GM2A - GM2A
GM2 gangliozidový aktivátor také známý jako GM2A je protein který je u lidí kódován GM2A gen.[5][6]
Funkce
Protein kódovaný tímto genem je malý glykolipidový transportní protein, který působí jako substrátově specifický kofaktor pro lysozomální enzym β-hexosaminidáza A. β-hexosaminidáza A společně s aktivátorem gangliozidu GM2 katalyzuje degradaci ganglioside GM2 a další molekuly obsahující koncový N-acetyl hexosaminy.
GM2A je protein pro přenos lipidů, který stimuluje enzymatické zpracování gangliosidy, a také T-buňka aktivace prostřednictvím prezentace lipidů. Tento protein váže molekuly ganglioside GM2, extrahuje je z membrán a uvádí je do beta-hexosaminidáza A pro štěpení N-acetyl-D-galaktosaminu a konverzi na GM3.
Byl identifikován jako člen ML doména rodina proteinů zapojených do imunita a metabolismus lipidů v SMART databáze. [1].
Nařízení
V melanocytických buňkách může být exprese genu GM2A regulována pomocí MITF.[7]
Klinický význam
Mutace v tomto genu, zděděné v autosomálně recesivní vzor, výsledek v GM2-gangliosidóza, varianta AB, vzácný GM2 gangliosidóza který má stejné příznaky a patologii Tay – Sachsova choroba a Sandhoffova choroba.[8]
Mutace GM2A jsou hlášeny zřídka a k pozorovaným případům často dochází příbuzný rodiče nebo v geneticky izolovaných populacích.[9]
Protože varianta AB je diagnostikována tak zřídka, dokonce iu kojenců, je pravděpodobné, že většina mutací GM2A je u plodu fatální homozygoti a genetické sloučeniny, a proto nejsou nikdy klinicky pozorovány.
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000196743 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání Ensembl 89: ENSMUSG00000000594 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Li SC, Nakamura T, Ogamo A, Li YT (listopad 1979). „Důkazy o přítomnosti dvou samostatných proteinových aktivátorů pro enzymatickou hydrolýzu gangliosidů GM1 a GM2“. J. Biol. Chem. 254 (21): 10592–5. PMID 115863.
- ^ Klima H, Tanaka A, Schnabel D, Nakano T, Schröder M, Suzuki K, Sandhoff K (září 1991). "Charakterizace cDNA plné délky a gen kódující lidský aktivátorový protein GM2". FEBS Lett. 289 (2): 260–4. doi:10.1016 / 0014-5793 (91) 81084-L. PMID 1915857. S2CID 40408626.
- ^ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM a kol. (2008). "Nové cíle MITF identifikované pomocí dvoustupňové strategie DNA microarray". Pigment Cell Melanoma Res. 21 (6): 665–76. doi:10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x. PMID 19067971. S2CID 24698373.
- ^ Mahuran DJ (10.10.1999). „Biochemické důsledky mutací způsobujících gangliosidózy GM2“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molekulární základ choroby. 1455 (2–3): 105–138. doi:10.1016 / S0925-4439 (99) 00074-5. PMID 10571007.
- ^ „Online Mendelian Inheritance in Man“. United States National Institute of Health. Citováno 2009-04-21.
Další čtení
- Li SC, Nakamura T, Ogamo A, Li YT (1980). „Důkaz přítomnosti dvou samostatných aktivátorů proteinů pro enzymatickou hydrolýzu gangliosidů GM1 a GM2“. J. Biol. Chem. 254 (21): 10592–5. PMID 115863.
- Xie B, Kennedy JL, McInnes B a kol. (1992). „Identifikace zpracovaného pseudogenu souvisejícího s funkčním genem kódujícím aktivační protein GM2: lokalizace pseudogenu do lidského chromozomu 3 a funkčního genu do lidského chromozomu 5“. Genomika. 14 (3): 796–8. doi:10.1016 / S0888-7543 (05) 80190-9. PMID 1427911.
- Nagarajan S, Chen HC, Li SC a kol. (1992). „Důkazy pro dva klony cDNA kódující lidský protein GM2-aktivátor“. Biochem. J. 282 (3): 807–13. doi:10.1042 / bj2820807. PMC 1130859. PMID 1554364.
- Klima H, Tanaka A, Schnabel D a kol. (1991). "Charakterizace cDNA plné délky a gen kódující lidský aktivátorový protein GM2". FEBS Lett. 289 (2): 260–4. doi:10.1016 / 0014-5793 (91) 81084-L. PMID 1915857. S2CID 40408626.
- Schröder M, Schnabel D, Suzuki K, Sandhoff K (1991). „Mutace v genu proteinu vázajícího glykolipidy (aktivátor GM2), která způsobuje variantu AB GM2-gangliosidózy“. FEBS Lett. 290 (1–2): 1–3. doi:10.1016 / 0014-5793 (91) 81211-P. PMID 1915858. S2CID 26669859.
- Xie B, McInnes B, Neote K a kol. (1991). "Izolace a exprese cDNA plné délky kódující lidský aktivátorový protein GM2". Biochem. Biophys. Res. Commun. 177 (3): 1217–23. doi:10.1016 / 0006-291X (91) 90671-S. PMID 2059210.
- Fürst W, Schubert J, Machleidt W a kol. (1990). "Kompletní aminokyselinové sekvence lidského gangliozidového aktivačního proteinu GM2 a cerebrosid sulfátového aktivačního proteinu". Eur. J. Biochem. 192 (3): 709–14. doi:10.1111 / j.1432-1033.1990.tb19280.x. PMID 2209618.
- Schröder M, Klima H, Nakano T a kol. (1989). "Izolace cDNA kódující lidský aktivátorový protein GM2". FEBS Lett. 251 (1–2): 197–200. doi:10.1016/0014-5793(89)81454-1. PMID 2753159. S2CID 22615177.
- Burg J, Banerjee A, Sandhoff K (1986). „Molekulární formy aktivátoru proteinu GM2. Studie jeho biosyntézy ve fibroblastech lidské kůže“. Biol. Chem. Hoppe-Seyler. 366 (9): 887–91. doi:10,1515 / bchm3.1985.366.2.887. PMID 3935131.
- Banerjee A, Burg J, Conzelmann E a kol. (1984). „Enzymově vázaný imunosorbentní test na gangliozidový aktivátorový protein GM2. Screening normálních lidských tkání a tělních tekutin, tkání GM2 gangliosidózy a jeho subcelulární lokalizace“. Hoppe-Seylerova Z. Physiol. Chem. 365 (3): 347–56. doi:10.1515 / bchm2.1984.365.1.347. PMID 6724528.
- Hirabayashi Y, Li YT, Li SC (1983). "Proteinový aktivátor specifický pro enzymatickou hydrolýzu GM2 gangliozidu v normálním lidském mozku a mozcích tří typů GM2 gangliosidózy". J. Neurochem. 40 (1): 168–75. doi:10.1111 / j.1471-4159.1983.tb12667.x. PMID 6848657. S2CID 33699881.
- Schröder M, Schnabel D, Hurwitz R a kol. (1994). „Molekulární genetika varianty GM2-gangliosidózy AB: nová mutace a exprese v buňkách BHK“. Hučení. Genet. 92 (5): 437–40. doi:10.1007 / BF00216446. PMID 8244332. S2CID 21839371.
- Heng HH, Xie B, Shi XM a kol. (1994). "Rafinované mapování lokusu GM2 aktivátorového proteinu (GM2A) na 5q31.3-q33.1, distálně od lokusu spinální svalové atrofie". Genomika. 18 (2): 429–31. doi:10.1006 / geno.1993.1491. PMID 8288250.
- Klima H, Klein A, van Echten G a kol. (1993). „Nadměrná exprese funkčně aktivního lidského proteinu GM2-aktivátoru v Escherichia coli“. Biochem. J. 292 (2): 571–6. doi:10.1042 / bj2920571. PMC 1134248. PMID 8503891.
- Schepers U, Glombitza G, Lemm T a kol. (1996). „Molekulární analýza deficitu aktivátoru GM2 u dvou pacientů s variantou GM2-gangliosidóza AB“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 59 (5): 1048–56. PMC 1914821. PMID 8900233.
- Rigat B, Wang W, Leung A, Mahuran DJ (1997). „Dva mechanismy pro vychytávání extracelulárního aktivátoru proteinu GM2: důkazy o hlavní sekreční formě proteinu“. Biochemie. 36 (27): 8325–31. doi:10.1021 / bi970571c. PMID 9204879.
- Yadao F, Hechtman P, Kaplan F (1997). „Tvorba ternárního komplexu mezi aktivačním proteinem GM2, gangliozidem GM2 a hexosaminidázou A“. Biochim. Biophys. Acta. 1340 (1): 45–52. doi:10.1016 / S0167-4838 (97) 00027-7. PMID 9217013.
- Schütte CG, Lemm T, Glombitza GJ, Sandhoff K (1998). "Kompletní lokalizace disulfidových vazeb v aktivátorovém proteinu GM2". Protein Sci. 7 (4): 1039–45. doi:10.1002 / pro.5560070421. PMC 2143992. PMID 9568910.
- Chen B, Rigat B, Curry C, Mahuran DJ (1999). „Struktura genu GM2A: identifikace nesmyslné mutace exonu 2 a přirozeně se vyskytující transkript s in-frame delecí exonu 2“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 65 (1): 77–87. doi:10.1086/302463. PMC 1378077. PMID 10364519.
- Jinnai H, Nakamura S (2000). "Charakterizace aktivace fosfolipázy D aktivátorem GM2 v bezbuněčném systému". Kobe Journal of Medical Sciences. 45 (3–4): 181–90. PMID 10752311.
Tento článek o gen na lidský chromozom 5 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |