Protein v těhotenské zóně - Pregnancy zone protein
Protein těhotenské zóny (PZP) je protein který je u lidí kódován PZP gen na chromozom 12.[5] PZP je součástí alfa-2 globulin rodina proteinů.[6] To je často spojováno s těhotenstvím, během něhož může být nejhojnější mezi plazmatické proteiny.[7] Předpokládá se, že PZP hraje roli v imunoregulaci během těhotenství, avšak mnoho aspektů jeho mechanismu, funkce a struktury je třeba ještě určit.[8][9] Nedávný výzkum se do značné míry zaměřil na stanovení toho, jak mohou dysregulované hladiny PZP působit jako markery různých nemocí.[10]
Objev
První publikace uvádějící PZP byla vyrobena v roce 1959 O. Smithiesem.[11] To byl výsledek experimentálního procesu používajícího škrobovou gelovou zónuelektroforéza, který detekoval proteinový pás v séru 10% studovaných žen v pozdním těhotenství a po porodu.[12][11] V následujících letech detekci proteinu vylepšili vědci jako J. F. Afonso a R. R. Alvarez.[13]
Nomenklatura
Od svého objevu je PZP v odborné literatuře synonymně označován řadou jmen. Patří mezi ně následující: α 2 -pregnoglobulin, α2-glykoprotein související s těhotenstvím, glykoprotein v akutní fázi, alfa-2-makroglobulin podobný, Xh-antigen, Schwangerschaftsprotein-3, P-1, asociovaný α-makroglobulin, globulin spojený s těhotenstvím a a 2-PAG.[14][9][15][16]
Genová exprese a lokalizace proteinu
The PZP gen obsahuje 36 exony a je umístěn na krátkém rameni chromozomu 12 v poloze 12-13.[14] Gen PZP kóduje transkript 1482 párů bází pro překlad.[14] The Proteinová datová banka poskytuje informace o délce kódující sekvence 4446 nukleotidů.[17] Řada tkání, jako je děloha, játra a mozek, mají PZP vyjádřeno v nich. Přítomnost PZP byla detekována v krevní plazmě, mozková mícha, a synoviální tekutina.[18][14]
U zdravých dospělých a dětí za normálních podmínek, mužů i žen, bylo zjištěno, že samotný PZP je přítomen v nízkých hladinách.[19] Množství PZP v plazmě zdravých lidí za normálních podmínek bylo identifikováno jako <0,03 mg / ml, zatímco u těhotných žen to může vzrůst na koncentrace 0,5 - 3,0 mg / ml.[20]
Studie z roku 1976, která sleduje role antikoncepce na částkách PZP, vedlo ke spekulacím estrogen hraje určitou roli při řízení exprese PZP.[21][14] Dřívější studie z roku 1971 zahrnující antikoncepci poznamenala, že různé typy PZP byly vytvořeny různými typy pilulek, což vyvolalo otázky ohledně vlivu složení pilulek na výsledky.[22]
Bylo pozorováno, že klon EPZP6 izolovaný z lidské genomové knihovny je genomovým klonem PZP.[23]
Struktura bílkovin
Proteiny těhotenské zóny (PZP) existují ve funkčně aktivní formě jako homodimery o molekulové hmotnosti 360 kDa. Tato dimerizace složky 180 kDa monomery se děje pomocí disulfidových můstkových vazeb. PZP se vylučují ve vysoce glykosylované formě.[24] Struktura byla experimentálně potvrzena, když denaturace PZP prokázala entitu 360 kDa, zatímco následná redukce - podjednotky 180 kDa. Z posledně jmenovaných se ukázalo, že některé jsou částečně fragmentovány na 90 kDa v důsledku štěpení.[25]
Na každé podjednotce PZP je thiol-esterová skupina, signální doména, oblast návnady a doména vázající receptor.[24][14] Oblast návnady má četná štěpná místa pro proteázy, zatímco vazebná doména je pro nízkou hustotu protein související s lipoproteinovým receptorem (LRP).[14] Studie domény návnady ukázala, že se vyskytuje vzácný polymorfismus Valine nebo Methionin být na pozici šesté aminokyseliny.[26] Také polymorfismus nukleotidy Adenin /Guanine byla pozorována u základního páru 4097, zatímco a Prolin /Threonin polymorfismus byl zaznamenán v aminokyselinové poloze 1180.[24]
PZP obsahuje mnoho stránek N-glykosylace, uvedeno u následujících zbytků: Asn1430, Asn997, Asn932, Asn875, Asn753, Asn406, Asn392, Asn246, Asn69, Asn54.[14] Protein má aminokyselinovou sekvenci, která je 71% ekvivalentní sekvenci alfa-2-makroglobulin (α2M).[24]
Minimální dostupné znalosti o vícedoménovém záhybu PZP umožňují pouze aproximaci jeho terciární struktury založené na struktuře transformovaného α2M při rozlišení 4,3 Á.[14] Od listopadu 2018 není v Protein Data Bank k dispozici žádná krystalová struktura PZP.[27]
Studie PZP z roku 1988 a tří jejích derivátů s použitím monoklonálních protilátek z roku 1988 ukázala, že existuje možnost minimálně tří různých konformačních stavů pro PZP a jeho deriváty.[28] V jiné studii byly experimentálně použity hydrofobní povrchy vystavené α2M a PZP, aby se zjistilo, že konformační stavy těchto dvou proteinů vykazují významné rozdíly.[29]
Biologická aktivita a funkce
Po mnoho let byl PZP klasifikován jako a inhibitor proteázy, jak však bylo pozorováno v příspěvku z roku 2016, novější je návrh rolí a T-pomocná buňka byl vyroben modulátor a / nebo extracelulární chaperon. V širším kontextu je však ještě třeba určit specifický biologický význam PZP.[14]
Navzdory časným tvrzením, že PZP hraje roli analogicky k α2M, vykazuje druhá skupina inhibiční účinek proti mnohem více proteázám než ta předchozí.[15] Na rozdíl od toho, zatímco PZP a PAI-2 nevykazují žádné zjevné strukturní podobnosti, vykazují funkční společné rysy a doplňkovou aktivitu v extracelulárních tekutinách.[14]
Je možné, že během těhotenství PZP a placentární protein-14 (PP14) působí společně, aby inhibovaly aktivaci T-pomocníka 1 (Th1). V takovém případě by to následně vytvořilo ochranu proti mateřskému imunitnímu systému, který útočí na plod.[30] Navrhovaný mechanismus imunoregulační funkce PZP zahrnuje návrh, aby PZP nekovalentně izoloval ligandy jako IL-6.72, IL-2 a tumor nekrotizující faktor-a.[10] Bylo poznamenáno, že hladiny PZP jako takové nemusí přímo korelovat s inhibiční schopností PZP, protože to je také ovlivněno polymorfismy, jako jsou ty v doméně návnady.[26]
Amy R. Wyatt a kol. pozorovat, že neexistují žádné podstatné důkazy podporující návrhy, aby se PZP účastnil kontrolních intracelulárních proteázových aktivit, včetně aktivit enzymů podobných chymotrypsinu.[14] Předpokládá se, že PZP spolu s dimerním α2M pomáhají při odstraňování prozánětlivých látek cytokiny a proteiny, které jsou špatně složeny.[31][14] Je to kvůli větším hydrofobním interaktivním vlastnostem zobrazovaným PZP ve srovnání s tetramerním α2M, že byly navrženy funkce PZP, jako je aktivita chaperonu typu holdase.[29][32]
Kvůli rychlejším interakcím mezi PZP a tkáňovým typem aktivátor plazminogenu (tPA) než u α2M a tPA bylo navrženo, že jelikož tPA je hlavní serinovou proteinázou v plazmatickém fibrinolytickém systému, může to být ve skutečnosti PZP, který hraje roli při kontrole proteináz odvozených od fibrinolytiky během těhotenství.[33]
Závazná pozorování
The makromolekuly u kterých bylo prokázáno, že se PZP váže, zahrnují ty spojené s těhotenstvím, jako je růstový faktor placenty, glycodelin a vaskulární endoteliální růstový faktor.[18]
Bylo konstatováno, že k kompaktnějším transformovaným konformacím PZP dochází v důsledku štěpení thioesterové vazby PZP v důsledku interakce s malými aminovými molekulami nebo proteázami. Mechanismy, jak tyto transformované PZP v komplexu s proteázami působí jako ligandy pro LRP, jsou stále záhadné.[7]
Bylo prokázáno, že PZP má schopnost vázat plasmin.[16]
Srovnání s alfa-2-makroglobulinem
α2M a PZP bylo prokázáno, že mají podobnou primární strukturu. To vedlo k náznakům, že tyto dva proteiny jsou evolučně příbuzné.[12][24]
Studie z roku 1984 dříve naznačovala 68% identitu reziduí PZP, které byly v té době sekvenovány, a reziduí a2M. Ukázalo se však, že oblast návnady se u obou proteinů významně liší.[12] Na druhé straně bylo pozorováno, že cysteinové zbytky zůstávají mezi α2M a PZP. Rovněž byla navržena přítomnost běžných antigenních determinantů mezi PZP a α2M.[24]
Funkčně se ukázalo, že α2M a PZP jsou proteázové inhibitory. Nicméně skutečnost, že PZP je obecně zvýšena pouze během těhotenství, zatímco α2M se v plazmě vyskytuje trvale a bez ohledu na těhotenství v koncentracích 1,5–2,0 mg / ml, podporuje větší rozptýlení jejich funkcí.[34]
Odkazy na nemoci a zdravotní podmínky
Byla pozorována souvislost PZP s různými nemocemi a stavy.
Odkazy na zvýšené hladiny PZP k pozdějšímu nástupu Alzheimerova choroba (AD) byly pozorovány, přičemž PZP potenciálně pochází z mozku. Navíc při posmrtných vyšetřeních byla imunoreaktivita PZP v kůře pacientů s AD specificky pozorována u mikrogliální buňky spojený s senilní plaky a v některých neuronech.[35]
Zatímco se ukázalo, že PZP je dostatečně nespecifický pro použití v HIV-1 diagnóza, bylo navrženo, že má potenciální hodnotu jako marker prognózy, pokud se zjistí, že změny hladin PZP v průběhu času u pacientů s HIV-1 odpovídají reakci na terapii a průběhu onemocnění.[19]
Ve studii z roku 2018 bylo provedeno nové pozorování v séru pacientů s Diabetes mellitus 1 (DM1) Bylo zjištěno, že PZP je downregulován.[10]
Byla prokázána významná korelace mezi závažností bronchiektázie a hladiny PZP detekované ve sputu.[36]
Studie používající myší sérum ke sledování role proteinů včetně PZP při identifikaci zánětlivé onemocnění střev lze odvodit, že PZP může být použit jako jeden z panelu šesti proteinů navržených jako kombinovaný podpis biomarkerů.[37]
Zjistilo se, že hladiny PZP se významně neliší u pacientek s rakovinou prsu, což považuje tento protein za nezpůsobilý jako biomarker tohoto onemocnění.[38] PZP výraz ve vztahu k oplodnění in vitro (IVF) byl také studován, což ukazuje upregulaci. Ukázalo se, že PZP je jeden z proteinů určených jako potenciální biomarkery chudé ovariální odpovědi (POR) v IVF.[8]
Nízké koncentrace PZP byly také spojeny s potrat v raných fázích těhotenství.[26]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000126838 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000030359 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ "Entrez Gene: PZP protein v těhotenské zóně".
- ^ Wong SG, Dessen A (2014). "Struktura bakteriálního α2-makroglobulinu odhaluje mimikry eukaryotické vrozené imunity". Příroda komunikace. 5: 4917. doi: 10.1038 / ncomms5917
- ^ A b Chiabrando GA, Vides MA, Sanchez MC (2002). „Diferenciální vazebné vlastnosti komplexů proteinů lidské těhotenské zóny a a2-makroglobulin – proteinázy na protein související s lipoproteinovým receptorem s nízkou hustotou“. Archivy biochemie a biofyziky. 398(1): 73–78. doi: 10,1006 / abbi.2001.2659
- ^ A b Oh JW, Kim SK, Cho K-C, Kim M-S, Suh CS, Lee JR, Kim KP (2017). "Proteomická analýza lidské folikulární tekutiny u špatně reagujících vaječníků během oplodnění in vitro".Proteomika. 17(6). doi: 10,1002 / pmic.201600333
- ^ A b Charkoftaki G, Chen Y, Han M, Sandoval M, Yu X, Zhao H, Orlicky DJ, Thompson DC, Vasiliou V (2017). „Transkriptomická analýza a plazmatická metabolomika u myší s nulovou hodnotou Aldh16a1 odhaluje potenciální roli ALDH16A1 ve funkci ledvin“. Chemicko-biologické interakce. 276: 15-22. doi: 10.1016 / j.cbi.2017.02.013.
- ^ A b C do Nascimento de Oliveira V, Lima-Neto ABM, van Tilburg MF, de Oliveira Monteiro-Moreira AC, Duarte Pinto Lobo M, Rondina D, Fernandes VO, Montenegro APDR, Montenegro RM Júnior, Guedes MIF (2018) „Proteomická analýza k identifikaci kandidátské biomarkery spojené s diabetem 1. typu “. Cukrovka, metabolický syndrom a obezita: Cíle a terapie. 11: 289-301. doi: 10,2147 / DMSO.S162008
- ^ A b Smithies O (1959). „Zónová elektroforéza ve škrobových gelech a její aplikace ke studiu sérových proteinů“. Pokroky v chemii proteinů. 14: 65–113. citováno v Beckman L, Beckman G, Stigbrand T (1970). "Vztah mezi proteinem těhotenské zóny a pohlavím plodu". Lidská dědičnost. 20: 530-534.
- ^ A b C Sottrup-Jensen L, Folkersent J, Kristensen T, Tack BF (1984). „Částečná primární struktura proteinu lidské těhotenské zóny: Rozsáhlá sekvenční homologie s lidským a2-makroglobulinem (plazmatické proteiny / proteiny evoluce / proteiny akutní fáze)“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 81: 7353-7357.
- ^ Afonso JF, de Alvarez RR (1963). „Další frakcionace škrobového gelu nových proteinových zón v těhotenství“. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 86: 815-9. citovaný v Beckman L, Beckman G, Stigbrand T (1970). "Vztah mezi proteinem těhotenské zóny a pohlavím plodu". Lidská dědičnost. 20: 530-534.
- ^ A b C d E F G h i j k l m Wyatt AR, Cater JH, Ranson M (2016). "PZP a PAI-2: Strukturálně rozmanité, funkčně podobné těhotenské proteiny?". International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 79: 113-117. Doi: 10.1016 / j.biocel.2016.08.018
- ^ A b Sand O, Folkersen J, Westergaard JG, Sottrup-Jensen L (1985). "Charakterizace proteinu lidské těhotenské zóny." Srovnání s lidským alfa 2-makroglobulinem “. Journal of Biological Chemistry. 15;260 (29): 15723-35.
- ^ A b Poulsen OM, Hau J (1988). "Interakce mezi proteinem těhotenské zóny a plazminem". Archivy gynekologie a porodnictví. 243(3): 157-164.
- ^ Proteinová datová banka http://www.rcsb.org/pdb/gene/PZP Zpřístupněno 11. 8. 18 s odvoláním na Berman, HM, Westbrook J, Feng Z, Gilliland G, Bhat TN, Weissig H, Shindyalov IN, Bourne PE (2000). Proteinová datová banka Výzkum nukleových kyselin, 28: 235-242.
- ^ A b Tayade C, Esadeg S, Fang Y, Croy BA (2005). „Funkce alfa 2 makroglobulinů v těhotenství“. Molekulární a buněčná endokrinologie. 245: 60-66.
- ^ A b Sarcione EJ, Biddle WC (2001). „Zvýšené hladiny bílkovin v zóně těhotenství v séru u mužů infikovaných HIV-1“. Problém AIDS. 15(18): 2467-2469.
- ^ Ekelund L, Laurell CB (1994). "Odpověď na proteinovou zónu těhotenství během těhotenství: metabolická výzva". Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation. 54: 623-629.
- ^ Damber MG, von Schoultz B, Solheim F, Stigbrand T (1976). "Kvantitativní studie proteinu těhotenské zóny v séru ženy užívající orální antikoncepci". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 124: 289-292.
- ^ Beckman L, von Schoultz B, Stighrand T (1971). „Indukce proteinu„ Těhotenské zóny “perorálními antikoncepčními prostředky.“ Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 50(4): 369-371. doi: 10,3109 / 00016347109157341
- ^ Devriendt K, Zhang J, van Leuven F, van den Berghe H, Cassiman JJ, Marynen P (1989). „Shluk genů souvisejících s alfa 2-makroglobulinem (alfa 2 M) na lidském chromozomu 12p: klonování genu proteinu v těhotenské zóně a alfa 2M pseudogenu“. Gen. 81: 325-334.
- ^ A b C d E F Devriendt K, Van den Berghe H, Cassiman JJ, Marynen P (1991). "Primární struktura proteinu těhotenské zóny." Molekulární klonování klonu cDNA plné délky PZP polymerázovou řetězovou reakcí “. Biochimica et Biophysica Acta. 1088(1): 95-103.
- ^ Bohn H, Winckler W (1984). „Isolierung und Charakterisierung des schwangerschafts-assoziierten alpha2-glykoproteins (alpha2-PAG)“. Blut. 33(6): 377–388. citovaný v Sottrup-Jensen L, Folkersent J, Kristensen T, Tack BF (1984). „Částečná primární struktura proteinu lidské těhotenské zóny: Rozsáhlá sekvenční homologie s lidským a2-makroglobulinem (plazmatické proteiny / proteiny evoluce / proteiny akutní fáze)“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 81: 7353-7357.
- ^ A b C Marynen P, Devriendt K, Van den Berghe H, Cassima JJ (1990). „Genetický polymorfismus ve funkční doméně proteinu lidské těhotenské zóny: oblast návnady Genomická struktura domén návnady proteinu lidské těhotenské zóny a α2 makroglobulinu“. FEBS Journal. 262(2): 349-352.
- ^ Proteinová datová banka http://www.rcsb.org/pdb/protein/P20742 Zpřístupněno 11. 8. 18 s odvoláním na H.M. Berman, J. Westbrook, Z. Feng, G. Gilliland, T.N. Bhat, H. Weissig, I.N. Shindyalov, P.E. Bourne. (2000) The Protein Data Bank Výzkum nukleových kyselin, 28: 235-242.
- ^ Carlsson-Bostedt L, Moestrup SK, Gliemann J, Jensen, LS, Stigbrand T (1988). "Tři různé konformační stavy proteinu těhotenské zóny identifikované monoklonálními protilátkami". The Journal of Biological Chemistry and Molecular Biology. 263(14): 6738-6741.
- ^ A b Jensen, PEH, Hägglöf E-M, Arbelaez LF, Stigbrand T, Shanbhag VP (1993). „Srovnání konformačních změn proteinu těhotenské zóny a lidského α2-makroglobulinu, studie využívající hydrofobní afinitní dělení“. Biochimica et Biophysica Acta - struktura bílkovin a molekulární enzymologie. 1164(2): 152–158. doi: 10.1016 / 0167-4838 (93) 90242-j
- ^ Skornicka EL, Kiyatkina N, Weber MC, Tykocinski ML, Koo PH (2004). „Protein v těhotenské zóně je nosičem a modulátorem placentárního proteinu-14 v růstu T-buněk a produkci cytokinů“. Buněčná imunologie. 232: 144-156.
- ^ Wu SM, Patel DD, Pizzo SV (1998). „Oxidovaný alfa2-makroglobulin (alfa2 M) odlišně reguluje vazbu receptoru cytokiny / růstovými faktory: důsledky pro poškození tkáně a opravné mechanismy při zánětu“. Journal of Immunology. 161: 4356-4365.
- ^ Wyatt AR, Kumita JR, Mifsud RW, Gooden CA, Wilson MR, Dobson CM (2014). "Strukturální modifikace vyvolané chlornanem zvyšují chaperonovou aktivitu lidského alfa2-makroglobulinu". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 111: E2081-E2090.
- ^ Sánchez MC, Chiabrando GA, Guglielmone HA, Bonacci GR, Rabinovich GA, Vides MA (1998). „Interakce aktivátoru lidské tkáňové plazminogeny (t-PA) s proteinem těhotenské zóny: srovnávací studie s interakcí t-PA-alfa2-makroglobulin“. Journal of Biochemistry. 124(2): 274-9.
- ^ Westrom BR, Karlsson BW, Ohlsson K (1982). Hoppe-Seyler's Zeitschrift fur Physiologische Chemie. 364: 375-381. citovaný v Sottrup-Jensen L, Folkersent J, Kristensen T, Tack BF (1984). „Částečná primární struktura proteinu lidské těhotenské zóny: Rozsáhlá sekvenční homologie s lidským a2-makroglobulinem (plazmatické proteiny / proteiny evoluce / proteiny akutní fáze)“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 81: 7353-7357.
- ^ Nijholt DA, Ijsselstijn L, van der Weiden MM, Zheng PP, Sillevis Smitt PA, Koudstaal PJ, Luider TM, Kros JM (2015). „Protein v těhotenské zóně je zvýšen v mozku Alzheimerovy choroby a spojuje se se senilními plaky“. Journal of Alzheimer's Disease. 46(1): 227-238. doi: 10,3233 / JAD-131628 Journal: Journal of Alzheimer's Disease.
- ^ Smith A, Choi J-Y, Finch S, Ong S, Keir H, Dicker A, Chalmers J (2017). „Protein v těhotenské zóně sputa (PZP) - potenciální biomarker závažnosti bronchiektázie“. European Respiratory Journal. 50: OA1969. Doi: 10.1183 / 1393003.congress-2017.OA1969
- ^ Viennois E, Baker MT, Xiao B, Wang L, Laroui H, Merlin D (2015). „Podélná studie biomarkerů cirkulujících proteinů při zánětlivém onemocnění střev“. Journal of Proteomics. 112: 166-179. doi: https://doi.org/10.1016/j.jprot.2014.09.002
- ^ Petersen CM, Jensen PH, Bukh A, Sunder TL, Lamm LU, Ingerslev J (1990). „Protein v těhotenské zóně: přehodnocení sérových hladin u zdravých žen a u žen trpících rakovinou prsu nebo trofoblastickým onemocněním“. Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation. 50(5): 479-485.
Další čtení
- Christensson A, Laurell CB, Lilja H (1991). "Enzymatická aktivita prostatického specifického antigenu a jeho reakce s extracelulárními inhibitory serinové proteinázy". Eur. J. Biochem. 194 (3): 755–63. doi:10.1111 / j.1432-1033.1990.tb19466.x. PMID 1702714.
- Sottrup-Jensen L, Birkedal-Hansen H (1989). "Interakce lidské fibroblastové kolagenázy-alfa-makroglobulinu. Lokalizace míst štěpení v oblastech návnady pěti savčích alfa-makroglobulinů". J. Biol. Chem. 264 (1): 393–401. PMID 2462561.
- Sottrup-Jensen L, Sand O, Kristensen L, Fey GH (1989). „Oblast návnady alfa-makroglobulinů. Diverzita sekvencí a lokalizace míst štěpení pro proteinázy v pěti savčích alfa-makroglobulinech“. J. Biol. Chem. 264 (27): 15781–9. PMID 2476433.
- Christensen U, Simonsen M, Harrit N, Sottrup-Jensen L (1990). „Protein v těhotenské zóně, makroglobulin vázající proteinase. Interakce s proteinázami a methylaminem“. Biochemie. 28 (24): 9324–31. doi:10.1021 / bi00450a012. PMID 2692707.
- Philip A, Bostedt L, Stigbrand T, O'Connor-McCourt MD (1994). "Vazba transformujícího růstového faktoru-beta (TGF-beta) na protein těhotenské zóny (PZP). Srovnání s interakcí TGF-beta-alfa 2-makroglobulin". Eur. J. Biochem. 221 (2): 687–93. doi:10.1111 / j.1432-1033.1994.tb18781.x. PMID 7513640.
- Jensen PE, Arbelaez LF, Shanbhag VP, Stigbrand T (1996). "Příprava a charakterizace C-koncového fragmentu proteinu těhotenské zóny odpovídající peptidu vázajícímu receptor z lidského alfa 2-makroglobulinu". Biochim. Biophys. Acta. 1293 (2): 254–8. doi:10.1016 / 0167-4838 (95) 00257-x. PMID 8620037.
- Valnickova Z, Thogersen IB, Christensen S, et al. (1996). „Aktivovaná lidská plazmatická karboxypeptidáza B je zadržována v krvi vazbou na alfa2-makroglobulin a protein těhotenské zóny“. J. Biol. Chem. 271 (22): 12937–43. doi:10.1074 / jbc.271.22.12937. PMID 8662763.
- Arbeláez LF, Bergmann U, Tuuttila A, et al. (1997). „Interakce matrixových metaloproteináz-2 a -9 s proteinem těhotenské zóny a alfa2-makroglobulinem“. Oblouk. Biochem. Biophys. 347 (1): 62–8. doi:10.1006 / abbi.1997.0309. PMID 9344465.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH a kol. (2003). „Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších cDNA sekvencí plné délky“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- Anderson NL, Polanski M, Pieper R a kol. (2004). „Lidský plazmatický proteom: neredundantní seznam vyvinutý kombinací čtyř samostatných zdrojů“. Mol. Buňka. Proteomika. 3 (4): 311–26. doi:10,1074 / mcp.M300127-MCP200. PMID 14718574.
- Liu T, Qian WJ, Gritsenko MA a kol. (2006). „Analýza N-glykoproteomu lidské plazmy odečtením imunoafinity, chemií hydrazidů a hmotnostní spektrometrií“. J. Proteome Res. 4 (6): 2070–80. doi:10.1021 / pr0502065. PMC 1850943. PMID 16335952.
- Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y a kol. (2006). „Diverzifikace transkripční modulace: rozsáhlá identifikace a charakterizace domnělých alternativních promotorů lidských genů“. Genome Res. 16 (1): 55–65. doi:10,1101 / gr. 4039406. PMC 1356129. PMID 16344560.
- Barrera DI, Matheus LM, Stigbrand T, Arbeláez LF (2007). „Proteolytická hydrolýza a čištění domény receptoru LRP / alfa-2-makroglobulin z alfa-makroglobulinů“. Protein Expr. Purif. 53 (1): 112–8. doi:10.1016 / j.pep.2006.12.008. PMID 17257854.