Omezený stupeň malobuněčného karcinomu plic - Limited-stage small cell lung carcinoma

Viz také: Malobuněčný karcinom a Rakovina plic
Karcinom plic s omezeným stádiem
Chest CT limited stage small cell lung carcinoma.jpg
CT vyšetření malobuněčného karcinomu plic v omezeném stadiu
SpecialitaOnkologie
Příznakypřetrvávající kašel, bolesti na hrudi, rezavě zbarvené sputum, dušnost, únava, úbytek hmotnosti, sípání, chrapot, zápal plic, bronchitida.
KomplikaceOnemocnění nervového systému
Diagnostická metodarentgen hrudníku, CT, biopsie
LéčbaChirurgická operace, chemoterapie, radioterapie Profylaktické lebeční ozáření
Prognózamedián celkové doby přežití přibližně 12–16 měsíců, s pětiletou mírou přežití přibližně 26% a mírou dlouhodobého přežití přibližně 4–5%.

Omezený stupeň malobuněčného karcinomu plic (LS-SCLC) je typ malobuněčný karcinom plic (SCLC), která je omezena na oblast, která je dostatečně malá na to, aby byla zahrnuta do radiačního portálu.[1][2][3][4] To obecně zahrnuje rakovinu jedné strany plic a ty by mohly dosáhnout lymfatické uzliny na stejné straně plic. U 33% pacientů s malobuněčným karcinomem plic je diagnostikován malobuněčný karcinom plic v omezeném stadiu, když je poprvé nalezen.[5] Mezi běžné příznaky patří mimo jiné trvalé kašel, bolest na hrudi, rezavě zbarvené sputum dušnost, únava, ztráta váhy, sípání, chrapot a opakované infekce dýchacích cest, jako je zápal plic a bronchitida. Problémy s nervovým systémem, Cushingův syndrom a SIADH (syndrom nevhodného antidiuretického hormonu) může také souviset s malobuněčným karcinomem plic.[6] Na rozdíl od malobuněčného karcinomu plic v extenzivním stadiu je malobuněčný karcinom plic v omezeném stadiu potenciálně léčitelný.[4] Standardní léčba se skládá z chirurgická operace, kombinovaná chemoterapie na bázi platiny, ozařování hrudníku a profylaktické lebeční záření. Míra pětiletého přežití pacientů se významně zvýšila z 1% po operaci na 26% po aplikaci kombinovaná chemoterapie.[4]

Klasifikace

Malobuněčný karcinom plic je často považován za systematické onemocnění kvůli jeho tendenci k časnému šíření,[4] tedy místo tradičního TNM pracovní systém, Veterans 'Administration Lung Study Group (VALSG) zavedla v padesátých letech zjednodušený dvoustupňový systém pro rozdělení malobuněčného karcinomu plic na omezené a rozsáhlé stadium.[7] V důsledku změny politiky od cílení na všechny uzlové stanice radioterapeutickými porty k cílení pouze na zjevně zapojené uzlové stanice se definice omezeného onemocnění liší.[4]

Podle širokého lékařského konsensu je malobuněčný karcinom plic v omezeném stádiu obecně považován za zahrnutý do radiačního portálu.[4][5] Variabilita v kategorizaci malobuněčného karcinomu plic jako omezeného nebo rozsáhlého nastává s odkazem na rozsah pleurální výpotek a zapojení uzlových stanic.[4][8] Navíc pacienti s ipsilaterální pleurální výpotek je často vyloučen z kategorie omezeného onemocnění.[4][9] Ve vzácných případech jsou do protokolů omezeného onemocnění zahrnuti pacienti s minimálním pleurálním výpotkem; to zahrnuje i ty s prokázanými výpotky pouze na hrudi CT, stejně jako ti s otupením costophrenic úhel na rentgenové snímky hrudníku.[4][10] Ve většině případů všichni pacienti vykazovali jakékoli pozitivní známky pleurálního výpotku při jakémkoli typu zobrazovacích testů.[11]

Podobně se nejednoznačnosti v definici omezeného onemocnění vyskytují také v klasifikaci omezeného onemocnění s odkazem na rozsah lymfadenopatie. Například pacienti s bilaterální supraklavikulární adenopatie jsou v některých případech zahrnuty do kategorie omezeného onemocnění,[12] jiné zahrnují pouze ty s ipsilaterální adenopatií.[10] Podobně přítomnost kontralaterální veselý adenopatie často, i když ne jednotně, zahrnuje pacienty v kategorii omezených onemocnění.[13][14]

Pokud je doporučenou možností léčby chirurgický zákrok, upřednostňuje se tradiční systém klasifikace TNM před dvoustupňovým.[4]

Příznaky a symptomy

Podobně jako u jiných rakovin plic, podle Americká rakovinová společnost, nejčastější příznaky omezeného stádia rakoviny plic jsou:[6]

Kromě toho pacienti s diagnózou malobuněčný karcinom plic má zvýšenou zranitelnost vůči problémy s nervovým systémem (tj. Lambert-Eatonův syndrom, paraneoplastická cerebelární degenerace ), Cushingův syndrom a Syndrom nevhodného antidiuretického hormonu (SIADH) a může prokázat příslušné příznaky.[6]

Diagnóza

Mikroskopická fotografie malobuněčného karcinomu plic pod vysokým výkonem.

Zobrazovací testy jsou často prvním diagnostickým krokem, pokud pacient ohlásí symptom, který může naznačovat rakovinu plic.[15] A rentgen hrudníku je nejstandardnější zobrazovací test, který hledá jakoukoli abnormalitu v plicích. Pokud je přítomna abnormalita, a skenování pomocí počítačové tomografie (CT) je často nařízeno odhalit velikost, tvar a polohu jakékoli plicní nádor a může pomoci lokalizovat zvětšené lymfatické uzliny, které by mohly obsahovat rakovinu metastázovanou z plicního původu.[15] Většina pacientů s malobuněčným karcinomem plic v omezeném stadiu obdrží CT vyšetření hrudníku a břicha, aby vyhledali abnormality v plicích a lymfatických uzlinách, stejně jako abnormální oblasti ve více distálních orgánech, jako nadledviny a játra které by mohly vzniknout z metastáza rakoviny plic.[15]

U pacientů s omezeným stádiem malobuněčného karcinomu plic, a sken pozitronové emisní tomografie (PET) je užitečný diagnostický nástroj k prozkoumání rozsahu postižení lymfatických uzlin, který může pomoci určit možnosti léčby.[15]

Ačkoli výsledky zobrazovacího testu mohou naznačovat rakovinu plic, skutečná diagnóza je stanovena vyšetřením plicních buněk pod mikroskop prostřednictvím laboratorních testů. Buňky lze získat z plicní sekrece (cytologie sputa), kapalina odstraněna z pleurální výpotek (thoracentéza ), nebo z podezřelé oblasti (biopsie jehlou ).[15]

Léčba

Standardní léčba omezeného stádia malobuněčného karcinomu plic je chirurgická operace na bázi platiny kombinovaná chemoterapie, ozařování hrudníku a profylaktické lebeční záření.[4][5]

Chirurgická operace

Až do pozdních šedesátých let zůstávala chirurgická resekce hlavní léčbou omezeného i rozsáhlého malobuněčného karcinomu plic.[16] Princip chirurgické resekce u malobuněčného karcinomu plic v omezeném stádiu měl za cíl odstranit všechny životaschopné nádory s léčebným záměrem.[17] Uvažuje se o chirurgickém zákroku Fáze 1 pacient s malobuněčným karcinomem plic v omezeném stadiu se solitárním uzlíkem, bez vady nebo mediastinal zapojení, absence vzdáleného metastázy, a žádné kontraindikace k operaci klasifikované podle TNM pracovní systém.[18] Po operaci obvykle následuje chemoterapie. V případech, kdy byl nádor nalezen v lymfatických uzlinách, se po resekci obvykle doporučuje radiační léčba hrudníku. Ukázal projekt Mezinárodní asociace pro studium rakoviny plic (IASLC) pětiletá míra přežití po resekci, jak je uvedeno níže:[8]

Patologická fázepětiletá míra přežití
Já48%
II39%
III15%

Chemoradioterapie

Podle širokého lékařského konsensu je současnou standardní léčbou fit pacientů souběžná chemoradioterapie. Souběžná chemoradioterapie je kombinací chemoterapie a ozařování hrudníku. Aby bylo možné rychle čelit rychle rostoucímu nádoru, je chemoterapie zahájena nejprve lékaři. Omezený stupeň malobuněčného karcinomu plic je citlivý na chemoterapii a je často pozorována rychlá odpověď. Hrudní radioterapie obvykle začíná prvním nebo druhým cyklem, pokud se podle většiny pokynů používá chemoterapie.[19] Doba mezi začátkem a koncem chemoradioterapie je predikátorem přežití u malobuněčného karcinomu plic v omezeném stádiu, prodloužení vede ke snížení celkového přežití o 1,9% za týden.[20]

Včasná souběžná radiochemoterapie nemusí být vhodná pro všechny pacienty. U pacientů s velkým objemem nádoru a špatnou kondicí se doporučuje odložený začátek souběžné chemoterapie nebo dokonce sekvenční léčba. Je to proto, že časná radioterapie může zvýšit akutní a pozdní toxicitu. V závislosti na velikosti nádoru může být u velkých nádorů vyžadováno zvýšení léčebné dávky, ale dávka může být snížena, pokud počáteční chemoterapie zmenší nádor, aby se snížila pozdní toxicita.[10]

Souběžná chemoradioterapie také zůstává základem léčby pacientů ve věku 70 let a více a ve srovnání se sekvenční chemoradioterapií prokázala výhody přežití.[21]

Chemoterapie

Kombinované použití Cisplatina a Etoposid se od 80. let stala chemoterapií první linie pro malobuněčný karcinom plic v omezeném stadiu.[22] Karboplatina lze také použít jako náhradu, když pacient netoleruje cisplatinu.[23] jiný režimy chemoterapie počítaje v to Paclitaxel a Inhibitory topoizomerázy I: Topotekan (Hycamtin) a Irinotekan (Camptosar) také během klinických studií uváděli významnou odpověď proti malobuněčnému karcinomu v omezeném stadiu.[24] Optimální načasování souběžné chemoradioterapie je během prvního nebo druhého cyklu. Běžně používaný radiační plán a dávka jsou buď 1,5 Gy dvakrát denně na celkem 45 Gy nebo 1,8–2,0 Gy denně na celkovou dávku 60–70 Gy.[25]

Vysokodávková chemoterapie použitím cyklofosfamid, cisplatina, a karmustin s hematologickými kmenová buňka podpora nebo podpora kostní dřeně u pacientů ve věku 60 let nebo mladších, kteří dosáhli úplné nebo částečné remise konvenční indukční chemoterapií, také ukázala významné zvýšení míry pětiletého přežití na 41% - 53%.[26]

Ozařování hrudníku

Radioterapie jednou denně s 66 Gy a dvakrát denně se 70 Gy zůstává pro standardní pacienty standardní léčbou. Oba režimy lze zvážit v závislosti na preferencích pacienta. Objem léčby pokrývá primární nádor a postižené lymfatické uzliny.[19]

