "SCARF syndrom | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 2020-11-11.
  5. ^ A b C „OMIM Clinical Synopsis - 312830 - SCARF SYNDROME“. omim.org. Citováno 2020-11-11.
  6. ^ „Strabismus (zkřížené oči)“. www.aoa.org. Citováno 2020-12-16.
  7. ^ CDC (04.12.2019). "Fakta o kraniosynostóze | CDC". Centra pro kontrolu a prevenci nemocí. Citováno 2020-12-16.
  8. ^ A b C d Koppe, Roswitha; Kaplan, Paige; Hunter, Alasdair; MacMurray, Brock (1989). „Nejednoznačné genitálie spojené s abnormalitami skeletu, cutis laxa, kraniostenózou, psychomotorickou retardací a abnormalitami obličeje (syndrom SCARF)“. American Journal of Medical Genetics. 34 (3): 305–312. doi:10,1002 / ajmg.1320340302. ISSN  1096-8628.
  9. ^ A b C d E F Purohit, Maulik (2018-04-28). "SCARF syndrom". www.dovemed.com. Citováno 2020-11-11.
  10. ^ „Cutis laxa: MedlinePlus Genetics“. medlineplus.gov. Citováno 2020-11-12.
  11. ^ A b „Orphanet: SCARF syndrom“. www.orpha.net. Citováno 2020-11-12.
  12. ^ Mathijssen, Irene. „Genetické příčiny kraniofaciálních anomálií“ (PDF).
  13. ^ Mathijssen, Irene. „Narušené dýchání u kraniofaciálních poruch“ (PDF).
  14. ^ „Orphanet: Otevřená značka, Sekvenční, Vzestupná, Studie nálezu opakované dávky Sarilumabu, podávaného subkutánní SC injekcí, u dětí a dospívajících, ve věku od 2 do 17 let, s polyartikulárním průběhem Juvenilní idiopatická artritida pcJIA následovaná fází rozšíření GB. www.orpha.net. Citováno 2020-11-12.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje

Kategorie: Syndromy s mentální retardací


muskuloskeletal-disease-stub