Onkogenní osteomalace - Oncogenic osteomalacia

Onkogenní osteomalace
Ostatní jménaOsteomalacie vyvolaná nádorem

Onkogenní osteomalace také známý jako onkogenní hypofosfatemický osteomalace, je neobvyklá porucha vedoucí ke zvýšení ledvin fosfát vylučování, hypofosfatémie a osteomalace. Může to být způsobeno a fosfaturický mezenchymální nádor.

Příznaky a symptomy

Dospělí pacienti se zhoršují myalgie, bolesti kostí a únava, po nichž následují opakující se zlomeniny. Děti se potýkají s obtížemi při chůzi, zpomaleným růstem a deformacemi kostry (rysy křivice ).[1]

Způsobit

Osteomalacie vyvolaná nádorem se obvykle označuje jako a paraneoplast fenoménem však obvykle jsou nádory benigní a symptomatologie je způsobena osteomalací nebo křivicí.[2] Benigní mezenchymální nebo smíšené nádor pojivové tkáně (obvykle fosfaturický mezenchymální nádor [3] a hemangiopericytom ) jsou nejčastější přidružené nádory.[4] Asociace s mezenchymálními maligními nádory, jako je osteosarkom a fibrosarkom Bylo také hlášeno.[4] Lokalizace nádoru se může ukázat jako obtížná a může vyžadovat celé tělo MRI. Některé nádory se exprimují somatostatin receptory a mohou být lokalizovány oktreotid snímání.

Fosfaturický mezenchymální nádor je extrémně vzácný benigní novotvar z měkké tkáně a kost který nevhodně produkuje fibroblastový růstový faktor 23. Toto nádor může způsobit osteomalacii vyvolanou nádorem, a paraneoplastický syndrom sekrecí FGF23, která má fosfaturickou aktivitu (o inhibice z ledvin tubulární reabsorpce z fosfát a renální přeměna 25-hydroxyvitamin D na 1,25-dihydroxyvitamin D ). Paraneoplastické účinky mohou být oslabující a jsou reverzovány pouze při objevu a chirurgická resekce nádoru.[4]

Patogeneze

FGF23 (růstový faktor fibroblastů 23 ) inhibuje transport fosfátů v renálním tubulu a snižuje produkci kalcitriolu ledviny. Produkce nádoru FGF23,[5] Vylučovaný krepovitý protein 4 [6] a matrix extracelulární fosfoglykoprotein (MEPE)[7] všechny byly identifikovány jako možné původce hypofosfatémie.

Diagnóza

Biochemické studie odhalily zvýšenou hladinu hypofosfatémie (nízký obsah fosfátů v krvi) alkalická fosfatáza a nízké sérum 1, 25 dihydroxyvitamin D úrovně. Rutinní laboratorní testy nezahrnují hladiny fosfátů v séru, což může vést ke značnému zpoždění diagnostiky. I když se měří nízký obsah fosfátů, jeho význam je často přehlížen. Dalším nejvhodnějším testem je měření hladin fosfátů v moči. Pokud je v prostředí s nízkým obsahem fosfátů (hypofosfatémie) nízký obsah fosfátů v moči (fosfaturie), mělo by existovat vysoké podezření na osteomalacii vyvolanou nádorem. FGF23 (viz níže) lze měřit k potvrzení diagnózy, ale tento test není široce dostupný.

Jakmile bude identifikována hypofosfatémie a fosfaturie, mělo by být zahájeno pátrání po příčinném nádoru. Jsou malé a obtížně definovatelné. Gallium-68 DOTA-oktreotát (DOTA-TATE ) skenování pozitronovou emisní tomografií (PET) je nejlepší způsob, jak tyto nádory lokalizovat.[8] Pokud tento sken není k dispozici, další možnosti zahrnují indium-111 oktreotid (Octreoscan) SPECT / CT, CT celého těla nebo MRI.

Diferenciální diagnostika

Chemické složení séra je identické u osteomalacie vyvolané nádorem, X-vázaná hypofosfatemická křivice (XHR) a autosomálně dominantní hypofosfatemická křivice (ADHR). Negativní rodinná anamnéza může být užitečná pro rozlišení osteomalacie vyvolané nádorem od XHR a ADHR. Pokud je to nutné, lze ke konečné diagnostice XHR použít genetické testování na PHEX (gen regulující fosfáty s homologiemi k endopepetidáze na X-chromozomu) a testování genu FGF-23 identifikuje pacienty s ADHR.

