Mitemcinal - Mitemcinal - Wikipedia

Mitemcinal
Mitemcinal.png
Jména
Název IUPAC
(1R,2R,3S,4S,5R,8R,9R,11S) -8-ethyl-4 - [(2R,4R,5S,6S) -5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl] oxy-2 - [(2S,3R,4S,6R) -3-hydroxy-6-methyl-4- [methyl (propan-2-yl) amino] oxan-2-yl] oxy-9-methoxy-1,3,5,9,11,13-hexamethyl-7 , 15-dioxabicyklo [10.2.1] pentadec-12-en-6,10-dion
Ostatní jména
Mitemcinal, GM-611
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChemSpider
UNII
Vlastnosti
C40H69NE12
Molární hmotnost755,98 g / mol
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Mitemcinal (GM-611 nebo 3'-N-dimethyl-11-deoxy-3'-N-isopropyl-12-0-methyl-11-oxo-8,9-didehydroerythromycin) je motilin agonista odvozeno z makrolidové antibiotikum, erythromycin. To bylo objeveno v laboratořích Chugai Pharma. Mitemcinal se podává orálně a předpokládá se, že má silné propagační (nebo prokinetické) účinky. Léky na propagaci zmírňují příznaky refluxu urychlením vylučování kyseliny z jícnu a žaludku.[1] Mateřská sloučenina, erythromycin, má tyto vlastnosti, ale mitemcinální chybí antibiotické vlastnosti erythromycinu.[2]

V současné době se erythromycin běžně používá mimo označení pro indikace motility žaludku, jako je gastroparéza. Pokud lze prokázat, že mitemcinál je stejně účinný jako látka podporující promoci, představovalo by to významný pokrok v oblasti GI, protože léčba tímto lékem by nesla riziko neúmyslného výběru bakterií rezistentních na antibiotika. Tento koncept Chugai velmi zaujal a společnost jej sledovala jako ideálního kandidáta na dlouhodobého prokinetického agenta k léčbě nižších gastrointestinální nedostatky včetně gastroparézy.[3]

Studie fáze II nezjistily nárůst vyprazdňování žaludku u populace pacientů s diabetickou gastroparézou nad placebem.[4] Ačkoli tedy Chugai dokázal prokázat požadovanou bezpečnost sloučeniny, vývoj tohoto léčiva se zastavil kvůli nedostatku přesvědčivých údajů o účinnosti.

Poznámky a odkazy

  1. ^ Agenti propagace
  2. ^ Karamanolis G, Tack J (2006). „Léky na propagaci - nyní i v budoucnosti“. Dig Dis. 24 (3–4): 297–307. doi:10.1159/000092883. PMID  16849857.
  3. ^ Ozaki K, Yogo K, Sudo H a kol. (2007). „Účinky mitemcinalu (GM-611), agonisty nepeptidového receptoru motilinu rezistentního vůči kyselinám, na gastrointestinální kontraktilní aktivitu u psů při vědomí“. Farmakologie. 79 (4): 223–35. doi:10.1159/000101537. PMID  17426410.
  4. ^ Závěr citovaného odkazu nenaznačuje, že by nedošlo k žádnému prospěchu. Studie naopak uvedla, že došlo ke zvýšení vyprazdňování žaludku. McCallum RW, Cynshi O (říjen 2007). „Klinická studie: účinek mitemcinálu (agonisty motilinu) na vyprazdňování žaludku u pacientů s gastroparézou - randomizovaná, multicentrická, placebem kontrolovaná studie“. Potrava. Pharmacol. Ther. 26 (8): 1121–30. doi:10.1111 / j.1365-2036.2007.03461.x. PMID  17894654.