Novorozenecká mrtvice - Neonatal stroke

Novorozenecká mrtvice, podobně jako a mrtvice který se vyskytuje u dospělých, je definován jako porucha prokrvení vyvíjejícího se mozku v prvních 28 dnech života.[1] Tento popis zahrnuje obojí ischemická události, které jsou výsledkem zablokování plavidla, a hypoxický události, které jsou důsledkem nedostatku kyslíku v mozkové tkáni, jakož i jejich kombinace.[2][3] Jedna léčba s některými prokázanými výhodami je podchlazení, ale může být nejvýhodnější ve spojení s farmakologické látky.[4] Dobře navržené klinické testy pro léčbu mrtvice v novorozenci chybí, ale některé současné studie zahrnují transplantaci nervové kmenové buňky a pupeční šňůra kmenové buňky; dosud není známo, zda bude tato terapie pravděpodobně úspěšná.[4]

Neonatální tahy mohou vést k dětská mozková obrna, problémy s učením nebo jiná postižení.[5] Novorozenecká cévní mozková příhoda se vyskytuje přibližně u 1 ze 4 000 porodů, ale je pravděpodobně mnohem vyšší kvůli nedostatečné viditelnosti příznaky.[1]

Prezentace

A novorozenec mrtvice je ten, který se vyskytuje v prvních 28 dnech života, i když pozdní prezentace není neobvyklá (na rozdíl od perinatální cévní mozková příhoda, ke kterému dochází od 28 týdnů těhotenství během prvních 7 dnů života).[2] 80% novorozeneckých cévních mozkových příhod je ischemických a jejich prezentace je různá, takže diagnóza je velmi obtížná.[2] Nejběžnějším projevem novorozeneckých mozkových příhod je záchvaty, ale další projevy zahrnují letargii, hypotonie, apnoe, a hemiparéza.[2] Záchvaty mohou být ohniskové nebo generalizované povahy.[6] Cévní mozková příhoda představuje asi 10% záchvatů v daném období novorozenci.[2]

Poruchy, které zvyšují riziko mrtvice novorozence
Typ poruchyPorucha
Mateřský:
Placentární:
Krev, Homocystein, a Lipid:
Jiné infekční:

Rizikové faktory

Při vzniku novorozenecké mrtvice hraje roli mnoho různých rizikových faktorů. Některé mateřské poruchy, které mohou přispět k mozkové mrtvici, zahrnují: autoimunitní poruchy, koagulace poruchy, prenatální expozice kokainu, infekce, vrozené srdeční onemocnění,[2] cukrovka a trauma.[6] Placentární poruchy, které zvyšují riziko mozkové mrtvice, zahrnují placentu trombóza, odtržení placenty, placentární infekce a chorioamnionitida.[2] Mezi další poruchy, které mohou zvyšovat riziko novorozenecké cévní mozkové příhody, patří krev, homocystein a lipid poruchy, jako je polycytémie, diseminovaná intravaskulární koagulopatie, mutace protrombinu, lipoprotein (a) nedostatek, faktor VIII nedostatek (hemofilie A) a faktor V Leiden mutace.[2] Infekční poruchy jako např centrální nervový systém (CNS) infekce nebo systémová infekce může také přispět.[2]

Mnoho kojenců, kteří trpí novorozeneckou cévní mozkovou příhodou, také sleduje nekomplikované těhotenství a porod bez identifikovatelných rizikových faktorů, což dokládá nutnost dalšího výzkumu v této oblasti.[7]

Mechanismus

Novorozenecká mrtvice ve vyvíjejícím se mozku zahrnuje excitotoxicita, oxidační stres, a zánět, které urychlují buněčnou smrt nekróza nebo apoptóza, v závislosti na oblasti mozku a závažnosti mozkové mrtvice.[5] The patofyziologie novorozenecké cévní mozkové příhody může zahrnovat trombóza a trombolýza a vaskulární reaktivita.[7] Apoptotické mechanismy mohou mít významnější roli při rozvoji ischemického poškození mozku u novorozenců než u ischemie mozku dospělých,[5] protože většina buněk umírá v prostředí, kde se otok vyvinul po novorozenecké mrtvici.[8] Po hypoxii-ischemii dochází ke zvýšené zánětlivé odpovědi, což odpovídá rozsáhlé neuronální apoptóze.[9] Apoptóza zahrnuje mitochondriální vydání cytochrom c a faktor indukující apoptózu (AIF), které aktivují cesty provádění závislé na kaspázách a –nezávislé.[5] Může také dojít ke zranění v důsledku O2 akumulace prostřednictvím výroby O2 podle mikroglie, typ gliová buňka které jsou odpovědné za imunitní odpověď v CNS, ale jejich role v poranění po novorozenecké cévní mozkové příhodě je stále relativně neznámá.[9] Jak poznamenal Alberi, et al., progresivní atrofie v ipsilaterální hemisféra více než tři týdny po cévní mozkové příhodě, což naznačuje, že novorozenecká cévní mozková příhoda má dlouhodobé účinky neuronální životaschopnost a potenciál pro prodloužené terapeutické okno pro zmírnění progrese buněčné smrti.[8]

Diagnóza

Novorozenecké cévní mozkové příhody se vyskytují přibližně u 1 ze 4 000 porodů, ale toto číslo je pravděpodobně mnohem vyšší kvůli nedostatku znatelných příznaky v době narození.[1] Obvykle se projevují záchvaty,[6] ale pouze polovina až tři čtvrtiny případů mají identifikovatelné příčiny.[1] Diagnóza se často objevuje přibližně 36 hodin po nástupu novorozenecké cévní mozkové příhody kvůli intervalu mezi cévní mozkovou příhodou a klinickým projevem, pokud vůbec dojde.[10] Novorozenecké tahy lze potvrdit pomocí neuroimaging nebo neuropathalogické k diagnostice mrtvice novorozence lze použít studie a další různé zobrazovací techniky, jako je ultrazvuk, Dopplerova sonografie, skenování pomocí počítačové tomografie (CT), CT angiografie a multimodální MR.[2]

Prevence

Některé důkazy tomu nasvědčují Síran hořečnatý podáváno matkám před časným podáním předčasný porod snižuje riziko dětská mozková obrna u přeživších novorozenců.[11] Vzhledem k riziku nežádoucích účinků, které léčba může mít, je nepravděpodobné, že by léčba prevence mrtvice novorozence nebo jiných hypoxických příhod byla těhotným ženám rutinně podávána bez důkazů, že jejich plod byl vystaven extrémnímu riziku nebo již utrpěl zranění nebo mrtvici.[4] Tento přístup by mohl být přijatelnější, kdyby to byly farmakologické látky endogenně vyskytující se látky (ty, které se přirozeně vyskytují v organismu), jako např kreatin nebo melatonin, bez nežádoucích účinků vedlejší efekty.[4]Kvůli období vysokých neuronální plasticita v měsících po narození je možné zlepšit neuronální prostředí bezprostředně po narození u novorozenců považovaných za ohrožené novorozeneckou cévní mozkovou příhodou.[4] Toho lze dosáhnout zvýšením růstu axony a dendrity, synaptogeneze a myelinizace axonů se systémovými injekcemi neurotrofiny nebo růstové faktory který může překročit hematoencefalická bariéra.[4]

Léčba

Léčba zůstává kontroverzní, pokud jde o poměr rizika a přínosu, který se významně liší od léčba mrtvice u dospělých.[2] Přítomnost nebo možnost poškození orgánů nebo končetin [2] a rizika krvácení [12] jsou možné s použitím léčby antitrombotická činidla.

Terapeutická hypotermie

Podchlazení léčba vyvolaná ochlazením hlavy nebo systémovým ochlazením podaným do 6 hodin po narození po dobu 72 hodin se ukázala jako prospěšná pro snížení úmrtí a neurologických poruch ve věku 18 měsíců.[4] Tato léčba nechrání úplně poškozený mozek a nemusí nejzávažněji zvýšit riziko úmrtí hypoxický -ischemická novorozenců a rovněž se neprokázalo, že je prospěšný u předčasně narozených dětí.[4] Kombinované terapie hypotermie a farmakologických látek nebo růstových faktorů ke zlepšení neurologických výsledků jsou s největší pravděpodobností dalším směrem pro poškozené mozky novorozence, například po cévní mozkové příhodě.[4]

Další ošetření

Úspěšné použití urokináza u novorozence s aorty byla hlášena sraženina, ale rizika krvácení spojená s trombolytiky jsou stále nejasná.[2]

Heparin, an antikoagulant, léčba byla použita v případech trombóza cerebro-venózního sinu (CVST) aby se zastavilo prodlužování a opakování trombózy, aby se vyvolalo vyřešení trombózy a zabránilo se dalšímu poškození mozku.[2]V případě extrémně vysoké nitrolební tlak, chirurgické odstranění hematom může být prospěšné.[13]

Prognóza

Z kojenců, kteří přežijí, se může vyvinout až 1 milion ročně dětská mozková obrna, potíže s učením nebo jiné postižení.[5] Dětská mozková obrna je nejčastější tělesné postižení v dětství a vyznačuje se nedostatečnou kontrolou pohybu.[14] Mezi další neurologické vady, které se mohou objevit po novorozenecké mrtvici, patří hemiparéza a polosenzorické poruchy [15] Některé studie naznačují, že při testování na batolata a předškoláky spadají děti, které dříve měly novorozenecké cévní mozkové příhody, do normálního rozmezí kognitivní vývoj.[15] Méně je známo o dlouhodobějších kognitivních výsledcích, ale existují důkazy, že kognitivní deficity se mohou objevit později v dětství, kdy se očekává vývoj složitějších kognitivních procesů.[15]

Směr výzkumu

Dobře navržené klinické testy pro léčbu mrtvice u novorozenců chybí [4] Nedávné klinické studie ukazují, že terapeutická intervence ochlazováním mozku začínající až 6 hodin po perinatální asfyxii snižuje poškození mozku a může zlepšit výsledek u novorozenců, což naznačuje, že smrt buněk je opožděná a lze jí předcházet [5]

Inhibice pancaspázy a Casp3 - bylo zjištěno, že selektivní inhibice je neuroprotektivní u novorozeneckých hlodavců s modely poranění mozku novorozence, které mohou vést k farmakologickému zásahu [5] Ve studii provedené Chauvierem, et al., navrhuje se, aby a Caspase inhibitor, TRP601, je kandidátem na neuroprotektivní strategii v podmínkách prenatálního poranění mozku.[5] Zjistili nedostatek zjistitelných vedlejších účinků u novorozených hlodavců a psů.[5] To může být užitečná léčba v kombinaci s podchlazením.[5]

MRI Ukázalo se, že je cenné pro definování poranění mozku u novorozence, ale k identifikaci příčinných mechanismů a vývoji neuroprotektivních terapií jsou stále zapotřebí zvířecí modely.[4] Aby bylo možné modelovat poškození lidského plodu nebo novorozence mozku, je třeba druh, u kterého dochází k podobnému podílu vývoje mozku in utero, objem bílé až šedé hmoty je podobný lidskému mozku, urážku lze vyvolat ve ekvivalentním stadiu vývoje, lze sledovat fyziologický výsledek urážky a testovat neurobehaviorální parametry.[4] Některá zvířata, která splňují tato kritéria, jsou ovce, subhumánní primáti, králíci, ostnaté myši a morčata.[4]

Transplantace nervové kmenové buňky a kmenové buňky pupečníkové šňůry se v současné době zkoušejí při poranění mozku novorozence, ale dosud není známo, zda bude tato terapie pravděpodobně úspěšná.[4]

Reference

  1. ^ A b C d Aden, U. (2009). Novorozenecká mrtvice není neškodný stav. Mrtvice, 40, 1948-1949. doi:10.1161 / STROKEAHA.109.550152.
  2. ^ A b C d E F G h i j k l m n Sehgal, A. (2011). Perinatální mrtvice: recenze na základě případů. European Journal of Pediatrics. doi:10.1007 / s00431-011-1509-3.
  3. ^ Derugin, N., Ferriero, D. M., Vexler, Z. S. (1998) Novorozenecká reverzibilní fokální cerebrální ischemie: nový model. Neuroscience Research 32, 349-353.
  4. ^ A b C d E F G h i j k l m n Rees, S., Harding, R., Walker, D. (2011). Biologický základ poranění a neuroprotekce v mozku plodu a novorozence. International Journal of Developmental Neuroscience, 29, 551-563.
  5. ^ A b C d E F G h i j Chauvier, D., Renolleau, S., Holifanjaniaina, S., Ankri, S., Bezault, M., Schwendimann, L. a kol. (2011). Cílení na novorozenecké ischemické poškození mozku nevratným inhibitorem kaspázy na bázi pentapeptidu. Cell Death & Disease, 2, 203. doi:10.1038 / cddis.2011.87.
  6. ^ A b C Chabrier, S., Buchmüller, A. (2003). Redakční komentář - Specifika novorozenecké mrtvice. Mrtvice, 34, 2892-2893. doi:10.1161 / 01.STR.0000106669.19525.0F.
  7. ^ A b Miller, S.P., Wu, Y.W., Lee, J., Lammer, E. J., Iovannisci, D. M., Glidden, D. V. a kol. (2006). Polymorfismy kandidátských genů se neliší mezi novorozenci s mrtvicí a normálními kontrolami. Stroke, 37, 2678-2683. doi:10.1161 / 01.STR.0000244810.91105.c9.
  8. ^ A b Alberi, L., Chi, Z., Kadam, S. D, Mulholland, J. D., Dawson, V. L., Gaiano, N., et al. (2010). Novorozenecká mrtvice u myší způsobuje dlouhodobé změny ve výrazu neuronálního zářezu-2, které mohou přispět k prodlouženému poranění. Mrtvice, 41, 564-571. doi:10.1161 / STROKEAHA.110.595298.
  9. ^ A b Faustino, J. V., Wang, X., Johnson, C. E., Klibanov, A., Derugin, N., Wendland, M. F., Vexler, Z. S. (2011) Mikrogliální buňky přispívají k endogenní obraně mozku po akutní fokální mrtvici novorozence. The Journal of Neuroscience, 31 (36), 12992-13001
  10. ^ Govaert, P., Smith, L., Dudink, J. (2009) Diagnostic management of neonatal mrtvice. Semináře z fetální a neonatální medicíny, 14 (5), 323-328
  11. ^ Reeves, S., A., Gibbs, R., S., Clark, S., L. (2011). Hořčík pro neuroprotekci plodu. American Journal of Obstetrics and gynecology, 204, (3), 202.e1-202.e4
  12. ^ Zeevi, B., Berant, M. (1999) Spontánní trombóza aortálního oblouku u novorozence. Srdce, 81, 560
  13. ^ Sandberg, D. I., Lamberti-Pasculli, M., Drake, J.M., Humphreys, R. P., Rutka, J. T. (2001) Spontánní intraparenchymální krvácení u donosených novorozenců. Neurochirurgie, 48, 1042–1049.
  14. ^ Himmelmann, K., Ahlin, K., Jocobsson, B., Cans, C., Thorsen, P. (2011) Rizikové faktory pro dětskou mozkovou obrnu u dětí narozených v termínu. Acta Obstetrics et Gynecologica Scandinavica, 90, 1070-1081.
  15. ^ A b C Westmacott, R., MacGregor, D., Askalan, R. a deVeber, G. (2009). Pozdní výskyt kognitivních deficitů po jednostranné novorozenecké mrtvici. Zdvih, 40, 2012-2019. doi:10.1161 / STROKEAHA.108.533976.

Další čtení

  • Nelson, KB; Lynch, JK (březen 2004). "Cévní mozková příhoda u novorozenců". Lancetová neurologie. 3 (3): 150–8. doi:10.1016 / s1474-4422 (04) 00679-9. PMID  14980530.
  • Nelson, K. B. (29. ledna 2007). "Perinatální ischemická mrtvice". Mrtvice. 38 (2): 742–745. doi:10.1161 / 01.STR.0000247921.97794.5e. PMID  17261729.
  • Rutherford, MA; Ramenghi, LA; Cowan, FM (září 2012). "Novorozenecká mrtvice". Archiv nemoci v dětství: Fetální a novorozenecké vydání. 97 (5): F377-84. doi:10.1136 / fetalneonatal-2010-196451. PMID  22933099. S2CID  32645328.
  • Klasifikace perinatální mrtvice
  • Unikátní přístup k léčbě novorozenecké mrtvice