Léčba

Resekce nádoru je ideální léčba a vede k nápravě hypofosfatémie (a nízkých hladin kalcitriolu) během několika hodin po resekci. Vyřešení kostních abnormalit může trvat mnoho měsíců.

Pokud nádor nelze lokalizovat, zahájí se léčba kalcitriolem (1-3 µg / den) a fosforem (1-4 g / den v rozdělených dávkách). Nádory, které vylučují receptory somatostatinu, mohou reagovat na léčbu oktreotidem. Pokud hypofosfatémie přetrvává navzdory doplňování kalcitriolu a fosfátů, podání cinakalcet se ukázalo jako užitečné.[9]

Populární kultura

V sezóně 2 Síť USA série Královské bolesti, Reshma Shetty (jako Divya Katdare) diagnostikuje pronásledovatele bouře (Jamie Ray Newman ) s opakujícími se zlomeninami, které mají osteomalacii vyvolanou nádorem.

Reference

  1. ^ Jan de Beur, SM (září 2005). "Nádorem vyvolaná osteomalacie". JAMA. 294 (10): 1260–7. doi:10.1001 / jama.294.10.1260. PMID  16160135.
  2. ^ Carpenter, TO (duben 2003). „Onkogenní osteomalace - komplexní tanec faktorů“. N Engl J Med. 348 (17): 175–8. doi:10.1056 / NEJMe030037. PMID  12711747.
  3. ^ Wasserman, JK; Purgina, B; Lai, CK; Štěrk, D; Mahaffey, A; Bell, D; Chiosea, SI (12. ledna 2016). „Fosfaturický mezenchymální tumor zahrnující hlavu a krk: zpráva o pěti případech s analýzou fluorescence FGFR1 in situ hybridizací“. Patologie hlavy a krku. 10 (3): 279–85. doi:10.1007 / s12105-015-0678-1. PMC  4972751. PMID  26759148.
  4. ^ A b C Zadik Y, Nitzan DW (říjen 2011). „Osteomalacie vyvolaná nádorem: zapomenutý paraneoplastický syndrom?“. Oral Oncol. 48 (2): e9–10. doi:10.1016 / j.oraloncology.2011.09.011. PMID  21985764.
  5. ^ Shimada, T; Mizutani, S; Muto, T; Yoneya, T; Hino, R; Takeda, S; Takeuchi, Y; Fujita, T; Fukumoto, S; Yamashita, T (květen 2001). „Klonování a charakterizace FGF23 jako původce nádorové osteomalacie“. Proc Natl Acad Sci U S A. 98 (11): 6500–5. Bibcode:2001PNAS ... 98.6500S. doi:10.1073 / pnas.101545198. PMC  33497. PMID  11344269.
  6. ^ Berndt, T; Craig, TA; Bowe, AE; Vassiliadis, J; Reczek, D; Finnegan, R; Jan De Beur, SM; Schiavi, SC; Kumar, R (září 2003). "Sekretovaný frizzled-příbuzný protein 4 je silné fosfaturické činidlo odvozené od nádoru". J Clin Invest. 112 (5): 785–94. doi:10,1172 / JCI18563. PMC  182208. PMID  12952927.
  7. ^ Rowe, PS; de Zoysa, PA; Dong, R; Wang, HR; Bílá, KE; Econs, MJ; Oudet, CL (červenec 2000). „MEPE, nový gen exprimovaný v kostní dřeni a v nádorech způsobujících osteomalacii“. Genomika. 67 (1): 54–68. doi:10,1006 / geno.2000.6235. PMID  10945470.
  8. ^ Clifton-Bligh, R. J .; Hofman, M. S .; Duncan, E .; Sim, I.-Z .; Darnell, D .; Clarkson, A .; Wong, T .; Walsh, J. P .; Gill, A. J .; Ebeling, P. R .; Hicks, R. J. (2013). „Zlepšení diagnostiky osteomalacie vyvolané nádorem pomocí DOTATÁTU Gallium-68 PET / CT“. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 98 (2): 687–694. doi:10.1210 / jc.2012-3642. PMID  23295468.
  9. ^ Geller, JL; et al. (Červen 2007). „Cinacalcet při léčbě osteomalacie vyvolané nádorem“. Journal of Bone and Mineral Research. 22 (6): 931–37. doi:10.1359 / jbmr.070304. PMID  17352646.

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje