Syndrom rozpadu Nijmegen - Nijmegen breakage syndrome - Wikipedia

„Berlínský syndrom“ přeadresuje tady. O filmu viz Berlínský syndrom (film).
Syndrom rozpadu Nijmegen
Ostatní jménaSyndrom rozbití Berlína, Ataxie telangiektázie varianta 1 a Seemanova syndrom,[1]
Autosomálně recesivní - en.svg
Syndrom rozpadu Nijmegen má autozomálně recesivní vzor dědičnosti
SpecialitaEndokrinologie  Upravte to na Wikidata

Syndrom rozpadu Nijmegen (NBS), je vzácný autosomální recesivní[2] vrozená porucha způsobující nestabilitu chromozomů, pravděpodobně v důsledku defektu dvojitého Křižovatka Holliday Oprava DNA mechanismus a / nebo žíhání řetězce závislé na syntéze mechanismus pro opravu dvouřetězcových zlomů v DNA (viz Homologní rekombinace ).[3]

NBS1 kódy pro protein (nibrin ), který má dvě hlavní funkce: (1) zastavit buněčný cyklus ve fázi S, když dojde k chybám v buněčné DNA (2) k interakci s FANCD2, který může aktivovat cestu opravy DNA BRCA1 / BRCA2. To vysvětluje, proč mutace v genu NBS1 vedou k vyšším úrovním rakoviny (viz Fanconiho anémie, Cockaynův syndrom.)

Název je odvozen od nizozemského města Nijmegen, kde byl stav poprvé popsán.[4]

Většina lidí s NBS má Západoslovanské původy. Největší počet z nich žije v Polsko.

Prezentace

Vyznačuje se mikrocefalie, výrazný vzhled obličeje, nízká postava, imunodeficience, citlivost na záření a silná predispozice k malignitě lymfoidů.[5][6] NBS je způsobena a mutace v NBS1 gen. Není překvapením, že mnoho funkcí je podobných ataxie telangiektázie (AT) a tento syndrom byl někdy nazýván AT-varianta 1, protože protein mutoval v AT, bankomat, komunikuje s MRE11 /RAD50 /NBS1 (MRN ) komplexní. Mezi další syndromy s klinickými znaky podobné syndromu Nijmegen Breakage patří RAD50 nedostatek a nedostatek Cernunnos / NHEJ.[7][8]

Způsobit

NBS je způsobena a mutace v NBS1 gen, nacházející se u člověka chromozóm 8q21.[9][10] Onemocnění se dědí autozomálně recesivně.[2] To znamená, že defektní gen odpovědný za poruchu se nachází na autosome (chromozom 8 je autosom) a k narození s poruchou jsou nutné dvě kopie defektního genu (jedna zděděná od každého rodiče). Rodiče jedince s autozomálně recesivní poruchou oba nést jedna kopie defektního genu, ale obvykle se u nich nevyskytují žádné známky nebo příznaky poruchy.[Citace je zapotřebí ]

Dva dospělí sourozenci, oba heterozygotní pro dva konkrétní NBS1 nesmyslné mutace zobrazená buněčná citlivost na záření, nestabilita chromozomů a plodnost vady, ale nikoli vývojové vady, které se obvykle vyskytují u jiných pacientů s NBS.[11] Tito jedinci se zdají být primárně vadní homologní rekombinace, proces, který přesně opravuje dvouvláknové zlomy, a to jak uvnitř somatické buňky a během redukční dělení buněk.[Citace je zapotřebí ]

Diagnóza

Léčba

Neexistuje léčba NBS; u těch s agamaglobulinemie, intravenózní imunoglobulin může být spuštěno. Profylaktická antibiotika se považují za prevenci infekcí močových cest, protože pacienti s NBS mají často vrozené malformace ledvin. Při léčbě malignit radiační terapie, alkylační antineoplastická činidla, a epipodofylotoxiny jsou ne použitý, a methotrexát lze použít pouze s opatrností; dávka by měla být omezena. Transplantace kostní dřeně a transplantace hematopoetických kmenových buněk jsou také zvažovány při léčbě NBS. Doplnění Vitamin E. je také doporučeno. Ventrikuloperitoneální zkrat lze zavést u pacientů s hydrocefalus a je také zkoušen chirurgický zákrok pro vrozené deformity.[12]

Prognóza

Přehled z roku 2000 uvedl, že průměrná délka života byla snížena z důvodu tendence k rozvoji rakoviny relativně brzy, stejně jako úmrtí v důsledku infekcí souvisejících s imunodeficiencí.[13]

Reference

  1. ^ Seemanova E., Passarge E., Benešová D., Houstek J., Kasal P., Ševčíková M. (1985). „Rodinná mikrocefalie s normální inteligencí, imunodeficiencí a rizikem lymforetikulárních malignit: nová autosomálně recesivní porucha“. Dopoledne. J. Med. Genet. 20 (4): 639–648. doi:10,1002 / ajmg.1320200410. PMID  3857858.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  2. ^ A b Cheung, V. G .; Ewens, W. J. (srpen 2006). „Heterozygotní nositelé syndromu Nijmegen Breakage Syndrome mají výrazný fenotyp genové exprese“. Výzkum genomu (Volný plný text). 16 (8): 973–979. doi:10,1101 / gr. 5320706. PMC  1524869. PMID  16809669.
  3. ^ http://omim.org/entry/251260
  4. ^ Weemaes CM, Hustinx TW, Scheres JM, van Munster PJ, Bakkeren JA, Taalman RD (1981). „Nová porucha nestability chromozomů: Nijmegenův syndrom rozbití“. Acta Paediatr Scand. 70 (4): 557–64. doi:10.1111 / j.1651-2227.1981.tb05740.x. PMID  7315300. S2CID  33222775.
  5. ^ Digweed M, Sperling K (2004). „Syndrom rozpadu Nijmegen: klinický projev vadné reakce na dvouřetězcové zlomy DNA“. Oprava DNA (Amst). 3 (8–9): 1207–17. doi:10.1016 / j.dnarep.2004.03.004. PMID  15279809.
  6. ^ "Syndrom rozpadu Nijmegen. Mezinárodní studijní skupina pro syndrom rozpadu Nijmegen". Arch Dis Child. 82 (5): 400–6. 2000. doi:10.1136 / adc.82.5.400. PMC  1718318. PMID  10799436. Celý text
  7. ^ Waltes R, Kalb R, Gatei M, Kijas AW, Stumm M, Sobeck A, Wieland B, Varon R, Lerenthal Y, Lavin MF, Schindler D, Dörk T (2009). "Lidský nedostatek RAD50 u poruchy podobné syndromu rozbití Nijmegen". American Journal of Human Genetics. 84 (5): 605–16. doi:10.1016 / j.ajhg.2009.04.010. PMC  2681000. PMID  19409520.
  8. ^ Dutrannoy V, Demuth I, Baumann U, Schindler D, Konrat K, Neitzel H, Gillessen-Kaesbach G, Radszewski J, Rothe S, Schellenberger MT, Nürnberg G, Nürnberg P, Teik KW, Nallusamy R, Reis A, Sperling K, Digweed M, Varon R (2010). „Klinická variabilita a nové mutace v genu NHEJ1 u pacientů s fenotypem podobným syndromu zlomení Nijmegen“ (PDF). Lidská mutace. 31 (9): 1059–68. doi:10,1002 / humu.21315. PMID  20597108. S2CID  36681277.
  9. ^ Iijima K, Komatsu K, Matsuura S, Tauchi H (2004). "Gen syndromu rozbití Nijmegen a jeho role ve stabilitě genomu". Chromozom. 113 (2): 53–61. doi:10.1007 / s00412-004-0298-0. PMID  15258809. S2CID  8085343.
  10. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 602667
  11. ^ Warcoin M, Lespinasse J, Despouy G, Dubois d'Enghien C, Laugé A, Portnoï MF, Christin-Maitre S, Stoppa-Lyonnet D, Stern MH (2009). "Poruchy plodnosti odhalující NBN mutace biallelických nesmyslů zárodečné linie". Hučení. Mutat. 30 (3): 424–30. doi:10.1002 / humu.20904. PMID  19105185. S2CID  23883591.
  12. ^ Chrzanowska, Krystyna. „Léčba a management syndromu Nijmegen Breakage“. emedicine.medscape. Citováno 5. října 2017.
  13. ^ Group, The International Nijmegen Breakage Syndrome Study (2000-05-01). "Nijmegenův syndrom rozbití". Archiv nemocí v dětství. 82 (5): 400–406. doi:10.1136 / adc.82.5.400. ISSN  1468-2044. PMC  1718318. PMID  10799436.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje