Paroxysmální kinezigenní choreoatetóza - Paroxysmal kinesigenic choreoathetosis

Paroxysmální kinezigenní choreoatetóza
Ostatní jménaFamiliární PKD
Autosomálně dominantní - en.svg
Paroxysmální kinezigenní choreoatetóza se dědí autozomálně dominantním způsobem
SpecialitaNeurologie  Upravte to na Wikidata

Paroxysmální kinezigenní choreoatetóza (PKC) také zvaný paroxysmální kinezigenní dyskineze (PKD) je hyperkinetické porucha pohybu charakterizované útoky nedobrovolných pohybů, které jsou vyvolány náhlými dobrovolnými pohyby. Počet záchvatů se může během puberty zvýšit a snížit ve 20. až 30. letech. Nedobrovolné pohyby mohou mít mnoho podob, jako je balismus, chorea nebo dystonie a obvykle postihují pouze jednu stranu těla nebo zejména jednu končetinu. Tato vzácná porucha postihuje pouze asi 1 ze 150 000 lidí,[1] s PKD tvoří 86,8% všech typů paroxysmální dyskineze,[2] a vyskytuje se častěji u mužů než u žen. Existují dva typy PKD, primární a sekundární. Primární PKD lze dále rozdělit na familiární a sporadické. Familiární PKD, což znamená, že jedinec má rodinnou anamnézu poruchy, je častější, ale vyskytují se i sporadické případy.[3] Sekundární PKD může být způsobena mnoha dalšími zdravotními stavy, jako je roztroušená skleróza (MS), mrtvice, pseudohypoparatyreóza,[4] hypokalcémie, hypoglykémie, hyperglykémie,[3] centrální nervový systém trauma, nebo periferní nervový systém trauma.[5] PKD byla také spojena s infantilní křeče a choreoatetóza (ICCA) syndrom, při kterém mají pacienti afebrilní záchvaty během kojeneckého věku (benigní familiární infantilní epilepsie ) a poté se v pozdějším životě rozvine paroxysmální choreoatetóza.[6] Tento jev je ve skutečnosti zcela běžný, přičemž asi 42% jedinců s PKD hlásí jako dítě historii afebrilních záchvatů.[6]

Genetika

Paroxysmální kinesigenní dyskineze se často dědí v autosomálně dominantní Nyní bylo identifikováno několik genů, kde mutace mohou způsobit toto onemocnění. Geny typicky kódují proteiny, o nichž je známo, že se účastní synaptického přenosu, iontových kanálů nebo iontových transportérů.[7] Prvním identifikovaným genem byl PRRT2 gen na chromozomu 16, u něhož byla v roce 2011 zjištěna příčina onemocnění u některých pacientů.[8] Mutace v tomto genu zahrnovaly a nesmyslná mutace uvedené v genom jedné rodiny a inzerční mutace identifikovány v genomu jiné rodiny.[9] Výzkumníci našli PRRT2 mutace v 10 z 29 sporadických případů postižených PKD, tedy naznačuje PRRT2 je gen mutovaný v podskupině PKD a PKD je geneticky heterogenní.[10] Pozdější zprávy identifikovaly geny SCN8A, CHRNA4, a SLC16A2 jako další příčiny PKD.[7]

Patofyziologie

The patofyziologie PKD není zcela vysvětleno. Dosud bylo navrženo několik mechanismů:

  1. GABA dysregulace
  2. Abnormální rozpad dopamin v bazální ganglia
  3. Dysfunkce substantia nigra[11]
  4. Forma epilepsie[2]

Ke studiu potenciálních abnormalit mozku jedinců s PKD se používá více metod ve srovnání s „normálními“ jedinci. Mezi tyto metody patří SPECT studie, fMRI studie a difúzní tenzorové zobrazování. Hlavním problémem mnoha studií zabývajících se patofyziologií poruchy je malá velikost vzorku. Protože studie obvykle zahrnují pouze přibližně 7–10 pacientů s PKD, nelze výsledky zobecnit na celou populaci pacientů. Studie však přinášejí možnosti dalšího studia.

