RASGRP1 - RASGRP1
Protein uvolňující guanyl RAS 1 je protein že u lidí je kódován RASGRP1 gen.[5][6][7]
Funkce
RAS guanyl uvolňující nukleotid uvolňující protein (RASGRP) je členem rodiny genů charakterizovaných přítomností výměnného faktoru guaninového nukleotidu Ras nadčeleď (GEF ) doména. Funguje jako diacylglycerol (DAG ) regulovaný nukleotidový výměnný faktor specificky aktivující Ras výměnou vázaného HDP pro GTP. Aktivuje Kaskáda Erk / MAP kinázy a reguluje T-buňky a B-buňky vývoj, homeostáza a diferenciace.[7]
Gen
Alternativně byly identifikovány sestřihové varianty transkriptu kódující různé izoformy. Odpovídající krysí gen rbc7, kterému chybí 5-primární exon, představuje 5-primární a 3-primární zkrácenou verzi většího normálního transkriptu potkana, který kóduje predikovaný 90-kD protein. Tento kratší přepis nebyl u lidí nalezen.[7]
Klinický význam
V listopadu 2016 byl 12letý pacient hospitalizován pro opakující se infekce. Vědci předpokládali, že důvodem může být genetický problém. Přesněji řečeno, genetickou příčinou je porucha genu RASGRP1, která jej činí neaktivním. .
RASGRP1 hraje roli ve funkcích dyneinů přirozených zabíječských buněk. Vzhledem k tomu, že dyneiny jsou motorické proteiny, jejich funkcí je cirkulovat prvky uvnitř buněk. Laboratorní studie Dr. Orange prokázaly funkční souvislost mezi vadami přirozených zabíječských buněk a dyneiny, které v kombinaci s dalšími pozorováními vedly lékaře k vyzkoušení léku lenalidommid na léčbu pacienta. Lék byl schopen zvrátit určité účinky mutace RASGRP1.
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000172575 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000027347 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Bottorff D, Ebinu J, Stone JC (květen 1999). "RasGRP, aktivátor Ras: myší a lidské cDNA sekvence a chromozomální polohy". Mamm genom. 10 (4): 358–61. doi:10.1007 / s003359901001. PMID 10087292.
- ^ Kawasaki H, Springett GM, Toki S, Canales JJ, Harlan P, Blumenstiel JP, Chen EJ, Bany IA, Mochizuki N, Ashbacher A, Matsuda M, Housman DE, Graybiel AM (listopad 1998). „Rapový guaninový nukleotidový výměnný faktor vysoce obohacený v bazálních gangliích“. Proc Natl Acad Sci U S A. 95 (22): 13278–83. doi:10.1073 / pnas.95.22.13278. PMC 23782. PMID 9789079.
- ^ A b C "Entrez Gene: RASGRP1 RAS guanyl uvolňující protein 1 (regulovaný vápníkem a DAG)".
Další čtení
- Dower NA, Stang SL, Bottorff DA, Ebinu JO, Dickie P, Ostergaard HJ, Stone JC (2000). „RasGRP je nezbytný pro diferenciaci myších thymocytů a signalizaci TCR“. Přírodní imunologie. 1 (4): 317–21. doi:10.1038/79766. PMID 11017103.
- Priatel JJ, Teh SJ, Dower NA, Stone JC a kol. (2002). „RasGRP1 přenáší signály TCR nízkého stupně, které jsou kritické pro vývoj T buněk, homeostázu a diferenciaci“. Imunita. 17 (5): 617–27. doi:10.1016 / S1074-7613 (02) 00451-X. PMID 12433368.
- Priatel JJ, Chen X, Zenewicz LA, Shen H, Harder KW, Horwitz MS a kol. (2007). „Chronická imunodeficience u myší postrádajících RasGRP1 má za následek aktivaci a vyčerpání imunitních buněk CD4 T buněk“. J. Immunol. 179 (4): 2143–52. doi:10,4049 / jimmunol.179.4.2143. PMID 17675473.
- Priatel JJ, Chen X, Dhanji S, Abraham N a kol. (2006). „RasGRP1 přenáší pro-diferenciační TCR signalizaci, která je klíčová pro vývoj CD4 T buněk“. J. Immunol. 177 (3): 1470–80. doi:10,4049 / jimmunol.177.3.1470. PMID 16849453.
- Priatel JJ, Chen X, Huang YH, Chow MT, Zenewicz LA, Coughlin JJ, Shen H, Stone JC, Tan R a kol. (2010). „RasGRP1 reguluje vývojové programování vyvolané antigeny naivními CD8 T buňkami“. J. Immunol. 184 (2): 666–76. doi:10,4049 / jimmunol.0803521. PMID 20007535.
- Ebinu JO, Bottorff DA, Chan EY a kol. (1998). "RasGRP, Ras guanyl nukleotid uvolňující protein s motivy vázajícími vápník a diacylglycerol". Věda. 280 (5366): 1082–6. doi:10.1126 / science.280.5366.1082. PMID 9582122.
- Topham MK, Prescott SM (2001). „Diacylglycerolkináza zeta reguluje aktivaci Ras novým mechanismem“. J. Cell Biol. 152 (6): 1135–43. doi:10.1083 / jcb.152.6.1135. PMC 2199204. PMID 11257115.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH a kol. (2003). „Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších cDNA sekvencí plné délky“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- Bivona TG, Pérez De Castro I, Ahearn IM a kol. (2003). „Fosfolipáza Cgamma aktivuje Ras na Golgiho aparátu pomocí RasGRP1“. Příroda. 424 (6949): 694–8. doi:10.1038 / nature01806. PMID 12845332.
- Madani S, Hichami A, Cherkaoui-Malki M a kol. (2004). „Diacylglyceroly obsahující omega 3 a omega 6 mastné kyseliny se váží na RasGRP a modulují aktivaci MAP kinázy“. J. Biol. Chem. 279 (2): 1176–83. doi:10,1074 / jbc.M306252200. PMID 14583629.
- Klinger MB, Guilbault B, Goulding RE, Kay RJ (2005). "Deregulovaná exprese RasGRP1 iniciuje thymickou lymfomagenezi nezávisle na receptorech T-buněk". Onkogen. 24 (16): 2695–704. doi:10.1038 / sj.onc.1208334. PMID 15829980.
- Liu Y, Zhu M, Nishida K a kol. (2007). „Zásadní role RasGRP1 ve funkci žírných buněk a alergické reakci zprostředkované IgE“. J. Exp. Med. 204 (1): 93–103. doi:10.1084 / jem.20061598. PMC 2118421. PMID 17190838.
- Roose JP, Mollenauer M, Ho M a kol. (2007). „Neobvyklá souhra dvou typů aktivátorů Ras, RasGRP a SOS, vytváří citlivou a robustní aktivaci Ras v lymfocytech.“. Mol. Buňka. Biol. 27 (7): 2732–45. doi:10.1128 / MCB.01882-06. PMC 1899892. PMID 17283063.
- Ewing RM, Chu P, Elisma F a kol. (2007). „Mapování interakcí lidských proteinů a proteinů ve velkém měřítku hmotnostní spektrometrií“. Mol. Syst. Biol. 3 (1): 89. doi:10.1038 / msb4100134. PMC 1847948. PMID 17353931.
- Pasvolsky R, Feigelson SW, Kilic SS a kol. (2007). „Syndrom LAD-III je spojen s defektní expresí aktivátoru Rap-1 CalDAG-GEFI v lymfocytech, neutrofilech a krevních destičkách.“. J. Exp. Med. 204 (7): 1571–82. doi:10.1084 / jem.20070058. PMC 2118641. PMID 17576779.
- Kosco KA, Cerignoli F, Williams S a kol. (2007). „SKAP55 moduluje aktivaci dráhy Ras-Erk-AP1 indukovanou receptorem antigenu T buněk vazbou RasGRP1“. Mol. Immunol. 45 (2): 510–22. doi:10.1016 / j.molimm.2007.05.024. PMID 17658605.
- Yasuda S, Stevens RL, Terada T a kol. (2007). „Vadná exprese proteinu 1 uvolňujícího nukleotidy Ras guanyl u podskupiny pacientů se systémovým lupus erythematodes“. J. Immunol. 179 (7): 4890–900. doi:10,4049 / jimmunol. 179,7,4890. PMID 17878389.
externí odkazy
- RASGRP1 umístění lidského genu v UCSC Genome Browser.
- RASGRP1 podrobnosti o lidském genu v UCSC Genome Browser.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.
![]() | Tento článek o gen na lidský chromozom 15 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |