PAEP - PAEP

PAEP
Dostupné struktury
PDBLidské vyhledávání UniProt: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyPAEP, GD, GdA, GdF, GdS, PAEG, PEP, PP14, endometriální protein spojený s progestagenem, ZIF-1
Externí IDOMIM: 173310 HomoloGene: 99710 Genové karty: PAEP
Umístění genu (člověk)
Chromozom 9 (lidský)
Chr.Chromozom 9 (lidský)[1]
Chromozom 9 (lidský)
Genomic location for PAEP
Genomic location for PAEP
Kapela9q34.3Start135,561,756 bp[1]
Konec135,566,955 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE PAEP 206859 s at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

5047

n / a

Ensembl

ENSG00000122133

n / a

UniProt

P09466

n / a

RefSeq (mRNA)

NM_001018049
NM_002571
NM_001018048

n / a

RefSeq (protein)

NP_001018058
NP_001018059
NP_002562

n / a

Místo (UCSC)Chr 9: 135,56 - 135,57 Mbn / a
PubMed Vyhledávání[2]n / a
Wikidata
Zobrazit / upravit člověka

Lidský placentární protein-14 (PP-14), také známý jakoglycodelin, endometriální protein spojený s progestogenem (PAEP) neboendometriální alfa-2 globulin spojený s těhotenstvím jeglykoprotein který inhibuje imunitní funkci buněk a hraje zásadní roli v procesu těhotenství. U lidí je kódován genem PAEP.[3]

Lidské endometrium syntetizuje několik proteinů pod vlivem progesteron. Z těchto proteinů je zvláště zajímavý placentární protein 14 (PP-14). Je syntetizován žlázovými buňkami endometria v luteální fázi menstruačního cyklu.[4]

Časová a prostorová exprese PP-14 v ženském reprodukčním traktu v kombinaci s jeho biologickými aktivitami naznačuje, že tento glykoprotein pravděpodobně hraje zásadní fyziologickou roli v regulaci oplodnění, implantace a udržování těhotenství.[5][6]

Struktura

22 N-koncová aminokyselinová sekvence

Placentární protein 14 je kodifikován 180 aminokyselina ale předpokládá se, že 18 z nich je údajným signálním peptidem. Molekulová hmotnost PP-14 je 20 555, zatímco její zralá forma se odhaduje na 18 787. Je kódován mRNA s 1 kilobázovým párem, která je exprimována v lidském sekrečním endometriu a decidua ale ne v postmenopauzálním endometriu, placentě, játrech, ledvinách a nadledvinách.

Čtyři cysteinylové zbytky (pozice 66, 106, 119 a 160) odpovědné za intramolekulární disulfidové můstky v laktoglobulinech jsou všechny konzervovány v PP-14. Southern blot analýza lidské DNA naznačuje, že sekvence genu PP-14 kompasují asi 20 kilobázových párů lidské genomové DNA.[7]

N-koncová aminokyselinová sekvence

PAEP gene structure
PAEP genová struktura

N-koncová aminokyselinová sekvence glykodelinu je M D I P Q T K Q D L E L P K L A G T W H S M. Tuto sekvenci lze srovnávat s koňmi, ovcemi, kozami, skotem a buvoli beta-laktoglobulin. Například existuje 22 identit z 22 možných shod s koňským beta-laktoglobulinem.

Gen PAEP

Tento gen je členem jádra lipokalin nadčeleď, jejíž členové sdílejí relativně nízkou sekvenční podobnost, ale mají vysoce konzervovanou strukturu exon-intron a trojrozměrné skládání proteinů. Gen PAEP je seskupen na dlouhém rameni chromozom 9 a kóduje protein PP-14. Vyjadřuje se hlavně v 60 orgánech, ale nejvyšší úrovně exprese dosahuje v decidua.[8][9]

Funkce

PP-14 je nejdůležitější protein vylučovaný v endometriu během střední luteální fáze menstruačního cyklu a během prvního semestru těhotenství. Čtyři odlišné formy glykoproteinu, se stejnými základními kostmi proteinu, ale odlišnými profily glykosylace, se nacházejí v plodová voda, folikulární tekutina a semenná plazma reprodukčního systému. Tyto glykoproteiny mají odlišné a zásadní role v regulaci a děložní prostředí vhodné pro těhotenství a v načasování a výskytu vhodného sledu událostí v procesu oplodnění.