Studie SPECT

Ve studii Joo et al. Vědci provedli interiktální studie, což znamená, že skenovali mozek pacienta mezi útoky, aby našli základní abnormalitu, spíše než iktální skeny, které se zabývají abnormalitami, které se během útoku objevují.[11] Vědci zjistili interiktálně snížený průtok krve mozkem v zadní části bilaterální jádro caudate.[11] Literatura však uvádí, že i když by to mohlo být příčinou PKD, mohlo by to být také důsledkem PKD.[11] Další studie SPECT prokázala zvýšení průtoku krve mozkem v levý zadní thalamus u pacienta s PKD během útoku.[12] Vědci také odečetli iktál od postiktálních skenů a zaznamenali zvýšený průtok krve v thalamu. Nakonec navrhli, že hyperaktivní průtok krve v této oblasti může způsobit patofyziologii PKD. Tato studie však byla provedena pouze u jednoho pacienta a pro generalizaci do populace pacientů s PKD by bylo nutné ji replikovat ještě mnohokrát. Byly citovány další studie SPECT ukazující hyperaktivitu v bazálních gangliích.[13]

Studie fMRI

Ve studii Zhou et al.,[14] vědci provedli studie fMRI u pacientů s PKD a analyzovali rozdíly mezi fluktuace nízkofrekvenčních amplitud (ALFF) pacientů. Zjistili, že levý postcentrální gyrus a oboustranný putamen zvýšil ALFF u pacientů s PKD.[14] Vědci dospěli k závěru, že hyperaktivita v těchto oblastech naznačuje, že v PKD existuje dysfunkce v bazálním ganglia-thalamo-kortikálním okruhu. Tento obvod je součástí motorického řídicího obvodu v mozku, což z něj činí rozumné místo pro abnormalitu pohybové poruchy, ale opět si vědci nejsou jisti rolí, kterou tyto rozdíly, které našli, hrají v patologii nemoci.

Difúzní tenzorové zobrazování

Difúzní tenzorové zobrazování (DTI) zobrazuje fyzické změny v mozku, které nemusí být pravidelně viditelné MRI.[13] V jedné studii vědci zjistili, že někteří pacienti měli abnormality v thalamu. To však nedokazuje, že všichni pacienti mají abnormality v thalamu. Jsou uváděny další případy, včetně pacienta, u kterého se po thalamu vyvinula podobná paroxysmální dyskineze infarkt,[13] z čehož vyplývá, že abnormalita v thalamu jednotlivců by mohla přispět k PKD. Není však zcela známo, jakou roli hraje thalamová abnormalita v patofyziologii nemoci.

Diagnóza

Paroxysmální kinesigenická dyskineze je diagnostikována pomocí přísného souboru pokynů. Tato kritéria byla studována a potvrzena Bruno et al. ve studii 121 jedinců s PKD.[3] Věk na počátku je mezi 1 a 20 lety. Útoky nedobrovolných pohybů trvají méně než jednu minutu a mají známý spouštěč, obvykle náhlý dobrovolný pohyb. Například pokud se pacient s PKD postaví nebo začne chodit poté, co byl po určitou dobu sedavý, nebo osoba přejde z chůze na běh, může to vyvolat útok. Osoby s PKD během útoků neztrácejí vědomí a mají na celý útok plnou paměť. A konečně, lidé s poruchou mají dobrou reakci na léky a jsou obvykle předepisováni antikonvulziva. Studie také zjistila, že pacienti s familiární PKD vykazují příznaky, které přesně sledují diagnostická kritéria, zatímco sporadičtí jedinci s PKD se mohou mírně odchýlit.[5] Před stanovením kritérií pro diagnózu byla u mnoha pacientů s PKD často diagnostikována nějaká forma epilepsie. Mnoho pacientů také trpí aura Podobně jako u pacientů s epilepsií, kteří předcházeli útokům. Někteří pacienti to popisují jako pocit mravenčení v postižené končetině nebo „motýli v žaludku“. Někteří jedinci mají také srážecí prostředky, jako je stres a úzkost, které zvyšují pravděpodobnost výskytu útoků.

Výše uvedená diagnostická kritéria také odlišují PKD od ostatních paroxysmálních dyskinezí, které zahrnují paroxysmální nekinezigenní dyskineze (PNKD) a paroxysmální cvičením vyvolaná dyskineze (PED). Zatímco útoky PKD trvají méně než jednu minutu, útoky PNKD trvají několik minut až několik hodin a jak název napovídá, k útokům nedochází kvůli náhlému dobrovolnému pohybu, jako je PKD.[5] Navíc lze PKD téměř vždy zvládnout medikamentózní léčbou, zatímco PNKD není tak citlivý na antikonvulziva. PED se naproti tomu odděluje od PKD tím, že je způsoben dlouhodobým cvičením. Útoky z PED přestanou brzy po ukončení cvičení.[5]

Léčba

Téměř všichni pacienti reagují pozitivně na antiepileptika (antikonvulziva). Jedním z léků nejčastěji zmiňovaných v literatuře je karbamazepin a je nejběžněji používaným lékem k léčbě PKD. Další antikonvulziva, jako je kyselina valproová, fenytoin a klonazepam, jsou běžnou alternativou. Byly použity i jiné kategorie drog, jako např dopamin ovlivňující drogy jako Levodopa nebo Tetrabenazin.[5] Jednotlivci s poruchou mohou také upravit své chování, aby zmírnili své útoky bez vlivu farmakoterapie. Například snížení stresu, aby se zabránilo srážecím látkám, může pacientům pomoci snížit počet záchvatů. Vyhnutí se jakýmkoli náhlým pohybům může také zabránit útoku. Aby se zabránilo útoku, někteří lidé používají své aury jako varování, zatímco jiní záměrně provádějí pomalá gesta nebo pohyby před spouštěcím pohybem.[2] Mnoho, ne-li většina, jedinců nakonec z záchvatů vyrůstá s věkem, a to i bez léčebné terapie, ale někteří pacienti se k záchvatům vrátí po období remise.[3] Pokud jde o sekundární PKD, léčba primárního stavu může zmírnit útoky PKD u těchto jedinců.[5]

Dějiny

Pohybový řád podobný PKD poprvé zmiňovaný ve výzkumné literatuře v roce 1940 Mountem a Rebackem. Popsali poruchu skládající se z útoků nedobrovolných pohybů, ale na rozdíl od PKD útoky trvaly minuty až hodiny a bylo zjištěno, že jsou způsobeny příjmem alkoholu nebo kofeinu.[15] Pojmenovali to paroxysmální dystonická choreoatetóza. Kertesz později popsal další novou pohybovou poruchu v roce 1967. Popsal poruchu, která byla vyvolána náhlými pohyby, a reagoval na ni antikonvulziva, pojmenovat to paroxysmální kinezigenní choreoatetóza. Nakonec v přezkumu v roce 1995 Demirkiran a Jankovic uvedl, že místo toho by se nemoc měla nazývat paroxysmální kinezigenní dyskineze, poukazujíc na to, že útoky se mohou projevit jako jakákoli forma dyskineze, nejen jako choreoatetóza.[15]

Viz také

Reference

  1. ^ Khan, W. U .; Staios, G .; Rana, A. Q. (2010). "Paroxysmální kinesigenická dyskineze u matky a dcery". Acta Neurologica Belgica. 110 (2): 201–202. PMID  20873453.
  2. ^ A b C Zhou, J. Q .; Zhou, L. M .; Fang, Z. Y .; Wang, Q .; Chen, Z. Y .; Yang, L. B .; Chen, S. D .; Cai, X. D. (2011). „Analýza klinických a elektrofyziologických charakteristik paroxysmální dyskineze“. Journal of Research in Medical Sciences. 16 (1): 110–114. PMC  3063430. PMID  21448393.
  3. ^ A b C d Bruno, M. K .; Hallett, M ​​.; Gwinn-Hardy, K .; Sorensen, B .; Considine, E .; Tucker, S .; Lynch, D. R .; Mathews, K. D .; Swoboda, K. J .; Harris, J .; Soong, B. W .; Ashizawa, T .; Jankovic, J .; Renner, D .; Fu, Y. H .; Ptacek, L. J. (2004). "Klinické hodnocení idiopatické paroxysmální kinesigenické dyskineze: nová diagnostická kritéria". Neurologie. 63 (12): 2280–2287. doi:10.1212 / 01.WNL.0000147298.05983,50. PMID  15623687.
  4. ^ Thomas, K. P .; Muthugovindan, D .; Singer, H. S. (2010). „Paroxysmální kinesigenní dyskineze a pseudohypo-paratyroidismus typu Ib“. Dětská neurologie. 43 (1): 61–64. doi:10.1016 / j.pediatrneurol.2010.03.012. PMID  20682207.
  5. ^ A b C d E F Mehta, S. H .; Morgan, J. C .; Sethi, K. D. (2009). "Paroxysmální dyskineze". Současné možnosti léčby v neurologii. 11 (3): 170–178. doi:10.1007 / s11940-009-0020-x. PMID  19364451.
  6. ^ A b Weber, Y. G .; Lerche, H. (2009). "Genetika paroxysmálních dyskinezí". Aktuální zprávy o neurologii a neurovědě. 9 (3): 206–211. doi:10.1007 / s11910-009-0031-8. PMID  19348709.
  7. ^ A b Papandreou A, Danti FR, Spaull R, Leuzzi V, Mctague A, Kurian MA (únor 2020). "Rozšiřující se spektrum pohybových poruch u genetických epilepsií". Vývojová medicína a dětská neurologie. 62 (2): 178–191. doi:10.1111 / dmcn.14407. PMID  31784983.
  8. ^ Chen, W. J .; Lin, Y .; Xiong, Z. Q .; Wei, W .; Ni, W .; Tan, G. H .; Guo, S.L .; On, J .; Chen, Y. F .; Zhang, Q. J .; Li, H.F .; Lin, Y .; Murong, S. X .; Xu, J .; Wang, N .; Wu, Z. Y. (2011). "Exome sekvenování identifikuje zkrácené mutace v PRRT2, které způsobují paroxysmální kinesigenickou dyskinezi." Genetika přírody. 43 (12): 1252–1255. doi:10.1038 / ng.1008. PMID  22101681.
  9. ^ Wang, J. -L .; Cao, L .; Li, X.-H .; Hu, Z.-M .; Li, J. -D .; Zhang, J. -G .; Liang, Y .; San-a; Li, N .; Chen, S.-Q .; Guo, J. -F .; Jiang, H .; Shen, L .; Zheng, L .; Mao, X .; Yan, W. -Q .; Zhou, Y .; Shi, Y.-T .; Ai, S.-X .; Dai, M.-Z .; Zhang, P .; Xia, K .; Chen, S. -D .; Tang, B. -S. (2011). „Identifikace PRRT2 jako příčinného genu paroxysmálních kinesigenních dyskinezí“. Mozek. 134 (12): 3493–3501. doi:10.1093 / mozek / awr289. PMC  3235563. PMID  22120146.
  10. ^ Li J, Zhu X, Wang X a kol. J Med Genet. Únor 2012; 49 (2): 76-8. Epub 2011 30. listopadu. Cílené genomové sekvenování identifikuje mutace PRRT2 jako příčinu paroxysmální kinezigenní choreoatetózy.
  11. ^ A b C d Joo, E. Y .; Hong, S. B .; Tae, W. S .; Kim, J. H .; Han, S.J .; Seo, D. W .; Lee, K. H .; Kim, M. H .; Kim, S .; Lee, M. H .; Kim, B. T. (2005). „Perfuzní abnormalita kaudátového jádra u pacientů s paroxysmální kinezigenní choreoatetózou“. Evropský žurnál nukleární medicíny a molekulárního zobrazování. 32 (10): 1205–1209. doi:10.1007 / s00259-005-1814-z. PMID  15948007.
  12. ^ Shirane, S .; Sasaki, M; Kogure, D; Matsuda, H; Hashimoto, T (2001). „Zvýšená iktální perfúze thalamu při paroxysmální kinezigenní dyskinezi“. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 71 (3): 408–410. doi:10.1136 / jnnp.71.3.408. PMC  1737540. PMID  11511723.
  13. ^ A b C Zhou, B .; Chen, Q .; Gong, Q .; Tang, H .; Zhou, D. (2009). „Thalamické ultrastrukturální abnormality v paroxysmální kinezigenní choreoatetóze: difúzní tenzorová zobrazovací studie“. Journal of Neurology. 257 (3): 405–409. doi:10.1007 / s00415-009-5334-9. PMID  20012544.
  14. ^ A b Zhou, B .; Chen, Q .; Zhang, Q .; Chen, L .; Gong, Q .; Shang, H .; Tang, H .; Zhou, D. (2010). „Hyperaktivní putamen u pacientů s paroxysmální kinezigenní choreoatetózou: funkční zobrazovací studie magnetické rezonance v klidovém stavu“. Poruchy pohybu. 25 (9): 1226–1231. doi:10,1002 / mds.22967. PMID  20629125.
  15. ^ A b Bhatia, K. P. (2011). "Paroxysmální dyskineze". Poruchy pohybu. 26 (6): 1157–1165. doi:10,1002 / mds.23765. PMID  21626559.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje