Dopaminová hypotéza koktání - Dopamine hypothesis of stuttering

The dopamin hypotéza koktavých atributů fenoménu koktání hyperaktivní a narušená transdukce dopaminergních signálů v mozku. Tato teorie je odvozena z pozorování v lékařství neuroimaging a z empirické reakce některých antipsychotika a jejich antagonistické účinky na dopaminový receptor. Je však důležité zdůraznit, že hypotéza nebere v úvahu nadměrnost dopaminergní aktivita jako přímá příčina koktání; místo toho toto synaptický dysregulace je příznakem větší poruchy, která ovlivňuje jiné mozkové dráhy a struktury.

Úvod

Po srovnávací analýze zobrazování mozku koktajících a nekoktajících řečníků se zdá, že lidé, kteří koktají, vykazují zvýšenou dopaminergní aktivitu striatální regiony mozku.^[1] To bylo popsáno během studie PET s použitím fluoro-L-DOPA jako markeru presynaptické dopaminergní aktivity^[2] a MRI studie vzorců aktivace mozku.^[3] Protože dopamin působí jako inhibitor striatálního metabolismu, striatální hypometabolismus lze vysvětlit zaznamenanými zvýšenými hladinami presynaptický dopamin u lidí, kteří koktají ve srovnání s kontrolními skupinami. Byl tam výrazně vyšší dopamin zpětné vychytávání činnost v kůra a subkortikální regiony spojené s řečí u lidí, kteří koktali, což dále podporuje hypotézu, že dopaminergní dráhy v rámci mezokortikální a limbický u lidí, kteří koktají, mohou být vyšší systémy než obvykle.^[2]

Argumenty ve prospěch dopaminové hypotézy

Haloperidol

Typický antipsychotikum haloperidol byl nejpoužívanějším lékem v léčebných pokusech o koktání. v dvojitě zaslepený placebem kontrolované studie s objektivními opatřeními řeči, skupina, která dostávala haloperidol, vykazovala po 8týdenní studii významné zlepšení. Mechanismus účinku tohoto psychotik první generace nesl důležité vedlejší účinky, které ovlivnily snášenlivost u pacientů a zachování zlepšené řeči vyžadovalo, aby subjekty pokračovaly v užívání léku. Pokus byl navíc proveden před plným rozsahem rizik používání neuroleptika byl oceněn; the extrapyramidové příznaky a možné trvalé tardivní dyskinea které by nyní mohly vést k tomu, že droga bude považována za nebezpečnou a možná nepřiměřenou při léčbě koktání. S přihlédnutím k mechanismu působení haloperidolu, který je konkrétně zaměřen dopaminové receptory (prostřednictvím tichého protivníka pro D₁, D₅ a inverzní agonista pro D₂, D₃, D₄ ) na rozdíl od jiných neuroleptika stejně jako jeho účinnost oproti a placebo, dopaminergní dráha se zdá být v korelaci s příznaky koktání, protože lék do určité míry normalizoval dopaminergní hyperaktivní stav.^[4]

Aripiprazol

Aripiprazol Způsob činnosti se liší od ostatních atypická antipsychotika ve své selektivitě s dopaminové receptory (částečný agonista aktivita na postsynaptický D₂ receptor a částečný agonista aktivita na presynaptický D₂, D₃ a částečně D₄^[5]) a serotoninové receptory (částečný agonista z 5-HT_1A a antagonista z 5-HT_2A. Hlavní antagonistický účinek aripiprazolu na dopamin D₂ Předpokládá se, že postsynaptický receptor snižuje nadměrnou dopaminergní aktivitu a může také snížit syntézu a uvolňování dopaminu prostřednictvím jeho presynaptického D₂ antagonistické působení.^[6] Dále agonistická aktivita léčiva na seretoninový receptor 5-HT_1A Předpokládá se, že má anxiolytický účinek, což poskytuje možné vysvětlení pro snížení sociální úzkosti, které si pacienti všimli.^[7]

Antipsychotické indukované koktání

Současně je třeba poznamenat, že bylo rovněž hlášeno, že antagonista dopaminu způsobuje koktání u některých jedinců a porucha řeči byla charakterizována jako správný, ale neobvyklý vedlejší účinek aripiprazolu během předmarketingových studií s tímto léčivým přípravkem (Abilify ).^[8] Tento účinek dále potvrzuje dysregulovaný dopaminergní charakter koktání.

Podobnosti s jinými patologiemi

Motorické tiky a Tourette Syndrom sdílí důležité vlastnosti s koktáním; všechny se zpočátku projevují v dětství, postihují více muže než ženy, poslouchají voskování a ubývání a zvyšují intenzitu pod emoční stres. Léčba tikových poruch u dětí byla účinná při podávání aripiprazolu, jmenovitě jednoho nebo více motorických nebo hlasových tiků,^[9] narážka na podobné mechanismy porucha sdílí s koktání. Vzhledem k tomu, že se zdá, že tyto další dva stavy reagují na stejnou drogu a vzhledem k symptomatickým podobnostem, sdílejí tyto tři poruchy nejen společné rysy, ale možná velmi podobnou příčinu.

Reference