Glycodelin-A

V ženském genitálním traktu je exprimován hlavně v EHS (kultivované epiteliální buňky endometria) a vylučován do plodové vody, endometria / decidua a mateřského séra. Glycodelin-A má antikoncepční a imunosupresivní funkce, a to díky skutečnosti, že potlačuje buňky přirozeného zabíjení a dosahuje prevence mateřské rejekce plodu na fetromaternálním rozhraní. Má molekulovou hmotnost 18,78 KDa stanovenou ze sekvence cDNA.[10][11][12]

Glycodelin-S

Vylučuje se ze semenných váčků do semenné tekutiny. Na tomto místě byla pozorována řada alternativně sestřižených variant transkriptu, ale byla určena úplná povaha pouze dvou, z nichž každá kóduje stejný protein. Během průchodu spermií děložním čípkem je glykodelin S de-glykosylován a disociuje se ze spermií, což spermatu umožňuje zrát.[13][14][15]

Glycodelin-F

Je vylučován granulózovými buňkami do folikulární tekutiny. Glycodelin-F snižuje oslepení spermií na zona pellucida, které je převážně exprimováno ve vaječníku a syntetizováno v granulózních buňkách, má v zásadě podobnou funkci jako glykodelin-A. Rovněž váže hlavu spermií, čímž inhibuje akrozomovou reakci a vazbu spermií na vejce. Po de-glykosilaci se glykodelin F disociuje ze spermií a je možná vazba spermatu na vejce. K de-glykosilaci dochází během průchodu spermií vrstvou koronových buněk. Glycodelin F je proto důležitý pro prevenci předčasné reakce akrozomu.[16][17]

Glycodelin-C

Nalezeno v Cumulus Oophorus, stimuluje vazbu spermií na zona pellucida. Za prvé, kumulativní buňky snižují inhibiční aktivitu folikulární tekutiny na vazbu spermatozoa-zony pravděpodobně tím, že absorbují a přeměňují glycodelin-A a glycodelin-F na glycodelin-C. Zadruhé, spermie mají zvýšenou schopnost vazby na zónu po proniknutí přes kupu oophorus. Glycodelin-C je zodpovědný za druhé pozorování.[18][19]

ISOFROMZDROJGLYKOSYLACEREPRODUKČNÍ FUNKCE
GdAPlodová voda, těhotenství deciduaVysoká sialylace, více fukosylaceImunoprotekce pro implantaci a placentaci, antifertilizující, inhibující vazbu spermatozoa-zona pellucida
GdSSemenná plazma, semenné váčkyŽádné sialylované glykany, bohaté na fukózu a manózuZabránění předčasné kapacitaci
GdFOvariální folikuly, vejcovodFukosylovaný Lewis-x a Lewis-y, více N-acetylglukosaminInhibice spermatozoa-zona pellucida, prevence předčasné reakce akrozomu
GdCCumulus oophorus, převedený z GdA a GdFReakce se specifickými aglutininy způsobem vázajícím lektinStimulace vazby spermatozoa-zona pellucida

[20]

Koncentrace hladiny

PP-14 se nachází v oocyt a v spermie. U mužů je koncentrace tohoto proteinu v semenné plazmě vyšší než v séru. U žen hladiny folikulární tekutiny převyšují hladiny u těhotných žen.[21]

· Semenná plazma:

PP-14 je významnou složkou proteinu ve většině semenných vzorků plazmy u mužů; někdy tvoří přes 2,5% celkového obsahu bílkovin. Koncentrace PP-14 v semenné plazmě u mužů s oligospermií je v referenčním rozmezí tohoto proteinu odvozeného z hodnot naměřených u normálních mužů. Koncentrace vasektomovaných mužů jsou však nižší než normální.[22]

· Dámské tkáně a tělesné tekutiny:

V séru netehotných žen je koncentrace PP-14 přibližně 15-40 µg / l.

V normálním těhotenství:

Místo (tkáně a tělesné tekutiny)Koncentrace PP-14 (přibližně)Čas
SérumAž 2200 µg / L (nejvyšší)6–12 týdnů
--- Klesající koncentracePo 16 týdnech
--- Přibližně 200 µg / l24 týdnů (plató)
Plodová voda232 mg / l (nejvyšší) (vyšší než v mateřském séru během těhotenství)12–20 týdnů
Pupečníková krev15-22 µg nebo nezjistitelné------------
Rané těhotenství decidua41–160 mg / g celkového proteinu------------
Pozdní těhotenství decidua60-2700 ug / g celkového proteinu------------
Amnion a chorion laeveOd 50 do 750 µg / g proteinu------------
Od 50 do 1 000 µg / g proteinu------------
Počáteční těhotenství placenta0,25–15 mg / g------------
Pozdní těhotenství placenta3-430 ug / g proteinu------------

Koncentrace PP-14 v těhotenském séru jsou srovnatelné s hCG (Lidský choriový gonadotropin). Mezi všemi placentárními proteiny je nejvýraznější koncentrace PP-14 v plodové vodě, protože decidua je zdrojem tohoto proteinu.[23]

Budoucí klinické aplikace

Placentární protein 14 má některé klinické aplikace:

1. Biomarker předčasného prasknutí membrán

Předčasné prasknutí membrán je běžnou těhotenskou komplikací, protože s přihlédnutím k tomu, že současná metoda neuspokojuje lékařskou komunitu, některé výzkumy určily novou metodu: analýzu placentárního proteinu v mateřské plazmě a vaginální tekutině. Výsledky těchto studií ukázaly, že koncentrace PP-14 se zvýšila v případě předčasného prasknutí membrán. Tato studie tedy dospěla k závěru, že PP-14 je vynikajícím biomarkerem se 100% senzitivitou a specificitou 87,5%.[24]

2. Biomarker v procesu oplodnění in vitro

Je známo, že PP-14 je skvělým markerem k předpovědi výsledku oplodnění in vitro a cyklu přenosu embryí. Některé studie ukázaly, že sérová koncentrace placentárního proteinu 14 byla po cyklu přenosu embryí velmi zvýšena, a docházejí k závěru, že PP-14 může být vynikajícím markerem pro predikci receptivity endometria.[25]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000122133 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  3. ^ Wang, Ping; Libho, Zhu; Xinmei, Zhang (prosinec 2013). „Role placentárního proteinu 14 v patogenezi endometrózy“. Reprodukční vědy. 20 (12): 1465–1470. doi:10.1177/1933719113488452. ISSN  0077-8923. PMC  3817670. PMID  23670949.
  4. ^ SEPPÄLÄ, MARKKU; JULKUNEN, MERVI; KOSKIMIES, AARNE; LAATIKAINEN, TIMO; STENMAN, ULF – HÅKAN; HUHTALA, MARJA-LIISA (říjen 1988). "Proteiny lidského endometria". Annals of the New York Academy of Sciences. 541 (1 In Vitro Fert): 432–444. Bibcode:1988NYASA.541..432S. doi:10.1111 / j.1749-6632.1988.tb22280.x. ISSN  0077-8923. PMID  3195927. S2CID  222073546.
  5. ^ Dutta, Binita; Mukhopadhyay, Debaditya; Roy, Nita; Das, Goutam; Karande, Anjali A. (prosinec 1998). "Klonování, exprese, purifikace a imunocharakterizace placentárního proteinu-14". Exprese a čištění proteinů. 14 (3): 327–334. doi:10.1006 / prep.1998.0961. ISSN  1046-5928. PMID  9882566.
  6. ^ Julkunen, M .; Seppala, M .; Janne, O. A. (01.12.1988). „Kompletní aminokyselinová sekvence lidského placentárního proteinu 14: progesteronem regulovaný protein dělohy homologní s beta-laktoglobuliny“. Sborník Národní akademie věd. 85 (23): 8845–8849. Bibcode:1988PNAS ... 85.8845J. doi:10.1073 / pnas.85.23.8845. ISSN  0027-8424. PMC  282603. PMID  3194393.
  7. ^ Julkunen, M .; Seppala, M .; Janne, O. A. (01.12.1988). „Kompletní aminokyselinová sekvence lidského placentárního proteinu 14: progesteronem regulovaný protein dělohy homologní s beta-laktoglobuliny“. Sborník Národní akademie věd. 85 (23): 8845–8849. Bibcode:1988PNAS ... 85.8845J. doi:10.1073 / pnas.85.23.8845. ISSN  0027-8424. PMC  282603. PMID  3194393.
  8. ^ „Endometriální protein spojený s PAEP progestagenem [Homo sapiens (člověk)] - gen - NCBI“. www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2019-10-13.
  9. ^ „PAEP - Prekurzor glykodelinu - Homo sapiens (člověk) - PAEP gen a protein“. www.uniprot.org. Citováno 2019-10-23.
  10. ^ JULKUNEN, MERVI; KOISTINEN, RIITTA; SJÖBERG, JARI; RUTANEN, EEVA-MARJA; WAHLSTRÖM, TORSTEN; SEPPÄLÄ, MARKKU (květen 1986). „Sekreční endometrium syntetizuje placentární protein 14 *“. Endokrinologie. 118 (5): 1782–1786. doi:10.1210 / endo-118-5-1782. ISSN  0013-7227. PMID  3516653.
  11. ^ Kao, L. C .; Tulac, S .; Lobo, S .; Imani, B .; Yang, J. P .; Germeyer, A .; Osteen, K .; Taylor, R. N .; Lessey, B. A .; Giudice, L. C. (červen 2002). „Globální profilování genů v lidském endometriu během implantačního okna“. Endokrinologie. 143 (6): 2119–2138. doi:10.1210 / endo.143.6.8885. ISSN  0013-7227. PMID  12021176.
  12. ^ Alok, Anshula; Mukhopadhyay, Debaditya; Karande, Anjali A. (květen 2009). „Glycodelin A, imunomodulační protein v endometriu, inhibuje proliferaci a indukuje apoptózu v monocytárních buňkách“. International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 41 (5): 1138–1147. doi:10.1016 / j.biocel.2008.10.009. ISSN  1357-2725. PMID  18996219.
  13. ^ Mandelin, Erik; Koistinen, Hannu; Koistinen, Riitta; Arola, Johanna; Affandi, Biran; Seppälä, Markku (září 2001). "Endometriální exprese glykodelinu u žen s subdermálními implantáty uvolňujícími levonorgestrel". Plodnost a sterilita. 76 (3): 474–478. doi:10.1016 / s0015-0282 (01) 01969-0. ISSN  0015-0282. PMID  11532467.
  14. ^ Sjöberg, J .; Wahlström, T .; Seppälä, M .; Rutanen, E.-M .; Koistinen, R .; Koskimies, A. I .; Sinosich, M. J .; Teisner, B .; Grudzinskas, J. G. (leden 1985). "Semenné plazmatické hladiny PAPP-A u normospermatických a oligospermatických mužů a lokalizace tkáně PAPP-A v mužském pohlavním ústrojí". Archivy andrologie. 14 (2–3): 253–261. doi:10.3109/01485018508988308. ISSN  0148-5016. PMID  2415076.
