CASS4 - CASS4 - Wikipedia

CASS4
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyCASS4, C20orf32, CAS4, HEFL, HEPL, člen rodiny proteinů lešení Cas 4, člen rodiny proteinů lešení Cas 4
Externí IDMGI: 2444482 HomoloGene: 75128 Genové karty: CASS4
Umístění genu (člověk)
Chromozom 20 (lidský)
Chr.Chromozom 20 (lidský)[1]
Chromozom 20 (lidský)
Genomic location for CASS4
Genomic location for CASS4
Kapela20q13,31Start56,412,112 bp[1]
Konec56,460,387 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

57091

320664

Ensembl

ENSG00000087589

ENSMUSG00000074570

UniProt

Q9NQ75

Q08EC4

RefSeq (mRNA)

NM_001164114
NM_001164115
NM_001164116
NM_020356

RefSeq (protein)

NP_001157586
NP_001157587
NP_001157588
NP_065089

Místo (UCSC)Chr 20: 56,41 - 56,46 MbChr 2: 172,39 - 172,43 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Člen rodiny proteinů lešení Cas 4 je protein že u lidí je kódováno CASS4 gen.[5]

Historie a objevy

CASS4 (substrát 4 spojený s Crk) je čtvrtým a posledním popsaným členem Rodina proteinů CAS.[6] CASS4 byl detekován Singhem et al.[7] v roce 2008 in silico screening databází popisujících exprimované sekvenční značky z evolučně rozmanité skupiny organismů pomocí proteinů souvisejících s CAS (p130Cas, NEDD9 / HEF1 a EFS ) mRNA jako šablony. Singh a kol. následně klonoval a charakterizoval gen CASS4, původně přiřadil název HEPL (HEF1-EFS-p130Cas-like) pro podobnost s dalšími třemi definovanými geny CAS. Oficiální název byl následně změněn na CASS4 organizací Human Genome (HUGO ) Výbor pro genovou nomenklaturu (HGNC ).

Gen

Chromozomální umístění genu CASS4 je 20q13.31, s genomickými souřadnicemi 20: 56411548-56459340 na předním řetězci v GRChB38p2.[8] Zatímco jeho symbol schválený HGNC je CASS4, má tento gen několik synonym, včetně „proteinu podobného HEF", „HEF1-Efs-p130Cas", HEFL, HEPL a C20orf32 („otevřený čtecí rámec 32" chromozomu 20). Oficiální ID přiřazená tomuto genu zahrnují 15878 (HGNC), 57091 (Entrez Gene) a ENSG00000087589 (Ensembl ). U lidí jsou známy čtyři varianty přepisu. První a druhý obsahují 7 exonů a kódují stejnou proteinovou izoformu plné délky (786 aminokyselin, považovaných za hlavní izoformu), třetí obsahuje 6 exonů a kóduje kratší izoformu b (732 aminokyselin) a čtvrtý obsahuje 5 exonů a kóduje nejkratší izoformu c (349 aminokyselin). Kumulativně jsou transkripty CASS4 nejvíce exprimovány ve slezině a plicích mezi normálními tkáněmi a jsou vysoce exprimovány v buněčných liniích vaječníků a leukemií.[7]

Dosud bylo vynaloženo malé úsilí na přímé studium transkripční regulace CASS4. Databáze DECODE SABiosciences založená na prohlížeči UCSC Bioinformatics Genome Browser,[9] navrhuje několik transkripčních regulátorů pro CASS4 na základě sekvence promotorové oblasti: NF-kB, p53, LCR-F1 (NFE2-L1, nukleární faktor, erythroid 2-like1), MAX1, C / EBP α, CHOP-10 (C / EBP homologní protein 10), POU3F1 (Doména POU, třída 3, transkripční faktor 1, alias 6. října), Areb6 (ZEB1, homeobox vázání E-boxu se zinkovým prstem 1). Jsou kompatibilní s regulací týkající se lymfocytů a deregulace u rakoviny.

Rodina proteinů

U obratlovců obsahuje rodina proteinů CAS čtyři členy: p130Cas / BCAR1, NEDD9 / HEF1, EFS a CASS4. Pro tuto rodinu neexistují žádné paralogní geny acoelomates, pseudocoelomates, a hlístice, zatímco jediný rodový člen se nachází v Drosophila.[7] Evoluční divergence členů rodiny proteinů CAS je diskutována v Singh et al. podrobně.[7]

Struktura

Obrázek 1. Schéma interakční sítě a doménové struktury Cass4. Doméně SH3 (SH3), které předchází krátká oblast bez definovaných funkčních prvků; Motivy vazebného místa SH2, které když tyrosin fosforylují, umožňují interakci s proteiny obsahujícími SH2 doménu; oblast bohatá na serin zahrnující 4-šroubovice a druhý vysoce konzervovaný svazek se čtyřmi šroubovicemi, který byl uznán jako funkčně a strukturně podobný doméně fokální adheze cílené [FAT]..

Všichni členové rodiny proteinů CAS mají společné strukturální vlastnosti.[6] Proteiny CAS mají amino terminál SH3 doména umožňující interakci s proteiny obsahujícími motiv pro polylin, jako je např FAK. Karboxy-terminál k tomu, že mají nestrukturovanou doménu obsahující více SH2 motivy vazebných míst, které při tyrosin-fosforylované umožňují interakci s SH2 doména obsahující proteiny. Dále ke karboxy-konci mají a svazek čtyř šroubovic bohaté na serinové zbytky a druhý vysoce konzervovaný svazek se čtyřmi šroubovicemi, který byl uznán jako funkčně a strukturně podobný zaměření ohniskové adheze [FAT] doména.[8] Pro lépe studované členy rodiny CAS (BCAR1 a NEDD9 ), všechny tyto domény byly definovány jako zásadní pro rozpoznávání a vazbu jinými proteiny, což odráží primární roli proteinů rodiny CAS jako mediátorů buněčných signálních kaskád.

Isoforma „a“ lidské CASS4 je považována za převládající druh a při 786 aminokyselinách je nejdelší.[10] Homologie aminokyselinové sekvence této izoformy lidského CASS4 s ostatními členy rodiny je 26% celková identita a 42% podobnost.[7] Pomocí kvasinkového dvouhybridního přístupu protein CASS4 SH3 doména bylo prokázáno, že interagují s FAK C-konec, navzdory nejnižší celkové podobnosti s ostatními SH3 domény ve skupině CAS. Kromě toho má lidský CASS4 omezený počet kandidátních vazebných míst SH2, odhadovaný na 10, což je podobné EFS (odhaduje se na 9) a na rozdíl od p130Cas / BCAR1 a NEDD9, které mají 20, respektive 18. C-konec CASS4 má krátkou oblast homologie rodiny CAS, ale postrádá zjevnou podobnost na úrovni primární aminokyselinové sekvence. Také mu chybí YDYVHL sekvence na N-terminálním konci TLUSTÝ karboxyterminální doména, i když je tento motiv zachován mezi dalšími třemi proteiny rodiny CAS a je důležitým vazebným místem pro Src SH2 doména.[11] Ačkoli tento nedostatek podobnosti sekvence může znamenat sníženou funkčnost proteinu CASS4, analýza molekulárního modelování prováděná Singhem a kolegy[7] použitím p130CAS / BCAR1 struktury jako šablony navrhovaly téměř identický záhyb mezi CASS4 a p130CAS / BCAR1 v jejich SH3 domény a podstatná podobnost mezi 432-591 zbytky CASS4 a 449-610 zbytky p130Cas / BCAR1 na úrovni sekundárních a terciárních struktur. Podobná periodicita α-šroubovice a β-listy v obou CASS4 a p130Cas / BCAR1 poskytuje další potvrzení myšlenky dobře zachovaných struktur v rámci členů rodiny.

Funkce

Přesná funkce CASS4 a její role ve vývoji a lidských patologiích byla ve srovnání s ostatními členy rodiny předmětem malého zkoumání. Primární studie zkoumající funkci CASS4 byla počáteční zpráva Singha a kol.,[7] kdo ukázal přímou interakci mezi CASS4 a FAK a regulace CASS4 z FAK aktivace, ovlivnění buněčné adheze, migrace a motility. Neobvykle mělo vyčerpání CASS4 bimodální účinek, což způsobilo, že některé buňky měly nižší rychlost a jiné měly vyšší rychlost než kontrolní buňky, což naznačuje potenciální roli při udržování homeostázy. Tato práce také navrhla, že funkce CASS4 může být specifická pro daný buněčný typ a závisí na přítomnosti nebo nepřítomnosti exprese dalších členů rodiny CAS.[7] Přímá vazba byla také identifikována mezi CASS4 a CRKL,[12] an SH2 - a SH3 adaptační protein obsahující doménu, u kterého bylo také prokázáno, že interaguje s jiným členem rodiny CAS, p130Cas / BCAR1, v regulaci buněčné motility a migrace.[13] Z důvodu vysokého stupně homologie v interakčních doménách a některých identifikovaných společných partnerů je pravděpodobné, že CASS4 bude sdílet některé funkce s ostatními členy rodiny CAS. Patří mezi ně sdružení s FAK a Src rodinné kinázy na fokálních adhezích k přenosu integrin - iniciované signály následným efektorům, což má za následek reorganizaci cytoskeletu a změny motility a invaze.[14]

Sdružení nemocí

Změněná exprese nebo modifikace CASS4 byla navržena jako relevantní pro několik lidských patologií, obvykle na základě detekce změn v CASS4 při vysoce výkonném screeningu, ačkoli role CASS4 v patologii těchto stavů ještě nebyla přímo studována. Tato zjištění jsou shrnuta v tabulce 1; některé příklady jsou uvedeny níže.

Stůl 1. Sdružení onemocnění CASS4
Účel obrazovkyPozorování
Alzheimerova chorobaSNP rs7274581 T / C spojené s rizikem.

Poměr šancí 0,72; p-hodnota 0,011.[15]

SNP rs7274581 T / C spojené s rizikem.

Poměr šancí 0,88; p-hodnota 2,5 * 10−8.[16]

SNP rs7274581 T / C spojené s rizikem

Poměr šancí 0,8888; p-hodnota 1,75 × 10−7.[17]

SNP rs6024870, RegulomeDB[18] skóre 2b, což znamená, že tento SNP pravděpodobně ovlivní vazbu transkripčního faktoru.[19]
SNP rs16979934 T / G spojené s rizikem.

Poměr šancí 0,5956; p-hodnota 0,03.[20]

Atopický astmaZvýšená regulace u eosinofilů po expozici antigenu.[21]
Cystická fibrózaMožná korelace se závažností plicní manifestace onemocnění (podle GWAS).[22]
Nemalobuněčný karcinom plicNadměrná exprese je spojena s vysokou mírou metastáz v lymfatických uzlinách TNM fáze a špatná prognóza.[23]
Fosfoproteom klidových lidských krevních destičekIdentifikována fosforylace S305 podle PKA /PKG v nestrukturované oblasti obsahující SH2 -závazná místa CASS4.[24]
Aktivace destiček oxidovanými fosfolipidyFosforylace CASS4 S249 v nestrukturované oblasti obsahující SH2 vazebná místa jsou indukována oxidovaným fosfolipidem KODA-PC v destičkách.[25]

Rakovina

Mnoho proteinů rodiny CAS změnilo aktivitu a funkční role v progresi rakoviny a metastázách, s funkčními rolemi při ovlivňování buněčné adheze, migrace a rezistence na léky.[26][27] Změny v CASS4 mohou také souviset s lidskými malignitami. Byla propojena funkce CASS4 nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) ve studii Miao et al. které korelovaly zvýšenou expresi CASS4 s metastázami v lymfatických uzlinách a vysokou TNM fáze.[23] Tato studie navíc zjistila významný rozdíl v cytoplazmatické akumulaci proteinu CASS4 mezi vysokými (H1299 a BE1) a nízké (LTE a A549 ) metastatické potenciální buněčné linie rakoviny plic. Ty mohou navrhnout CASS4 jako možný prognostický marker v klinické léčbě NSCLC.

Alzheimerova choroba

CASS4 a odpovídající SNP - rs7274581 T / C byl identifikován ve velké metaanalýze jako místo pro nižší náchylnost k Alzheimerova choroba (INZERÁT).[16][28] V následující studii však nebyl tento SNP shledán prediktivním.[17]

V rámci screeningu širokého asociace genomu (GWAS) prokázala CASS4 významnou korelaci s klinickými patologickými rysy AD, jako jsou neurofibrilární spletence a neuritické plaky.[15] Dvě další CASS4 SNP byly údajně spojeny s náchylností k AD: rs6024870,[19] a rs16979934 T / G.[20] Vzhledem k pravděpodobně zachované cytoskeletální funkci rodiny CAS4 rodiny CAS se spekulovalo, že může mít roli v axonálním transportu a ovlivňovat expresi amyloidový prekurzorový protein (APP) a tau, které jsou patologicky ovlivněny při AD.[29] Bylo navrženo několik možných mechanismů pro akci CASS4 v AD.[30]

Imunopatologické stavy

Sdružení CASS4 s atopikem astma byl ukázán.[21] CASS4 byl také hlášen jako eosinofil - asociovaný gen s expresí v buňkách sputa se zvýšil více než 1,5krát po provokační expozici plicním alergenům. Kromě toho byla mRNA CASS4 upregulována v buňkách shromážděných bronchoalveolární laváží po segmentální bronchoprovokaci alergenem. Recipročně byla mRNA CASS4 downregulována, když byl tento postup proveden po podání mepolizumab (humanizovaná monoklonálníIL-5 protilátky, které snižují nadměrnou eozinofilii). To naznačuje, že aktivita CASS4 může být spojena s imunitní odpovědí v souvislosti s vývojem atopického astmatu.

Cystická fibróza

Bylo oznámeno, že CASS4 hraje v roli modifikující roli cystická fibróza závažnost, progrese a komorbidní podmínky.[22] Člen rodiny CAS NEDD9 Bylo také prokázáno, že přímo komunikuje s AURKA (kódující Aurora-A kinázu) k regulaci buněčného cyklu[31] a ciliární resorpce;[32] je možné, že CASS4 může podobně interagovat s aurora-A kinázou.

Trombóza

Signalizace CASS4 může přispívat k aktivaci a agregaci krevních destiček. A PKA /PKG fosforylační místo bylo identifikováno v CASS4 na zbytku S305 v nestrukturované doméně obsahující SH2 -vázací motivy; funkční význam této fosforylace není v současné době znám.[24] Významně zvýšená fosforylace na S249 CASS4, také v nestrukturované doméně, po stimulaci krevních destiček oxidovaným fosfolipidem KODA-PC (ester kyseliny 9-keto-12-oxo-10-dodecenové s 2-lyso-fosfocholinem, CD36 agonista receptoru) versus léčba trombinem, což může implikovat signalizaci zprostředkovanou CASS4 v hyperreaktivitě krevních destiček.[25]

Klinický význam

V současné době neexistují žádné terapeutické přístupy zaměřené na CASS4 a v nepřítomnosti katalytické domény a bez extracelulárních skupin může být náročné takovéto činidlo vytvořit. CASS4 však může být v konečném důsledku relevantní v klinické praxi jako možný marker pro hodnocení prognózy a výsledku v případech NSCLC (a možná i jiné typy rakoviny). V současné době pravděpodobně bude jeho největší klinickou hodnotou prediktivní varianta závažnosti a nástupu Alzheimerova choroba a cystická fibróza.

Poznámky

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000087589 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000074570 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ „Entrez Gene: Cas proteinový člen rodiny lešení 4“.
  6. ^ A b Tikhmyanova N, Little JL, Golemis EA (duben 2010). "CAS proteiny v normální a patologické kontrole růstu buněk". Buněčné a molekulární biologické vědy. 67 (7): 1025–48. doi:10.1007 / s00018-009-0213-1. PMC  2836406. PMID  19937461.
  7. ^ A b C d E F G h Singh MK, Dadke D, Nicolas E, Serebriiskii IG, Apostolou S, Canutescu A, Egleston BL, Golemis EA (duben 2008). „Nový člen rodiny CAS, HEPL, reguluje FAK a šíření buněk“. Molekulární biologie buňky. 19 (4): 1627–36. doi:10,1091 / mbc.E07-09-0953. PMC  2291417. PMID  18256281.
  8. ^ A b Tikhmyanova N, Golemis EA (2011). „NEDD9 a BCAR1 negativně regulují lokalizaci E-kadherinové membrány a podporují degradaci E-kadherinu“. PLOS ONE. 6 (7): e22102. Bibcode:2011PLoSO ... 622102T. doi:10.1371 / journal.pone.0022102. PMC  3134485. PMID  21765937.
  9. ^ „Hledat ChIP-qPCR Assay“. sabiosciences. Archivovány od originál dne 18. dubna 2015. Citováno 17. dubna 2015.
  10. ^ UniProt: Q9NQ75
  11. ^ Tachibana K, Urano T, Fujita H, Ohashi Y, Kamiguchi K, Iwata S, Hirai H, Morimoto C (listopad 1997). „Tyrosinová fosforylace substrátů asociovaných s Crk fokální adhezní kinázou. Předpokládaný mechanismus pro integrinem zprostředkovanou tyrosinovou fosforylaci substrátů asociovaných s Crk“. The Journal of Biological Chemistry. 272 (46): 29083–90. doi:10.1074 / jbc.272.46.29083. PMID  9360983.
  12. ^ Brehme M, Hantschel O, Colinge J, Kaupe I, Planyavsky M, Köcher T, Mechtler K, Bennett KL, Superti-Furga G (květen 2009). „Zmapování molekulární sítě cíle léčiva Bcr-Abl“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 106 (18): 7414–9. Bibcode:2009PNAS..106,7414B. doi:10.1073 / pnas.0900653106. PMC  2670881. PMID  19380743.
  13. ^ Hsia DA, Mitra SK, Hauck CR, Streblow DN, Nelson JA, Ilic D, Huang S, Li E, Nemerow GR, Leng J, Spencer KS, Cheresh DA, Schlaepfer DD (březen 2003). „Diferenciální regulace buněčné motility a invaze pomocí FAK“. The Journal of Cell Biology. 160 (5): 753–67. doi:10.1083 / jcb.200212114. PMC  2173366. PMID  12615911.
  14. ^ Tikhmyanova N, Tulin AV, Roegiers F, Golemis EA (2010). „Dcas podporuje vývoj buněk polarizaci a adhezní komplexy mezi buňkami“. PLOS ONE. 5 (8): e12369. Bibcode:2010PLoSO ... 512369T. doi:10.1371 / journal.pone.0012369. PMC  2927436. PMID  20808771.
  15. ^ A b Beecham GW, Hamilton K, Naj AC, Martin ER, Huentelman M, Myers AJ, Corneveaux JJ, Hardy J, Vonsattel JP, Younkin SG, Bennett DA, De Jager PL, Larson EB, Crane PK, Kamboh MI, Kofler JK, Mash DC, Duque L, Gilbert JR, Gwirtsman H, Buxbaum JD, Kramer P, Dickson DW, Farrer LA, Frosch MP, Ghetti B, Haines JL, Hyman BT, Kukull WA, Mayeux RP, Pericak-Vance MA, Schneider JA, Trojanowski JQ, Reiman EM, Schellenberg GD, Montine TJ (září 2014). „Metaanalýza neuropatologických vlastností Alzheimerovy choroby a souvisejících demencí v rámci celé asociace“. Genetika PLOS. 10 (9): e1004606. doi:10.1371 / journal.pgen.1004606. PMC  4154667. PMID  25188341.
  16. ^ A b Lambert JC, Ibrahim-Verbaas CA, Harold D, Naj AC, Sims R, Bellenguez C, DeStafano AL, Bis JC, Beecham GW, Grenier-Boley B, Russo G, Thorton-Wells TA, Jones N, Smith AV, Chouraki V , Thomas C, Ikram MA, Zelenika D, Vardarajan BN, Kamatani Y, Lin CF, Gerrish A, Schmidt H, Kunkle B, Dunstan ML, Ruiz A, Bihoreau MT, Choi SH, Reitz C, Pasquier F, Cruchaga C, Craig D, Amin N, Berr C, Lopez OL, De Jager PL, Deramecourt V, Johnston JA, Evans D, Lovestone S, Letenneur L, Morón FJ, Rubinsztein DC, Eiriksdottir G, Sleegers K, Goate AM, Fiévet N, Huentelman MW , Gill M, Brown K, Kamboh MI, Keller L, Barberger-Gateau P, McGuiness B, Larson EB, Green R, Myers AJ, Dufouil C, Todd S, Wallon D, Love S, Rogaeva E, Gallacher J, St George -Hyslop P, Clarimon J, Lleo A, Bayer A, Tsuang DW, Yu L, Tsolaki M, Bossù P, Spalletta G, Proitsi P, Collinge J, Sorbi S, Sanchez-Garcia F, Fox NC, Hardy J, Deniz Naranjo MC, Bosco P, Clarke R, Brayne C, Galimberti D, Mancuso M, Matthews F, Moebus S, Mecocci P, Del Zompo M, Maier W, Hampel H, Pilotto A, Bullido M, Panza F, Caffarra P, Nacmias B, Gilbert JR, Mayhaus M, Lannefelt L, Hakonarson H, Pichler S, Carrasquillo MM, Ingelsson M, Beekly D, Alvarez V, Zou F , Valladares O, Younkin SG, Coto E, Hamilton-Nelson KL, Gu W, Razquin C, Pastor P, Mateo I, Owen MJ, Faber KM, Jonsson PV, Combarros O, O'Donovan MC, Cantwell LB, Soininen H, Blacker D, Mead S, Mosley TH, Bennett DA, Harris TB, Fratiglioni L, Holmes C, de Bruijn RF, Passmore P, Montine TJ, Bettens K, Rotter JI, Brice A, Morgan K, Foroud TM, Kukull WA, Hannequin D, Powell JF, Nalls MA, Ritchie K, Lunetta KL, Kauwe JS, Boerwinkle E, Riemenschneider M, Boada M, Hiltuenen M, Martin ER, Schmidt R, Rujescu D, Wang LS, Dartigues JF, Mayeux R, Tzourio C, Hofman A, Nöthen MM, Graff C, Psaty BM, Jones L, Haines JL, Holmans PA, Lathrop M, Pericak-Vance MA, Launer LJ, Farrer LA, van Duijn CM, Van Broeckhoven C, Moskvina V, Seshadri S, Williams J, Schellenberg GD, Amouyel P (prosinec 2013). „Metaanalýza 74 046 jedinců identifikuje 11 nových lokusů citlivosti na Alzheimerovu chorobu“ (PDF). Genetika přírody. 45 (12): 1452–8. doi:10,1038 / ng.2802. PMC  3896259. PMID  24162737.
  17. ^ A b Ruiz A, Heilmann S, Becker T, Hernández I, Wagner H, Thelen M, Mauleón A, Rosende-Roca M, Bellenguez C, Bis JC, Harold D, Gerrish A, Sims R, Sotolongo-Grau O, Espinosa A, Alegret M, Arrieta JL, Lacour A, Leber M, Becker J, Lafuente A, Ruiz S, Vargas L, Rodríguez O, Ortega G, Dominguez MA, Mayeux R, Haines JL, Pericak-Vance MA, Farrer LA, Schellenberg GD, Chouraki V, Launer LJ, van Duijn C, Seshadri S, Antúnez C, Breteler MM, Serrano-Ríos M, Jessen F, Tárraga L, Nöthen MM, Maier W, Boada M, Ramírez A (2014). „Sledování lokusů z projektu International Genomics of Alzheimer's Disease Project identifikuje TRIP4 jako nový gen pro citlivost“. Translační psychiatrie. 4 (2): e358. doi:10.1038 / tp.2014.2. PMC  3944635. PMID  24495969.
  18. ^ „Hledat RegulomeDB“. Regulomedb.org. Citováno 30. ledna 2016.
  19. ^ A b Rosenthal SL, Barmada MM, Wang X, Demirci FY, Kamboh MI (2014). „Spojení teček: potenciál integrace dat k identifikaci regulačních SNP v nálezech GWAS s Alzheimerovou chorobou s pozdním nástupem“. PLOS ONE. 9 (4): e95152. Bibcode:2014PLoSO ... 995152R. doi:10.1371 / journal.pone.0095152. PMC  3990600. PMID  24743338.
  20. ^ A b Wang X, Lopez OL, Sweet RA, Becker JT, DeKosky ST, Barmada MM, Demirci FY, Kamboh MI (2015). „Genetické determinanty progrese onemocnění u Alzheimerovy choroby“. Journal of Alzheimer's Disease. 43 (2): 649–55. doi:10,3233 / JAD-140729. PMC  4245313. PMID  25114068.
  21. ^ A b Esnault S, Kelly EA, Schwantes EA, Liu LY, DeLain LP, Hauer JA, Bochkov YA, Denlinger LC, Malter JS, Mathur SK, Jarjour NN (2013). „Identifikace genů exprimovaných eosinofily lidských dýchacích cest po in vivo expozici alergenem“. PLOS ONE. 8 (7): e67560. Bibcode:2013PLoSO ... 867560E. doi:10,1371 / journal.pone.0067560. PMC  3699655. PMID  23844029.
  22. ^ A b Wright FA, Strug LJ, Doshi VK, velitel CW, Blackman SM, Sun L, Berthiaume Y, Cutler D, Cojocaru A, Collaco JM, Corey M, Dorfman R, Goddard K, Green D, Kent JW, Lange EM, Lee S , Li W, Luo J, Mayhew GM, Naughton KM, Pace RG, Paré P, Rommens JM, Sandford A, Stonebraker JR, Sun W, Taylor C, Vanscoy LL, Zou F, Blangero J, Zielenski J, O'Neal WK , Drumm ML, Durie PR, Knowles MR, Cutting GR (červen 2011). „Asociace a vazba v celém genomu identifikují modifikující lokusy závažnosti onemocnění plic u cystické fibrózy v 11p13 a 20q13.2“. Genetika přírody. 43 (6): 539–46. doi:10,1038 / ng. 838. PMC  3296486. PMID  21602797.
  23. ^ A b Miao Y, Wang L, Liu Y, Li AL, Liu SL, Cao HY, Zhang XP, Jiang GY, Liu D, Wang EH (únor 2013). „Nadměrná exprese a cytoplazmatická akumulace Hepl je spojena s klinicko-patologickými parametry a špatnou prognózou u nemalobuněčného karcinomu plic.“ Biologie nádorů. 34 (1): 107–14. doi:10.1007 / s13277-012-0517-x. PMID  23001926. S2CID  12445919.
  24. ^ A b Zahedi RP, Lewandrowski U, Wiesner J, Wortelkamp S, Moebius J, Schütz C, Walter U, Gambaryan S, Sickmann A (únor 2008). "Fosfoproteom klidových lidských krevních destiček". Journal of Proteome Research. 7 (2): 526–34. doi:10.1021 / pr0704130. PMID  18088087.
  25. ^ A b Zimman A, Titz B, Komisopoulou E, Biswas S, Graeber TG, Podrez EA (2014). „Fosfoproteomická analýza krevních destiček aktivovaných protrombotickými oxidovanými fosfolipidy a trombinem“. PLOS ONE. 9 (1): e84488. Bibcode:2014PLoSO ... 984488Z. doi:10.1371 / journal.pone.0084488. PMC  3882224. PMID  24400094.
  26. ^ Tornillo G, Defilippi P, Cabodi S (2014). „Cas bílkoviny: riskantní lešení u rakoviny prsu“. Výzkum rakoviny prsu. 16 (5): 443. doi:10.1186 / s13058-014-0443-5. PMC  4384296. PMID  25606587.
  27. ^ Nikonova AS, Gaponova AV, Kudinov AE, Golemis EA (červen 2014). „CAS proteiny ve zdraví a nemoci: aktualizace“. IUBMB Life. 66 (6): 387–95. doi:10.1002 / iub.1282. PMC  4111207. PMID  24962474.
  28. ^ „Souhrnná statistika IGAP“. Institut Pasteur de Lille.
  29. ^ Karch CM, Goate AM (leden 2015). „Alzheimerova choroba rizikové geny a mechanismy patogeneze nemoci“. Biologická psychiatrie. 77 (1): 43–51. doi:10.1016 / j.biopsych.2014.05.006. PMC  4234692. PMID  24951455.
  30. ^ Beck TN, Nicolas E, Kopp MC, Golemis EA (2014). „Adaptéry pro poruchy mozku? Rakovinové signální proteiny NEDD9, CASS4 a PTK2B u Alzheimerovy choroby“. Onkologie. 1 (7): 486–503. doi:10,18632 / oncoscience.64. PMC  4278314. PMID  25594051.
  31. ^ Pugacheva EN, Golemis EA (říjen 2005). „Protein HEF1 s ohniskovou adhezí reguluje aktivaci kináz Aurora-A a Nek2 v centrosomu“. Přírodní buněčná biologie. 7 (10): 937–46. doi:10.1038 / ncb1309. PMC  2652766. PMID  16184168.
  32. ^ Pugacheva EN, Jablonski SA, Hartman TR, Henske EP, Golemis EA (červen 2007). „Aktivace Aurora A závislá na HEF1 indukuje demontáž primárního cilium“. Buňka. 129 (7): 1351–63. doi:10.1016 / j.cell.2007.04.035. PMC  2504417. PMID  17604723.

externí odkazy