Involucrin je protein složka lidské kůže a u lidí je kódována IVL gen .[3] [4] Při vazbě na protein loricrin , involucrin přispívá k tvorbě buněčného obalu, který chrání korneocyty v kůži.
Gen Tento gen je mapován na 1q21 kalpactin Zapálím řetěz, trichohyalin , profillaggrin , loricrin , a kalcyklin .[4]
Funkce Involucrin je vysoce reaktivní, rozpustný, transglutamináza Podklad protein předložit keratinocyty z pokožka a další vrstvený dlaždicový epitel .[5] [6] Nejprve se objeví v buňka cytosol , ale nakonec se stane zesítěným membránové proteiny transglutaminázou, což pomáhá při tvorbě nerozpustného obalu pod plazmatická membrána funguje jako glutamyl dárce při sestavování zrohovatělé obálky.[7]
Involucrin je syntetizován v stratum spinosum a zesítěné v stratum granulosum podle transglutamináza enzym, díky kterému je vysoce stabilní. Poskytuje tedy buňce strukturální podporu, a tím umožňuje buňce odolat invazi mikroorganismů.[Citace je zapotřebí ]
Apigenin , odvozený z rostliny flavanoid který má významný příslib jako rakovina kůže chemopreventivní bylo zjištěno, že reguluje normální člověk keratinocyt diferenciace potlačením involucrinu, a to je spojeno se sníženou buněčnou proliferací bez ní apoptóza .[8]
Klinický význam Jako jeden z prekurzorových proteinů obilná buněčná obálka , involucrin je výrazně zvýšen u zánětlivých kožních onemocnění, jako je psoriáza[9]
Lamelová ichtyóza zahrnuje snížení exprese involucrinu. Toto snížení by mohlo přispět ke změněnému procesu deskvamace pozorovanému u nemoci, protože klinické zlepšení spojené s léčbou retinoidy je doprovázeno zvýšenou expresí involucrinu.[10]
Struktura Involucrin se skládá z a konzervovaný N-terminál oblast asi 75 aminokyselina zbytky následované dvěma segmenty s extrémně proměnnou délkou, které obsahují glutamin -bohatý tandemové opakování . The glutamin zbytky v tandemových opakováních jsou Podklad pro transglutaminázu v zesíťovací reakci. Celková velikost proteinu se pohybuje od 285 zbytků (v Pes ) na 835 zbytků (v orangutan ).[Citace je zapotřebí ]
Reference ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000163207 - Ensembl , Květen 2017^ „Human PubMed Reference:“ . Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna .^ Eckert RL, Green H (srpen 1986). "Struktura a vývoj lidského genu pro involucrin". Buňka . 46 (4): 583–9. doi :10.1016/0092-8674(86)90884-6 . PMID 2873896 . S2CID 39293076 . ^ A b „Entrez Gene: IVL involucrin“ .^ Green H, Djian P (listopad 1992). „Následné akce různých mechanismů měnících gen ve vývoji involucrinu“ . Molekulární biologie a evoluce . 9 (6): 977–1017. doi :10.1093 / oxfordjournals.molbev.a040775 . PMID 1359382 . ^ Djian P, Phillips M, Easley K, Huang E, Simon M, Rice RH, Green H (listopad 1993). „Geny involucrinu myši a krysy: studium jejich společných opakování“ . Molekulární biologie a evoluce . 10 (6): 1136–49. doi :10.1093 / oxfordjournals.molbev.a040069 . PMID 8277848 . ^ Eckert RL, Yaffe MB, Crish JF, Murthy S, Rorke EA, Welter JF (květen 1993). "Involucrin - struktura a role při sestavování obálky" . The Journal of Investigative Dermatology . 100 (5): 613–7. doi :10.1111 / 1523-1747.ep12472288 . PMID 8098344 . ^ Balasubramanian S, Zhu L, Eckert RL (listopad 2006). „Inhibice apigeninové exprese genu involucrinu je spojena se specifickým snížením fosforylace proteinkinázy Cdelta Tyr311“ . The Journal of Biological Chemistry . 281 (47): 36162–72. doi :10,1074 / jbc.M605368200 . PMID 16982614 . ^ Takahashi H, Hashimoto Y, Ishida-Yamamoto A, Iizuka H (září 2005). „Roxithromycin potlačuje expresi involucrinu modulací aktivity aktivačního proteinu-1 a nukleárního faktoru-kappaB keratinocytů“. Journal of Dermatological Science . 39 (3): 175–82. doi :10.1016 / j.jdermsci.2005.03.006 . PMID 16140218 . ^ Peña-Penabad C, de Unamuno P, García Silva J, Ludeña MD, González Sarmiento R, Pérez-Arellano JL (1999). „Změněný výraz imunoreaktivního involucrinu u lamelární ichtyózy“ . European Journal of Dermatology . 9 (3): 197–201. PMID 10210784 . Další čtení Eckert RL, Crish JF, Efimova T, Dashti SR, Deucher A, Bone F, Adhikary G, Huang G, Gopalakrishnan R, Balasubramanian S (červenec 2004). "Regulace exprese genu involucrinu". The Journal of Investigative Dermatology . 123 (1): 13–22. doi :10.1111 / j.0022-202X.2004.22723.x . PMID 15191537 . Rice RH, Green H (listopad 1979). „Přítomnost prekurzoru rozpustného proteinu zesítěného obalu v lidských epidermálních buňkách: aktivace zesíťování ionty vápníku“. Buňka . 18 (3): 681–94. doi :10.1016/0092-8674(79)90123-5 . PMID 42494 . S2CID 23066704 . Yaffe MB, Beegen H, Eckert RL (červen 1992). „Biofyzikální charakterizace involucrinu odhaluje molekulu, která je ideálně vhodná k tomu, aby fungovala jako mezimolekulární příčný můstek zrohovatělé obálky keratinocytů“ . The Journal of Biological Chemistry . 267 (17): 12233–8. PMID 1601889 . Simon M, Green H (prosinec 1988). „Zbytky glutaminu reagují při zesíťování involucrinu katalyzované transglutaminázou“ . The Journal of Biological Chemistry . 263 (34): 18093–8. PMID 2461365 . Heller M, Flemington E, Kieff E, Deininger P (březen 1985). „Repeat arrays in cellular DNA related to the Epstein-Barr virus IR3 repeat“ . Molekulární a buněčná biologie . 5 (3): 457–65. doi :10.1128 / mcb.5.3.457 . PMC 366737 . PMID 2985954 . Welter JF, Crish JF, Agarwal C, Eckert RL (květen 1995). „Antigen související s Fos (Fra-1), junB a junD aktivují transkripci promotoru lidského involucrinu vazbou na proximální a distální místa AP1 za účelem zprostředkování účinků forbolesteru na aktivitu promotoru“ . The Journal of Biological Chemistry . 270 (21): 12614–22. doi :10.1074 / jbc.270.21.12614 . PMID 7759510 . Volz A, Korge BP, Compton JG, Ziegler A, Steinert PM, Mischke D (říjen 1993). "Fyzické mapování funkčního klastru epidermálních diferenciačních genů na chromozomu 1q21". Genomika . 18 (1): 92–9. doi :10.1006 / geno.1993.1430 . PMID 8276421 . Takahashi H, Iizuka H (leden 1993). „Analýza 5'-upstream promotorové oblasti genu pro lidský involucrin: aktivace 12-0-tetradekanoylforbol-13-acetátem“ . The Journal of Investigative Dermatology . 100 (1): 10–5. doi :10.1111 / 1523-1747.ep12349867 . PMID 8380829 . Lopez-Bayghen E, Vega A, Cadena A, Granados SE, Jave LF, Gariglio P, Alvarez-Salas LM (leden 1996). „Transkripční analýza 5'-nekódující oblasti genu pro lidský involucrin“ . The Journal of Biological Chemistry . 271 (1): 512–20. doi :10.1074 / jbc.271.1.512 . PMID 8550612 . Takahashi H, Kobayashi H, Matsuo S, Iizuka H (1995). "Represe exprese genu involucrinu transkripčním enhancerovým faktorem 1 (TEF-1)". Archiv dermatologického výzkumu . 287 (8): 740–6. doi :10.1007 / BF01105799 . PMID 8554386 . S2CID 23203303 . Steinert PM, Marekov LN (leden 1997). „Přímý důkaz, že involucrin je hlavní časně isopeptidově zesítěnou složkou buněčného obalu zrohovatělého keratinocytů“ . The Journal of Biological Chemistry . 272 (3): 2021–30. doi :10.1074 / jbc.272.3.2021 . PMID 8999895 . Robinson NA, Lapic S, Welter JF, Eckert RL (květen 1997). „S100A11, S100A10, anexin I, desmosomální proteiny, malé proteiny bohaté na prolin, inhibitor aktivátoru plazminogenu-2 a involucrin jsou součástmi zrohovatělé obálky kultivovaných lidských epidermálních keratinocytů“ . The Journal of Biological Chemistry . 272 (18): 12035–46. doi :10.1074 / jbc.272.18.12035 . PMID 9115270 . Ng DC, Su MJ, Kim R, Bikle DD (leden 1996). "Regulace exprese genu involucrinu vápníkem v normálních lidských keratinocytech". Frontiers in Bioscience . 1 : a16-24. doi :10.2741 / A101 . PMID 9159190 . Banks EB, Crish JF, Welter JF, Eckert RL (duben 1998). „Charakterizace elementů transkripčního aktivátoru distální regulační oblasti promotorem lidského involucrinu - role pro vazebná místa Sp1 a AP1“ . The Biochemical Journal . 331 (1): 61–8. doi :10.1042 / bj3310061 . PMC 1219321 . PMID 9512462 . Marekov LN, Steinert PM (červenec 1998). „Ceramidy jsou vázány na strukturní proteiny lidské předkožky epidermální obalované buněčné obálky“ . The Journal of Biological Chemistry . 273 (28): 17763–70. doi :10.1074 / jbc.273.28.17763 . PMID 9651377 . Crish JF, Zaim TM, Eckert RL (listopad 1998). „Distální regulační oblast promotoru lidského involucrinu je nutná pro expresi v pokožce“ . The Journal of Biological Chemistry . 273 (46): 30460–5. doi :10.1074 / jbc.273.46.30460 . PMID 9804813 . Lee CH, Marekov LN, Kim S, Brahim JS, Park MH, Steinert PM (červenec 2000). „Malý protein 1 bohatý na prolin 1 je hlavní složkou buněčného obalu normálních lidských orálních keratinocytů.“ FEBS Dopisy . 477 (3): 268–72. doi :10.1016 / S0014-5793 (00) 01806-8 . PMID 10908733 . S2CID 12228606 . Candi E, Oddi S, Terrinoni A, Paradisi A, Ranalli M, Finazzi-Agró A, Melino G (září 2001). „Transglutamináza 5 zesíťuje loricrin, involucrin a malé proteiny bohaté na prolin in vitro“ . The Journal of Biological Chemistry . 276 (37): 35014–23. doi :10,1074 / jbc.M010157200 . PMID 11443109 . Crish JF, Bone F, Banks EB, Eckert RL (leden 2002). „Gen lidského involucrinu obsahuje prostorově odlišné regulační prvky, které regulují expresi během diferenciace časné versus pozdní epidermální“ . Onkogen . 21 (5): 738–47. doi :10.1038 / sj.onc.1205038 . PMID 11850802 .