Vrozený nefrotický syndrom - Congenital nephrotic syndrome

Vrozený nefrotický syndrom
SpecialitaNefrologie  Upravte to na Wikidata

Vrozený nefrotický syndrom je vzácné onemocnění ledvin, které se projevuje u kojenců během prvních 3 měsíců života a je charakterizováno vysokou hladinou protein v moč (proteinurie ), nízké hladiny bílkovin v krvi a otoky.[1] Toto onemocnění je primárně způsobeno genetickými mutacemi, které vedou k poškození složek glomerulární filtrační bariéru a umožnit únik plazmatických proteinů do močového prostoru.[2]

Příznaky a symptomy

Ztráta bílkoviny v moči vede k celkovému otoku těla (generalizované otok ) a břišní distenze v prvních několika týdnech až měsících života.[1] Zadržování tekutin může vést ke kašli (od plicní otok ), vzestupy a rozšířené lebeční stehy a fontanely.[1] Vysoká ztráta bílkovin v moči může vést k pěnivému vzhledu moči. Kojenci se mohou narodit předčasně s nízkou porodní hmotností a mají mekonium obarvená plodová voda nebo velká placenta.[1][3]

Komplikace[1][3]

Příčiny

Primární (genetické) příčiny

Mutace v následujících pěti genech tvoří více než 80% genetických příčin vrozeného nefrotického syndromu:[1]

  • NPHS1 (Finský typ): Gen NPHS1 kóduje protein nefrin.[1] Tato genetická varianta je charakterizována těžkou ztrátou bílkovin v prvních několika dnech až týdnech života.[4] Fin-major a Fin-minor byly první dvě hlavní genetické mutace identifikované u finských novorozenců, nicméně u pacientů z různých etnických skupin po celém světě bylo nyní identifikováno mnoho mutací.[1][3] NPHS1 mutace jsou nejčastější příčinou primárního vrozeného nefrotického syndromu, což představuje 40–80% případů.[1]
  • NPHS2: Tento gen kóduje protein podocin.[1] U pacientů s touto genetickou mutací se vyvine nefrotický syndrom v prvních týdnech kojeneckého věku, ale příznaky se mohou projevit i později v životě.[3] Ztráta bílkovin v moči je ve srovnání s finským typem méně závažná.[3] Nefrin i podocin hrají důležitou roli ve struktuře a funkci filtrace štěrbinové membrány podocytů a postižení chorob je obvykle omezeno na ledviny[1]
  • WT1: Wilmsův tumor supresorový gen reguluje expresi mnoha genů podílejících se na vývoji ledvin a urogenitálních orgánů.[4] Mutace vedou k několika typům vývojových syndromů, včetně Denys-Drashův syndrom, Frasierův syndrom, WAGR syndrom (Wilmsův nádor, aniridie, genitourinární abnormality a mentální retardace) a izolovaný nefrotický syndrom u kojenců.[1][4] V závislosti na konkrétním syndromu jsou pacienti vystaveni riziku Wilmsových a dalších nádorů, genitálních abnormalit a nefrotického syndromu.[1][3][4]
  • LAMp2 (Piersonův syndrom ): Tento gen kóduje protein laminin β2, který pomáhá připojit podocyty do glomerulární bazální membrána.[4] Pacienti s Piersonovým syndromem mají oční abnormality, včetně nereaktivního zúžení zornic (mikrokoria ) a neurologické deficity.[3][4]
  • PLCε1: Kódy pro enzym fosfolipáza Cε1, který je exprimován v podocytech.[4]

Vedlejší příčiny

Diagnóza

Vyšetření odhalilo masivní zadržování tekutin a zobecnilo se otok. Při poslechu zvuku jsou slyšet neobvyklé zvuky srdce a plíce s a stetoskop. Krevní tlak může být vysoká. Pacient může mít známky podvýživa.

A analýza moči odhaluje velké množství bílkovin a někdy i malé množství krve v moči.[4] Funkce ledvin může být v prvních týdnech nebo měsících života normální.[3] Laboratorní studie ukazují nízké sérové ​​hladiny bílkovin (albuminu) a imunoglobulinů a zvýšené hladiny triglyceridů a cholesterolu.[1] Krevní práce může také ukázat nedostatek štítné žlázy a vitaminu D.[1] Ledviny na ultrazvukovém zobrazování se mohou jevit zvětšené a jasnější (hyperechoické).[4] Poruchu lze vyšetřit během těhotenství tím, že najde zvýšené úrovně alfa-fetoprotein na rutinním odběru vzorků plodová voda.[3]

Indikace biopsie ledvin zůstává nejasná, protože histologické nálezy neodhalily příčinu vrozeného nefrotického syndromu, ale nálezy mohou pomoci při vývoji léčebných strategií.[1][2] Nálezy ve světelné mikroskopii se mohou lišit minimální změna nefropatie na fokální segmentová glomeruloskleróza nebo difúzní mezanigiální skleróza.[3][4] Elektronová mikroskopie ukazuje narušení podocytů (ztráta chodidel nebo štěrbina bránice).[3][4]

K určení přesné příčiny vrozeného nefrotického syndromu je nutná genetická analýza a infekční zpracování.[1] Porozumění základní příčině může pomoci při zvládání nemoci, prognóze a genetickém poradenství.[1]

Léčba

Genetické formy nefrotického syndromu jsou obvykle rezistentní na steroidy a další imunosupresivní léčba.[4] Cílem léčby je kontrola ztráty a otoku bílkovin v moči, zajištění správné výživy umožňující růst dítěte a prevence komplikací.[1] K léčbě poruchy je nutná včasná a agresivní léčba.

Pacienti s těžkou ztrátou bílkovin v moči vyžadují infuze albuminu, které pomáhají nahradit ztrátu bílkovin a diuretický léky pomáhají zbavit tělo přebytečné tekutiny.[3] U pacientů s mírnou až středně těžkou ztrátou bílkovin v moči ESO inhibiční léky (jako Kaptopril a další) a nesteroidní protizánětlivé léky (jako indomethacin ) se používají ke zpomalení rozlití protein (albumin) v moči.[3][4] Odstranění ledviny (jeden po druhém nebo oba) mohou snížit ztrátu bílkovin a omezit počet potřebných infuzí albuminu.[1][4] Kojenci s WT1 mutace podstoupí oboustranné odstranění ledvin, aby se zabránilo rozvoji Wilmsova nádoru.[4]

Antibiotika mohou být potřebná k léčbě infekcí. Imunizace se doporučuje po odstranění ledvin, ale před transplantací.[3] Pacienti mohou také užívat doplňky železa, chlorid draselný, tyroxin a další vitamíny k doplnění minerálů, které ledviny unikly. Antikoagulancia (např aspirin, dipyridamol, a warfarin ) se používají k prevenci tvorby sraženin.[2][3]

Dietní úpravy mohou zahrnovat omezení sodík a použití doplňky stravy podle povahy a rozsahu podvýživa. Tekutiny mohou být omezeny, aby pomohly kontrolovat otoky. Děti s tímto onemocněním vyžadují stravu s vysokým obsahem kalorií a bílkovin a mnoho pacientů vyžaduje pro léčbu a / nebo krmení sondu (nasogastrickou sondu nebo gastrostomickou sondu).[3] U některých pacientů se rozvine orální averze a sondu použijí pro všechna krmení. Ostatní pacienti dobře jedí a hadičku používají pouze k lékům nebo doplňkovým krmivům. Trubice je také užitečná pro pacienty, kteří potřebují vypít velké množství tekutin v době transplantace.

Zatímco kojenci s infekčními příčinami vrozeného nefrotického syndromu se mohou zlepšit antibiotiky nebo antivirotiky, ti s genetickými příčinami postupují do konečného stadia onemocnění ledvin a vyžadují dialýza a nakonec transplantace ledvin.[1][2][3][4]

Prognóza

Vrozený nefrotický syndrom lze úspěšně zvládnout včasnou diagnostikou a agresivní léčbou, včetně infuzí albuminu, nefrektomie a léků. U postižených dětí dochází v prvních letech života k rychlému poklesu funkce ledvin, což vede k terminálnímu onemocnění ledvin, a vyžadují léčbu dialýzou a transplantací ledvin.[1][4] Většina dětí po transplantaci žije celkem normálním životem, ale před transplantací stráví značný čas hospitalizací a mají mnoho operací, aby si usnadnily léčbu. Výsledky transplantace ledvin u dětí s vrozeným nefrotickým syndromem jsou podobné jako u jiných skupin pacientů.[1][2] Nefrotický syndrom se po transplantaci ledviny obvykle neobjevuje, nicméně u dětí byly pozorovány recidivy NPHS1 mutace, u kterých se vytvoří protilátky proti nefrinu.[1][3][4]

Kvůli ztrátám bílkovin (albuminu) mnoho pacientů snížilo svalový tonus a může dojít ke zpoždění v určitých fyzických milnících, jako je sedění, plazení a chůze. Podobně mnoho pacientů zaznamenává zpoždění růstu kvůli ztrátě bílkovin. Zpoždění se liší od mírného až významného, ​​ale většina pacientů po příchodu transplantované ledviny pocítí růstové proudy. Fyzická terapie může být pro dítě užitečná k posílení svalového tonusu. Děti, u nichž došlo v minulosti k cévní mozkové příhodě způsobené trombotickými komplikacemi, mohou mít neurologické zpoždění.[1]

Nediagnostikované případy jsou v prvním roce často fatální kvůli krevním sraženinám, infekcím nebo jiným komplikacím.[Citace je zapotřebí ]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q r s t u proti w X y z aa Holmberg C, Jalanko H (2016). Vrozený nefrotický syndrom. Dětská nefrologie. 24. Berlín, Heidelberg: Springer. 753–776. doi:10.1007/978-3-662-43596-0_78. ISBN  978-3-662-43595-3. PMC  2753773. PMID  17968594.
  2. ^ A b C d E Jalanko H (listopad 2009). „Vrozený nefrotický syndrom“. Dětská nefrologie. 24 (11): 2121–8. doi:10.1007 / s00467-007-0633-9. PMC  2753773. PMID  17968594.
  3. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q r s Kher KK, Schnaper HW, Greenbaum LA (2017). Klinická dětská nefrologie (Třetí vydání.). Boca Raton. ISBN  978-1-315-38231-9. OCLC  959552380.
  4. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q r Weber S (2008). Dědičný nefrotický syndrom. Komplexní pediatrická nefrologie. Elsevier. 219–228. ISBN  978-0-323-04883-5.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje