Trichohyalin - Trichohyalin

TCHH
Identifikátory
AliasyTCHH, THH, THL, TRHY, trichohyalin, UHS3
Externí IDOMIM: 190370 MGI: 2177944 Genové karty: TCHH
Umístění genu (člověk)
Chromozom 1 (lidský)
Chr.Chromozom 1 (lidský)[1]
Chromozom 1 (lidský)
Genomická poloha pro TCHH
Genomická poloha pro TCHH
Kapela1q21.3Start152,106,317 bp[1]
Konec152,115,454 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

7062

99681

Ensembl

ENSG00000159450

ENSMUSG00000052415

UniProt

Q07283

A0A0B4J1F9

RefSeq (mRNA)

NM_007113

NM_001163098

RefSeq (protein)

NP_009044

NP_001156570

Místo (UCSC)Chr 1: 152,11 - 152,12 MbChr 3: 93,44 - 93,45 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Trichohyalin je protein že v savci je kódován TCHH gen.[5]

Objev

V roce 1903 byl granulím granulí přidělen název „trichohyalin“ vnitřní kořenová pochva (IRS) ze dne vlasové folikuly objevil H. Voerner.[6] V roce 1986 byl název přeřazen na protein izolovaný z folikulů ovčí vlny.[7]

Poloha genu

Lidský TCHH je umístěn na dlouhém (q) rameni chromozóm 1 v oblasti 2 pásmo 1 dílčí pásmo 3 (1q21.3), od základního páru 152 105 403 do základního páru 152 116 368 (mapa ).[8] Tato oblast v chromozomu 1q21 je známá jako komplex epidermální diferenciace, protože obsahuje více než padesát dalších genů podílejících se na diferenciaci keratinocytů.

Gen sekvence kódování obsahuje 5829 nukleotidů.[9] Gen ortology byly identifikovány u většiny savců, včetně myší, kuřat, potkanů, prasat, ovcí, koní a dalších druhů.[10]

Lokalizace proteinů

Trichohyalin je vysoce exprimován v buňkách vnitřního kořenového pláště vlasového folikulu a dřeň.[11] Bylo zjištěno také v zrnitá vrstva a stratum corneum normální epidermis,[12] novorozená lidská předkožka pokožka, tvrdé patro, v matice nehtů, vláknité papily dorzálního jazykového epitelu a u hlodavců Forestomack.[13]

Funkce

Protein tvoří časté vazby mezi hlavami a ocasy keratin řetězce, a tak se účastní mezivláknového síťování keratinových intermediálních vláken (KIF). To také nese funkci hlavní výztužné přemostění proteinu pro obálka buňky (CE) bariérová struktura IRS a podílí se na koordinaci struktury CE.[11]

Celkově trichohyalin propůjčuje mechanickou pevnost vnitřnímu pouzdru vlasového folikulu a dalším tvrzeným epiteliální tkáně.[11]

Struktura

Trichohyalin patří k S100-tavený rodina bílkovin. Je to monomer obsahující 1943 aminokyseliny,[14] a má protáhlý (> 200 nm) jednovláknový alfa-šroubovice konformace na základě neobvykle vysokého obsahu nabitých zbytků.[15]

Molekulová hmotnost lidského trichohyalinu je 253925 Da.[14]

Protein obsahuje devět domén. Doména 1 obsahuje dvě EF ruka domény vázající vápník. Domény 2-4, 6 a 8 jsou téměř úplně alfa-šroubovité, konfigurované jako řada peptid opakování s různou pravidelností a předpokládá se, že tvoří jednořetězcovou alfa-helikální tyč stabilizovanou iontovými interakcemi. Doména 6 je nejběžnější a může se vázat na KIF přímo iontovými interakcemi. Domény 5 a 7 jsou méně dobře organizované a mohou indukovat záhyby v molekule. Doména 9 obsahuje C-konec konzervovaný mezi různými druhy.[14][15]

Posttranslační úpravy

Interakce

Protein TCHH je značně zesítěn sám v tkáni IRS, stejně jako s keratinovými intermediárními vlákny (KIF). Všechny odkazy na TCHH-keratin zahrnovaly pouze sekvence domény 6 nebo 8.[11]

Protein může také vytvářet příčné vazby na všechny ostatní CE proteiny včetně involucrin, envoplakin, keratin, opakovat, desmoplakin, SPR1, SPR2 a LEP.[11]

TCHH-TCHH a TCHH-CE proteinové vazby jsou distribuovány mezi doménami 2–5, ale jsou neobvyklé v doménách 6 a 8. Většina intra-THH příčných vazeb se vyskytovala v nejméně organizované oblasti domény 5 s 3,5krát vyšší frekvencí.[11]

Klinický význam

Trichohyalin je spojován s syndrom nečesatelných vlasů,[17] lidská alopecie areata [18] a také mohou být spojeny s kudrnaté vlasy fenotyp u Evropanů.[19]

Slabá exprese proteinu byla objevena v nadržené vrstvě psoriáza, ichtyóza, keratóza pilaris, porokeratóza, chronická dermatitida a mozol.[20] Stejná úroveň exprese trichohyalinu byla nalezena v epidermální nádory (seboroická keratóza, aktinická keratóza, Bowenova nemoc dobře diferencované spinocelulární karcinom ) a folikulární nádory (trichoepiteliom, keratotická bazální buňka epiteliom množí se trichilemmal nádor, trichilemmoma, pilomatricoma a keratoakantom ).[20]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000159450 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000052415 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ „Entrez Gene: Trichohyalin“.
  6. ^ Voerner, H. (1903). „Na trichohyalinu. Studie anatomie vlasového kořínku“. Dermatol. Z. 10: 357–376.
  7. ^ Rothnagel JA, Rogers GE (duben 1986). „Trichohyalin, meziproduktový protein vlasového folikulu spojený s vlákny“. The Journal of Cell Biology. 102 (4): 1419–29. doi:10.1083 / jcb.102.4.1419. PMC  2114164. PMID  3958055.
  8. ^ „TCHH trichohyalin [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI“. www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2018-11-10.
  9. ^ Banka, údaje o proteinech RCSB. „RCSB PDB - Gene View - TCHH - trichohyalin“. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  10. ^ "ortholog_gene_7062 [skupina] - gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2018-11-10.
  11. ^ A b C d E F Steinert PM, Parry DA, Marekov LN (říjen 2003). „Trichohyalin mechanicky posiluje vlasový folikul: mnohočetné překlenovací role ve vnitřním kořenovém obalu“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (42): 41409–19. doi:10,1074 / jbc.M302037200. PMID  12853460.
  12. ^ Hamilton EH, Payne RE, O'Keefe EJ (květen 1991). „Trichohyalin: přítomnost v zrnité vrstvě a stratum corneum normální lidské epidermis“. The Journal of Investigative Dermatology. 96 (5): 666–72. doi:10.1111 / 1523-1747.ep12470590. PMID  1708794.
  13. ^ O'Keefe EJ, Hamilton EH, Lee SC, Steinert P (červenec 1993). „Trichohyalin: strukturní protein vlasů, jazyka, nehtů a pokožky“. The Journal of Investigative Dermatology. 101 (1 příplatek): 65S – 71S. doi:10.1111 / 1523-1747.ep12362866. PMID  7686953.
  14. ^ A b C „TCHH - Trichohyalin - Homo sapiens (Human) - TCHH gen a protein“. www.uniprot.org. Citováno 2018-11-10.
  15. ^ A b Lee SC, Kim IG, Marekov LN, O'Keefe EJ, Parry DA, Steinert PM (červen 1993). "Struktura lidského trichohyalinu. Potenciální více rolí jako funkční protein podobný vápníku vázajícímu se na EF, prekurzor obalené buněčné obálky a protein propojený s vlákny (zesíťující)." The Journal of Biological Chemistry. 268 (16): 12164–76. PMID  7685034.
  16. ^ A b Tarcsa E, Marekov LN, Andreoli J, Idler WW, Candi E, Chung SI, Steinert PM (říjen 1997). "Osud trichohyalinu. Postupné posttranslační modifikace peptidyl-arginin deiminázou a transglutaminázami". The Journal of Biological Chemistry. 272 (44): 27893–901. doi:10.1074 / jbc.272.44.27893. PMID  9346937.
  17. ^ Ü Basmanav FB, Cau L, Tafazzoli A, Méchin MC, Wolf S, Romano MT, Valentin F, Wiegmann H, Huchenq A, Kandil R, Garcia Bartels N, Kilic A, George S, Ralser DJ, Bergner S, Ferguson DJ, Oprisoreanu AM, Wehner M, Thiele H, Altmüller J, Nürnberg P, Swan D, Houniet D, Büchner A, Weibel L, Wagner N, Grimalt R, Bygum A, Serre G, Blume-Peytavi U, Sprecher E, Schoch S, Oji V, Hamm H, Farrant P, Simon M, Betz RC (prosinec 2016). „Mutace ve třech genech kódujících proteiny podílející se na tvorbě vlasové šachty způsobují syndrom nečesatelných vlasů“. American Journal of Human Genetics. 99 (6): 1292–1304. doi:10.1016 / j.ajhg.2016.10.004. PMC  5142115. PMID  27866708.
  18. ^ Leung MC, Sutton CW, Fenton DA, Tobin DJ (říjen 2010). „Trichohyalin je potenciální hlavní autoantigen v oblasti lidské alopecie areata“. Journal of Proteome Research. 9 (10): 5153–63. doi:10.1021 / pr100422u. PMID  20722389.
  19. ^ Medland SE, Nyholt DR, Painter JN, McEvoy BP, McRae AF, Zhu G, Gordon SD, Ferreira MA, Wright MJ, Henders AK, Campbell MJ, Duffy DL, Hansell NK, Macgregor S, Slutske WS, Heath AC, Montgomery GW , Martin NG (listopad 2009). „Běžné varianty genu pro trichohyalin jsou u Evropanů spojeny s rovnými vlasy“. American Journal of Human Genetics. 85 (5): 750–5. doi:10.1016 / j.ajhg.2009.10.009. PMC  2775823. PMID  19896111.
  20. ^ A b Lee SC, Lee JB, Seo JJ, Kim YP (březen 1999). „Exprese trichohyalinu u dermatologických poruch: srovnávací studie s involucrinem a filaggrinem pomocí imunohistochemického barvení“. Acta Dermato-Venereologica. 79 (2): 122–6. doi:10.1080/000155599750011336. PMID  10228630.

Další čtení