Profylaktické lebeční záření

Jedním z negativních dopadů hrudní radioterapie na pacienty s omezeným stádiem malobuněčného karcinomu plic je riziko vzniku mozkové metastázy. Riziko pozitivně koreluje s velikostí nádoru.[27] Profylaktické ozáření lebky bylo shledáno jako prospěšné při snižování centrální nervový systém recidivu a zvýšit přežití bez onemocnění. Riziko relapsu mozku u malobuněčného karcinomu plic v omezeném stádiu je 50% až 60% bez profylaktického ozařování lebky. Podávání profylaktického ozáření lebky zvýšilo 3leté přežití z 15,3% na 20,7%.[10][28] Standardní radiační schéma profylaktického lebečního ozařování u pacientů s malobuněčným karcinomem plic v omezeném stádiu je 25 Gy dodávané při 2,5 Gy na frakci za den nebo 30 Gy dodávané při 2 Gy na frakci za den.[25]

Prognóza

Na rozdíl od malobuněčného karcinomu plic v extenzivním stadiu je malobuněčný karcinom plic v omezeném stadiu potenciálně léčitelný.[4] U omezeného malobuněčného karcinomu plic je střední doba celkového přežití přibližně 12–16 měsíců, přičemž pětiletá míra přežití je přibližně 26% a míra dlouhodobého přežití přibližně 4–5%.[19]

Podle několika studií spočívají běžné prognostické faktory omezeného stádia malobuněčného karcinomu plic stav výkonu, věk, délka života, komorbidity, rozsah choroby a kouření. Pokračující kouření cigaret má negativní dopad na přežití malobuněčného karcinomu plic v omezeném stadiu. Všichni lékaři a poskytovatelé péče by měli důrazně podporovat odvykání kouření při diagnostice malobuněčného karcinomu plic v omezeném stádiu. Ve srovnání s pokračujícími kuřáky snižují pacienti, kteří přestali s diagnózou nebo po ní, riziko úmrtí o 45%.[29]

Reference

  1. ^ Stinchcombe TE, Gore EM (2010). „Omezený stupeň malobuněčného karcinomu plic: současná paradigmata léčby chemoradioterapií“. Onkolog. 15 (2): 187–95. doi:10.1634 / theoncologist.2009-0298. PMC  3227940. PMID  20145192.
  2. ^ „Omezený stupeň malobuněčného karcinomu plic: počáteční léčba“. www.uptodate.com. UpToDate. Citováno 2019-06-02.
  3. ^ "Léčba rakoviny malých buněk". Národní onkologický institut. NÁS.: Národní onkologický institut, Ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb USA. 1980-01-01. Citováno 2019-06-02.
  4. ^ A b C d E F G h i j k l Sherman CA, Rocha Lima CM, Turrisi AT (říjen 2000). „Omezený malobuněčný karcinom plic: potenciálně léčitelná nemoc“. Onkologie. 14 (10): 1395–403, diskuse 1403–4, 1409. PMID  11098505.
  5. ^ A b C „Fáze malobuněčného karcinomu plic“. Americká rakovinová společnost.
  6. ^ A b C „Známky a příznaky rakoviny malých buněk plic“. Americká rakovinová společnost.
  7. ^ Zelen M (březen 1973). Msgstr "Hlavní adresa pro biostatistiku a získávání dat". Zprávy o chemoterapii rakoviny. Část 3. 4 (2): 31–42. PMID  4580860.
  8. ^ A b Vallières E, Shepherd FA, Crowley J, Van Houtte P, Postmus PE, Carney D a kol. (Září 2009). „Projekt IASLC Lung Cancer Staging Project: návrhy týkající se významu TNM v patologickém stádiu malobuněčného karcinomu plic v nadcházejícím (sedmém) vydání klasifikace TNM pro karcinom plic“. Journal of Thoracic Oncology. 4 (9): 1049–59. doi:10.1097 / JTO.0b013e3181b27799. PMID  19652623. S2CID  1441024.
  9. ^ Abrams J, Doyle LA, Aisner J (červen 1988). "Staging, prognostické faktory a speciální úvahy u malobuněčného karcinomu plic". Semináře z onkologie. 15 (3): 261–77. PMID  2837831.
  10. ^ A b C d Bonner JA, Sloan JA, Shanahan TG, Brooks BJ, Marks RS, Krook JE a kol. (Září 1999). „Fáze III srovnání ozařování split-kurzem dvakrát denně versus ozařování jednou denně u pacientů s malobuněčným karcinomem plic v omezeném stádiu“. Journal of Clinical Oncology. 17 (9): 2681–91. doi:10.1200 / JCO.1999.17.9.2681. PMID  10561342.
  11. ^ Murray N, Coy P, Pater JL, Hodson I, Arnold A, Zee BC a kol. (Únor 1993). „Důležitost načasování ozařování hrudníku při kombinované modalitě léčby malobuněčného karcinomu plic v omezeném stadiu. Skupina pro klinické studie National Cancer Institute of Canada“. Journal of Clinical Oncology. 11 (2): 336–44. doi:10.1200 / JCO.1993.11.2.336. PMID  8381164.
  12. ^ Choi NC, Herndon JE, Rosenman J, Carey RW, Chung CT, Bernard S a kol. (Listopad 1998). „Fáze I studie ke stanovení maximální tolerované dávky záření ve standardních denních a hyperfrakčně zrychlených režimech ozařování dvakrát denně se současnou chemoterapií pro malobuněčný karcinom plic v omezeném stádiu“. Journal of Clinical Oncology. 16 (11): 3528–36. doi:10.1200 / JCO.1998.16.11.3528. PMID  9817271.
  13. ^ Práce E, Nielsen OS, Bentzen SM, Fode K, Palshof T (září 1997). „Randomizovaná studie počátečního versus pozdního ozařování hrudníku v kombinaci s chemoterapií u malobuněčného karcinomu plic v omezeném stadiu. Aarhus Lung Cancer Group“. Journal of Clinical Oncology. 15 (9): 3030–7. doi:10.1200 / JCO.1997.15.9.3030. PMID  9294465.
  14. ^ Turrisi AT, Kim K, Blum R, Sause WT, Livingston RB, Komaki R a kol. (Leden 1999). „Dvakrát denně ve srovnání s hrudní radioterapií jednou denně u omezeného malobuněčného karcinomu plic léčených současně cisplatinou a etoposidem.“ The New England Journal of Medicine. 340 (4): 265–71. doi:10.1056 / NEJM199901283400403. PMID  9920950.
  15. ^ A b C d E „Testy na rakovinu plic malých buněk“. Americká rakovinová společnost.
  16. ^ Ernani V, Ganti AK (říjen 2017). „Chirurgie pro malobuněčný karcinom plic v omezeném stádiu: jste připraveni na hlavní vysílací čas?“. Journal of Thoracic Disease. 9 (10): 3576–3578. doi:10.21037 / jtd.2017.09.43. PMC  5723782. PMID  29268345.