  15. ^ Koistinen, Hannu; Koistinen, Riitta; Dell, Anne; Morris, Howard R .; Easton, Richard L .; Patankar, Manish S .; Oehninger, Sergio; Clark, Gary F .; Seppälä, Markku (1996). „Glycodelin ze semenné plazmy je odlišně glykosylovaná forma antikoncepčního glykodelinu-A“. Molekulární lidská reprodukce. 2 (10): 759–765. doi:10,1093 / mol / 2,10,759. ISSN  1360-9947. PMID  9239694.
  16. ^ Chiu, Philip C. N .; Chung, Man-Kin; Koistinen, Riitta; Koistinen, Hannu; Seppala, Markku; Ho, Pak-Chung; Ng, Ernest H. Y .; Lee, Kai-Fai; Yeung, William S. B. (2006-12-27). „Cumulus Oophorus-asociovaný glycodelin-C nahrazuje spermií vázaný glycodelin-A a -F a stimuluje vazbu spermatozoa-zony pellucidy“. Journal of Biological Chemistry. 282 (8): 5378–5388. doi:10,1074 / jbc.m607482200. ISSN  0021-9258. PMID  17192260.
  17. ^ Kölbl, Alexandra C .; Andergassen, Ulrich; Jeschke, Udo (2015-10-13). „Role glykosylace při metastázování rakoviny prsu a kontrole rakoviny“. Hranice v onkologii. 5: 219. doi:10.3389 / fonc.2015.00219. ISSN  2234-943X. PMC  4602128. PMID  26528431.
  18. ^ Chiu, Philip C. N .; Chung, Man-Kin; Koistinen, Riitta; Koistinen, Hannu; Seppala, Markku; Ho, Pak-Chung; Ng, Ernest H. Y .; Lee, Kai-Fai; Yeung, William S. B. (2006-12-27). „Cumulus Oophorus asociovaný glycodelin-C nahrazuje spermií vázaný glycodelin-A a -F a stimuluje vazbu spermatozoa-zony pellucidy“. Journal of Biological Chemistry. 282 (8): 5378–5388. doi:10.1074 / jbc.m607482200. ISSN  0021-9258. PMID  17192260.
  19. ^ Yeung, William S.B .; Lee, Kai-Fai; Koistinen, Riitta; Koistinen, Hannu; Seppälä, Markku; Chiu, Philip C.N. (Prosinec 2009). "Účinky glycodelinů na funkční kompetence spermií". Journal of Reproductive Immunology. 83 (1–2): 26–30. doi:10.1016 / j.jri.2009.04.012. ISSN  0165-0378. PMID  19857900.
  20. ^ Cui, Juan; Liu, Yanguo; Wang, Xiuwen (2017-11-29). „Role glycodelinu ve vývoji a progresi rakoviny“. Hranice v imunologii. 8: 1685. doi:10.3389 / fimmu.2017.01685. ISSN  1664-3224. PMC  5712544. PMID  29238349.
  21. ^ SEPPäLä, MARKKU; KOSKIMIES, AARNE I .; TENHUNEN, ANSSI; RUTANEN, EEVA-MARJA; SJÖBERG, JARI; KOISTINEN, RIITTA; JULKUNEN, MERVI; WAHLSTRÖM, TORSTEN (květen 1985). "Těhotenské proteiny v semenné plazmě, semenných váčcích, preovulační folikulární tekutině a vaječníku". Annals of the New York Academy of Sciences. 442 (1 In Vitro Fert): 212–226. Bibcode:1985NYASA.442..212S. doi:10.1111 / j.1749-6632.1985.tb37522.x. ISSN  0077-8923. PMID  3893267. S2CID  11729995.
  22. ^ Bolton, A.E .; Pinto-Furtado, L. G .; Andrew, C. E.; Chapman, M. G. (červen 1986). "Měření proteinů spojených s těhotenstvím, placentárního proteinu 14 a plazmatického proteinu A spojeného s těhotenstvím v lidské semenné plazmě". Klinická reprodukce a plodnost. 4 (3): 233–240. ISSN  0725-556X. PMID  2427179.
  23. ^ JULKUNEN, MERVI; RUTANEN, EEVA-MARJA; KOSKIMIES, AARNE; RANTA, TAPIO; BOHN, HANS; SEPPALA, MARKKU (listopad 1985). "Distribuce placentárního proteinu 14 v tkáních a tělesných tekutinách během těhotenství". BJOG: Mezinárodní žurnál porodnictví a gynekologie. 92 (11): 1145–1151. doi:10.1111 / j.1471-0528.1985.tb03027.x. ISSN  1470-0328. PMID  4063232. S2CID  40266453.
  24. ^ Yanyun, Haibo, Guanglu, Yanqin, Jun, Qiongli, Qiongli, Linbo, Tao, Wang, Luo, Che, Li, Gao, Yang, Zhou, Gao, Wang. (2018). „Placentární protein 14 jako potenciální biomarker pro diagnostiku předčasného předčasného prasknutí membrán“. Zprávy o molekulární medicíně. 18 (1): 113–122. doi:10,3892 / mmr.2018.8967. PMC  6059659. PMID  29749501. Citováno 25. října 2019.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  25. ^ Suzuki, Fukumine, Sugiyama, Usuda, Yoshichika, Noritaka, Rikikazu, Saburo. (2000). „Klinické aplikace měření sérového placentárního proteinu 14 (PP14) v cyklu IVF-ET“. Journal of Obstetrics and Gynecology Research. 26 (4): 295–302. doi:10.1111 / j.1447-0756.2000.tb01325.x. PMID  11049241. S2CID  22904564. Citováno 25. října 2019.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)

Další čtení