Titanocene Y - Titanocene Y
![]() | Zdá se, že hlavní přispěvatel do tohoto článku má úzké spojení s jeho předmětem.Březen 2014) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) ( |

Titanocene Y také známý jako bis [(str-methoxybenzyl) cyklopentadienyl] titaničitý (IV) dichlorid nebo dichloridobis (η5-(str-methoxybenzyl) cyklopentadienyl) titanu je organotitanová sloučenina který byl zkoumán pro použití jako protinádorový lék.[1]
Objev
Titanocen dichlorid je známo, že je potenciálním protinádorovým lékem[2] od konce 70. let. Po počátečních klinických studiích s rakovinou prsu a ledvinových buněk byly provedeny s touto sloučeninou,[3][4] začalo hledání vylepšených derivátů.[5] Zejména lipofilní deriváty chloridu titanocenu odvozené od fulvenes[6] byly syntetizovány ve strukturální rozmanitosti, což vedlo k vývoji bis [(str-methoxybenzyl) cyklopentadienyl] titaničitý (IV) dichlorid,[1] který se stal v literatuře známější pod svým triviálním názvem Titanocene Y.
Mechanismus účinku
Titanocen Y je cytotoxický vyvolávající apoptózu[7] a antiangiogenní[8] kandidát na léčivo zaměřený na rakovinu ledvinových buněk a jiné solidní nádory.[9][10] Sloučenina je transportována prostřednictvím sérového albuminu selektivně do rakovinných buněk[11][12] a zacílí na svou DNA silnou koordinací s fosfátovými skupinami.[13][14] Titanocen Y je navíc schopen indukovat apoptózu cestou receptoru FAS.[15] Velmi povzbudivá je skutečnost, že titanocen Y porušuje rezistenci na platinu v lidském tlustém střevě a lidských buňkách rakoviny plic[16] což by ho mohlo učinit atraktivním jako cytotoxická složka budoucí léčby rakoviny 2. nebo 3. linie.
Testování na zvířatech
Titanocen Y byl rozsáhle testován in vivo; ukázalo slibné výsledky proti xenograftovanému lidskému epidermoidnímu karcinomu[17] a rakovina prostaty,[18] nejlepších výsledků je dosaženo proti prsu[19] a rakovina ledvinových buněk.[20] Titanocen Y lze podávat myším ve vysokých dávkách a vykazuje obecně mírnou toxicitu ve formě průjmu. Titanocen Y není patentově chráněn, a proto by měl prospěch z nekomerčního sponzoringu, aby se z něj vyvinul kandidát na cytotoxický lék pro léčbu pokročilého karcinomu ledvinových buněk - což je oblast, která potřebuje lepší terapie.
Reference
- ^ A b Sweeney NJ, Mendoza O, Müller-Bunz H, Pampillón C, Rehmann FJ, Strohfeldt K, Tacke M (2005). "Nové benzyl substituované titanocenové protirakovinné léky". Journal of Organometallic Chemistry. 690 (21–22): 4537–4544. doi:10.1016 / j.jorganchem.2005.06.039.
- ^ Köpf H, Köpf-Maier P (1979). „Titanocen dichlorid - první metalocen s kancerostatickou aktivitou“. Angew. Chem. Int. Vyd. Angl. 18 (6): 477–478. doi:10,1002 / anie.197904771. PMID 111586.
- ^ Kröger N, Kleeberg UR, Mross K, Edler L, Hossfeld DK (2000). „Fáze II Klinická studie s chloridem titanocenem u pacientů s metastatickým karcinomem prsu“. Onkologie. 23 (1): 60–62. doi:10.1159/000027075.
- ^ Lümmen G, Sperling H, Luboldt H, Otto T, Rübben H (1998). „Fáze II studie s titanocendichloridem u pokročilého karcinomu z renálních buněk“. Cancer Chemother. Pharmacol. 42 (5): 415–417. doi:10,1007 / s002800050838. PMID 9771957.
- ^ Allen OR, Croll L, Gott AL, Knox RJ, McGowan PC (2004). "Funkcionalizované cyklopentadienyl titanové organokovové sloučeniny jako nová protinádorová léčiva". Organometallics. 23 (2): 288–292. doi:10.1021 / om030403i.
- ^ Strohfeldt K, Tacke M (2008). „Bioorganometalické titanocenové protinádorové léky odvozené od fulvenu“. Chem Soc Rev. 37 (6): 1174–1187. doi:10.1039 / b707310k. PMID 18497930.
- ^ O'Connor K, Gill C, Tacke M, Rehmann FJ, Strohfeldt K, Sweeney N, Fitzpatrick JM, Watson RW (2006). „Nové protinádorové léky titanocenu a jejich účinek na apoptózu a apoptotickou cestu v buňkách rakoviny prostaty“. Apoptóza. 11 (7): 1205–1214. doi:10.1007 / s10495-006-6796-1. PMID 16699961.
- ^ Weber H, Claffey J, Hogan M, Pampillón C, Tacke M (2008). „Analýzy titanocenů v testu buněčné angiogeneze na bázi sféroidů“. Toxicol in Vitro. 22 (2): 531–534. doi:10.1016 / j.tiv.2007.09.014. PMID 17981007.
- ^ Kelter G, Sweeney NJ, Strohfeldt K, Fiebig HH, Tacke M (2005). „In vitro studie protinádorové aktivity přemostěných a nepřemostěných benzyl-substituovaných titanocenů“. Protinádorové léky. 16 (10): 1091–1098. doi:10.1097/00001813-200511000-00008. PMID 16222151.
- ^ Oberschmidt O, Hanauske AR, Pampillón C, Sweeney NJ, Strohfeldt K, Tacke M (2007). "Antiproliferativní aktivita titanocenu Y proti jednotkám tvořícím kolonie nádorů". Protinádorové léky. 18 (3): 317–321. doi:10.1097 / CAD.0b013e3280115f86. PMID 17264765.
- ^ Vessières A, Plamont MA, Cabestaing C, Claffey J, Dieckmann S, Hogan M, Müller-Bunz H, Strohfeldt K, Tacke M (2009). „Proliferativní a antiproliferativní účinky protinádorových léků na bázi titanu a železa s metalocenem“. Journal of Organometallic Chemistry. 694 (6): 874–879. doi:10.1016 / j.jorganchem.2008.11.071.
- ^ Lally G, Deally A, Hackenberg F, Quinn SJ, Tacke M (2013). "Titanocene Y - Transport a cílení na protinádorové léky". Dopisy v designu a objevu drog. 10: 675–682. doi:10.2174/15701808113100890027.
- ^ Tacke M (2008). „Interaction of Titanocene Y with Double-Stranded DNA: A Computational Study“. Dopisy v designu a objevu drog. 5 (5): 332–335. doi:10.2174/157018008784912036.
- ^ Erxleben A, Claffey J, Tacke M (2010). „Vazebné a hydrolýzní studie protinádorových chloridů titanocenu a titanocenu Y s fosfátovými diestery“. J. Inorg. Biochem. 104 (4): 390–396. doi:10.1016 / j.jinorgbio.2009.11.010. PMID 20036426.
- ^ Kater L, Claffey J, Hogan M, Jesse P, Kater B, Strauss S, Tacke M, Prokop A (2012). „Role vnitřní dráhy FAS v apoptóze titanocenu Y: Mechanismus překonání rezistence na více léčiv v maligních leukemických buňkách“. Toxicol in Vitro. 26 (1): 119–124. doi:10.1016 / j.tiv.2011.09.010. PMID 21986259.
- ^ Hilger A, Alex D, Deally A, Gleeson B, Tacke M, Ralf (2011). „Titanocene Y a Vanadocene Y: kandidáti na protinádorové léky narušující rezistenci na platinu a cílící na DNA“. Dopisy v designu a objevu drog. 8 (10): 904–910. doi:10.2174/157018011797655241.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ Bannon JH, Fichtner I, O'Neill A, Pampillón C, Sweeney NJ, Strohfeldt K, Watson RW, Tacke M, Mc Gee MM (2007). „Substituované titanoceny indukují in vitro kaspázově závislou apoptózu v buňkách lidského epidermoidního karcinomu a vykazují protinádorovou aktivitu in vivo“. Br. J. Cancer. 97 (9): 1234–1241. doi:10.1038 / sj.bjc.6604021. PMC 2360460. PMID 17923871.
- ^ Dowling CM, Claffey J, Cuffe S, Fichtner I, Pampillón C, Sweeney NJ, Strohfeldt K, Watson RW, Tacke M (2008). "Protinádorová aktivita titanocenu Y v xenograftovaných PC3 nádorech u myší". Dopisy v designu a objevu drog. 5 (2): 141–144. doi:10.2174/157018008783928463. Citovat má prázdný neznámý parametr:
| měsíc =
(Pomoc) - ^ Beckhove P, Oberschmidt O, Hanauske AR, Pampillón C, Schirrmacher V, Sweeney NJ, Strohfeldt K, Tacke M (2007). „Protinádorová aktivita titanocenu Y proti čerstvě explantovaným buňkám lidského nádoru prsu a proti xenograftovaným nádorům MCF-7 u myší“. Protinádorové léky. 18 (3): 311–315. doi:10.1097 / CAD.0b013e328010a6f7. PMID 17264764.
- ^ Fichtner I, Pampillón C, Sweeney NJ, Strohfeldt K, Tacke M (2006). "Protinádorová aktivita titanocenu Y v xenograftovaných CAKI-1 nádorech u myší". Protinádorové léky. 17 (3): 333–336. doi:10.1097/00001813-200603000-00012. PMID 16520662.
externí odkazy
- Titanocene Y v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)