  17. ^ Barnes H, viz K, Barnett S, Manser R (duben 2017). „Chirurgie pro omezený stupeň malobuněčného karcinomu plic“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 4 (4): CD011917. doi:10.1002 / 14651858.CD011917.pub2. PMC  6478097. PMID  28429473.
  18. ^ Barnes H, viz K, Barnett S, Manser R (2015). Barnes H (ed.). "Chirurgie pro lokalizovaný malobuněčný karcinom plic". Cochrane Database of Systematic Reviews (10). doi:10.1002 / 14651858.CD011917.
  19. ^ A b C Glatzer M, Rittmeyer A, Müller J, Opitz I, Papachristofilou A, Psallidas I a kol. (Srpen 2017). „Léčba malobuněčného karcinomu plic s omezeným onemocněním: multidisciplinární tým“. European Respiratory Journal. 50 (2): 1700422. doi:10.1183/13993003.00422-2017. PMC  5593359. PMID  28838979.
  20. ^ Pijls-Johannesma M, De Ruysscher D, Vansteenkiste J, Kester A, Rutten I, Lambin P (srpen 2007). „Načasování radioterapie hrudníku u pacientů s omezeným stádiem malobuněčného karcinomu plic: systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií“. Recenze léčby rakoviny. 33 (5): 461–73. doi:10.1016 / j.ctrv.2007.03.002. PMID  17513057.
  21. ^ Gridelli C, Casaluce F, Sgambato A, Monaco F, Guida C (duben 2016). „Léčba malobuněčného karcinomu plic v omezeném stadiu u starších pacientů, chemoterapie vs. sekvenční chemoradioterapie vs. souběžná chemoradioterapie: to je otázka“. Translační výzkum rakoviny plic. 5 (2): 150–4. doi:10.21037 / tlcr.2016.03.03. PMC  4858581. PMID  27186510.
  22. ^ Bunn PA, Cullen M, Fukuoka M, Green MR, Hansen HH, Harper P a kol. (1989). „Chemoterapie u malobuněčného karcinomu plic: konsensuální zpráva“. Rakovina plic. 5 (4–6): 127–134. doi:10.1016/0169-5002(89)90157-8.
  23. ^ Kosmidis PA, Samantas E, Fountzilas G, Pavlidis N, Apostolopoulou F, Skarlos D (červen 1994). „Cisplatina / etoposid versus karboplatina / etoposid, chemoterapie a ozařování u malobuněčného karcinomu plic: randomizovaná studie fáze III. Řecká kooperativní onkologická skupina pro zkoušky rakoviny plic“. Semináře z onkologie. 21 (3 Suppl 6): 23–30. PMID  8052870.
  24. ^ Smit EF, Fokkema E, Biesma B, Groen HJ, Snoek W, Postmus PE (1998). „Studie fáze II paklitaxelu u silně předléčených pacientů s malobuněčným karcinomem plic“. British Journal of Cancer. 77 (2): 347–51. doi:10.1038 / bjc.1998.54. PMC  2151229. PMID  9461009.
  25. ^ A b Stinchcombe TE, Gore EM (2010). „Omezený stupeň malobuněčného karcinomu plic: současná paradigmata léčby chemoradioterapií“. Onkolog. 15 (2): 187–95. doi:10.1634 / theoncologist.2009-0298. PMC  3227940. PMID  20145192.
  26. ^ Elias A, Ibrahim J, Skarin AT, Wheeler C, McCauley M, Ayash L a kol. (Duben 1999). „Dávka intenzivní terapie pro malobuněčný karcinom plic v omezeném stádiu: dlouhodobý výsledek“. Journal of Clinical Oncology. 17 (4): 1175. doi:10.1200 / JCO.1999.17.4.1175. PMID  10561176.
  27. ^ Levy A, Le Péchoux C, Mistry H, Martel-Lafay I, Bezjak A, Lerouge D a kol. (Únor 2019). „Profylaktické kraniální ozařování u pacientů s malobuněčným karcinomem plic v omezeném stadiu: sekundární nálezy z prospektivní randomizované studie fáze 3 CONVERT“. Journal of Thoracic Oncology. 14 (2): 294–297. doi:10.1016 / j.jtho.2018.09.019. PMID  30292850.
  28. ^ Warde P, Payne D (červen 1992). „Zlepšuje ozařování hrudníku přežití a lokální kontrolu u malobuněčného karcinomu plic v omezeném stadiu? Metaanalýza“. Journal of Clinical Oncology. 10 (6): 890–5. doi:10.1200 / JCO.1992.10.6.890. PMID  1316951.
  29. ^ Chen J, Jiang R, Garces YI, Jatoi A, Stoddard SM, Sun Z a kol. (Únor 2010). „Prognostické faktory pro malobuněčný karcinom plic v omezeném stadiu: studie 284 pacientů“. Rakovina plic. 67 (2): 221–6. doi:10.1016 / j.lungcan.2009.04.006. PMC  2815153. PMID  19497635.