Protilátky proti topoizomeráze - Anti-topoisomerase antibodies
Autoprotilátka | |
---|---|
Anti-topoizomeráza | |
Autoantigen Isoform | Topoizomeráza I (lidská) |
Autoantigenový gen | TOP1 |
Postižený orgán (orgány) | Dermis |
Přidružené Nemoc (y) | Sklerodermie, Systematické skleróza |
Autoprotilátka Třída Ig | IgG, IgA |
DR2 | |
Sdružení HLA | DR15 |
DR16 | |
jiný Citlivost geny | lymfoidní protein tyrosin fos |
Protilátky proti topoizomeráze (ATA) jsou autoprotilátky namířeno proti topoizomeráza a nachází se v několika nemocech, co je nejdůležitější sklerodermie. Nemoci s ATA jsou autoimunitní onemocnění protože reagují s vlastními proteiny. Jsou také označovány jako anti-DNA topoizomerázová protilátka (anti-topo I).
Epitopy a podtypy
Protilátky proti Scl-70 (také zvaný anti-topoizomeráza I po topoizomeráza typu I. cílová[1]) je typ protijaderná autoprotilátka vidět hlavně v rozptýlené systémová sklerodermie, ale je také vidět omezenější forma systémové sklerodermie zvané CREST syndrom.[2] Syndrom CREST je však více spojen s anti-centromérové protilátky.[3] Protilátky Scl-70 jsou spojeny se závažnějším onemocněním sklerodermie.[4]
Protilátky proti topoizomeráze lze klasifikovat podle jejich třídy imunoglobulinů (IgM, IgG nebo IgA). IgG-ATA se vyskytuje nejčastěji u sklerodermie, přičemž IgA je poměrně běžný, ale IgM velmi zřídka.[5]
Patologie
Topoizomeráza I je enzym, který uvolňuje napětí na DNA škrábáním a ligací DNA. ATA inhibuje aktivitu tohoto enzymu.[6] Protože k této aktivitě dochází v jádru buňky, je ATA formou anti-nukleární protilátka. Sklerodermie je výsledkem nadprodukce kolagenu v postižených tkáních, jedna studie tvrdí, že v kolagenových genech existuje zvýšená hustota míst topoizomerázy I a že protilátky mohou na těchto lokusech měnit transkripci.[7]ATA koreluje s rychlou progresí onemocnění.[8]
v systémový lupus erythematodes ATA jsou spojeny s nefritidou.[9]
Zvýšení ATA + u sklerodermie a SLE je spojeno se zvýšením sérové CTLA4.[10][11]
Genetika
HLA-DR2 (DR15 a DR16 ) jsou spojeny se sklerodermií a systémovou sklerózou. Bylo zjištěno, že pacienti s ATA, kteří rozpoznávají doménu ET4 topoizomerázy, byli často HLA-DR2,[12] a v jiné populační studii bylo zjištěno, že DR-15 je spojen s ATA při systémové skleróze.[13] Kromě HLA-DR, protein tyrosin fosfatáza, nereceptorový typ 22 (lymfoidní) (1 str 13.2 - PTPN22 ), Genotyp „CT / TT“ vykazoval významnou souvislost s anti-topo I.[14] The TAP1 gen (6p 21.3, HLA komplex) byl také nalezen ve spojení se sklerózou ATA +.[15]
Reference
- ^ Guldner HH, Szostecki C, Vosberg HP, Lakomek HJ, Penner E, Bautz FA (1986). „Autoprotilátky Scl 70 od pacientů se sklerodermií rozpoznávají 95 kDa protein identifikovaný jako DNA topoizomeráza I“. Chromozom. 94 (2): 132–8. doi:10.1007 / BF00286991. PMID 2428564.
- ^ Tabulka 5-9 v: Mitchell, Richard Sheppard; Kumar, Vinay; Abbas, Abul K .; Fausto, Nelson (2007). Robbinsova základní patologie. Philadelphia: Saunders. ISBN 1-4160-2973-7. 8. vydání.
- ^ JB Imboden, DB Hellmann, JH Stone. Aktuální revmatologická diagnostika a léčba, druhé vydání. McGraw-Hill, 2007.
- ^ de Rooij DJ, Van de Putte LB, Habets WJ, Van Venrooij WJ (1989). "Markerové protilátky u sklerodermie a polymyositidy: klinické asociace". Clin. Revmatol. 8 (2): 231–7. doi:10.1007 / BF02030079. PMID 2547546.
- ^ Hildebrandt S, Weiner E, Senécal JL a kol. (1990). "IgG, IgM a IgA izotypy anti-topoizomerázy I a antientromérové autoprotilátky". Artritida Rheum. 33 (5): 724–7. doi:10.1002 / art.1780330515. PMID 2161233.
- ^ Samuels DS, Tojo T, Homma M, Shimizu N (1986). "Inhibice topoizomerázy I protilátkami v séru od pacientů se sklerodermií". FEBS Lett. 209 (2): 231–4. doi:10.1016/0014-5793(86)81117-6. PMID 2431927.
- ^ Douvas A (1988). "Moduluje Sc1-70 produkci kolagenu při systémové skleróze?". Lanceta. 2 (8609): 475–7. doi:10.1016 / S0140-6736 (88) 90122-5. PMID 2900403.
- ^ Perera A, Fertig N, Lucas M a kol. (2007). „Klinické podskupiny, rychlost progrese tloušťky kůže a hladiny sérových protilátek u pacientů se systémovou sklerózou s protilátkou proti topoizomeráze I“. Artritida Rheum. 56 (8): 2740–6. doi:10,1002 / čl. 22747. PMID 17665460.
- ^ Hamidou MA, Audrain MA, Masseau A, Agard C, Moreau A (2006). „Protilátky anti-topoizomerázy I u systémového lupus erythematodes jako marker závažné nefritidy“. Clin. Revmatol. 25 (4): 542–3. doi:10.1007 / s10067-005-0061-9. PMID 16525896.
- ^ Sato S, Fujimoto M, Hasegawa M a kol. (2004). „Hladiny rozpustného CTLA-4 v séru jsou zvýšeny u difuzní kožní systémové sklerózy“. Revmatologie (Oxford, Anglie). 43 (10): 1261–6. doi:10.1093 / revmatologie / keh303. PMID 15266059.
- ^ Takeuchi F, Kawasugi K, Nabeta H, Mori M, Tanimoto K (2002). „Sdružení CTLA-4 se systémovou sklerózou u japonských pacientů“. Clin. Exp. Revmatol. 20 (6): 823–8. PMID 12508774.
- ^ Kuwana M, Kaburaki J, Mimori T, Tojo T, Homma M (1993). „Autoantigenní epitopy na DNA topoizomeráze I. Klinické a imunogenetické asociace při systémové skleróze“. Artritida a revmatologie. 36 (10): 1406–13. doi:10.1002 / art.1780361013. PMID 7692859.
- ^ Joung CI, Jun JB, Chung WT a kol. (2006). „Souvislost mezi genem HLA-DRB1 a klinickými rysy systémové sklerózy v Koreji“. Scand. J. Rheumatol. 35 (1): 39–43. doi:10.1080/03009740510026751. PMID 16467040.
- ^ Gourh P, Tan FK, Assassi S a kol. (2006). „Sdružení proteinové tyrosin fosfatázy, nereceptorového polymorfismu typu 8 R620W s systémovou sklerózou pozitivní na anti-topoizomerázu I a antientromérové protilátky“. Artritida Rheum. 54 (12): 3945–53. doi:10,1002 / článek 22196. PMID 17133608.
- ^ Song YW, Lee EB, Whang DH, Kang SJ, Takeuchi F, Park MH (2005). „Sdružení polymorfismů genů TAP1 a TAP2 se systémovou sklerózou u korejských pacientů“. Hučení. Immunol. 66 (7): 810–7. doi:10.1016 / j.humimm.2005.03.006. PMID 16112028.