Cornelia de Lange syndrom - Cornelia de Lange syndrome

Cornelia de Lange syndrom
Ostatní jménaBushy syndrom
Eli CDLS.JPG
Roční chlapec se syndromem Cornelia de Lange
SpecialitaLékařská genetika  Upravte to na Wikidata

Cornelia de Lange syndrom (CdLS) je genetická porucha. Lidé s tímto syndromem prožívají řadu fyzických, kognitivních a lékařských problémů od mírných po těžké. Syndrom má velmi rozmanitý fenotyp, což znamená, že lidé se syndromem mají různé rysy a problémy. Typické vlastnosti CdLS zahrnují silné nebo dlouhé obočí, malý nos, malý vzrůst, zpoždění vývoje, dlouhé nebo hladké philtrum, tenký svršek ret a klesl ústa.[1]

Tento syndrom je pojmenován po holandštině pediatr Cornelia Catharina de Lange, který to popsal v roce 1933.

Často se nazývá Brachmann de Langeův syndrom nebo Bushyho syndrom a je také známý jako Amsterdamský nanismus. Jeho přesný výskyt není znám, ale odhaduje se na 1 z 10 000 až 30 000.

Příznaky a symptomy

Fenotyp CdLS je velmi různorodý a je popsán jako spektrum; od klasických CdLS (s větším počtem klíčových funkcí) až po mírné variace pouze s několika funkcemi. Někteří lidé budou mít malý počet funkcí, ale nemají CdLS.[1]

Klíčové vlastnosti:

  • Dlouhé a / nebo silné obočí
  • Krátký nos
  • Vydutý nosní hřeben a / nebo obrácený nosní hrot
  • Dlouhé a / nebo hladké philtrum
  • Tenký ruměnec na horním rtu a / nebo vyhnuté rohy úst
  • Chybějící prsty na rukou nebo nohou
  • Kongenitální bránicová kýla

Další podnětné funkce:

Následující zdravotní stavy jsou častější u lidí s CdLS než u běžné populace.

Děti s tímto syndromem mají často dlouhé řasy, husté obočí a synophrys (spojilo obočí). Vlasy na těle mohou být nadměrné a postižené osoby jsou často kratší než jejich nejbližší členové rodiny. Představují charakteristický obličej fenotyp.[2]

Děti s CdLS často trpí gastrointestinální trakt obtíže, zejména gastroezofageální reflux. Zvracení, občasná špatná chuť k jídlu, zácpa, průjem nebo o plynné distenzi je známo, že jsou pravidelností v případech, kdy jsou problémy s GI traktem akutní. Příznaky se mohou pohybovat od mírných až po závažné.

Lidé s CdLS mohou vykazovat chování, které bylo popsáno jako „autistické“, včetně sebe-stimulace, agrese, sebepoškozování nebo silné preference před strukturovanou rutinou. Problémy s chováním v CdLS nejsou nevyhnutelné. Mnoho problémů s chováním spojených s CdLS je reaktivních (tj. V těle nebo prostředí člověka se něco děje, aby přivedlo chování) a cyklické (přichází a odchází). Základní zdravotní problém, bolest, sociální úzkost, stres z prostředí nebo péče mohou být často spojeny se změnou chování. Pokud je příčinou bolesti nebo zdravotní problém, po léčbě se chování sníží.

Existují důkazy o některých předčasných vlastnostech stárnutí včetně raného vývoje Barrettův jícen, osteoporóza přítomný v dospívání, předčasné šedivění vlasů a některé změny na pokožce obličeje způsobující starší vzhled ve srovnání s chronologickým věkem.[3]

Příčiny

Převážná většina případů je považována za důsledek spontánních genetických mutací.[1] Může být spojen s mutacemi ovlivňujícími kohesin komplex.[4]

Od roku 2018 bylo potvrzeno, že 500 genetických mutací bylo spojeno se stavem; vyskytující se na 7 různých genech. U přibližně 30% případů CdLS zůstává genetická příčina neobjevená. Velká variabilita fenotypu je přičítána vysokému stupni somatického mozaicismu v CdLS a také různým genům a typu mutací. Z tohoto důvodu mohou mít lidé s CdLS velmi odlišný vzhled, schopnosti a související zdravotní problémy.[5]

názevOMIMGenAppx. %Poznámky
CDLS1122470NIPBL50%Gen zodpovědný za CdLS chromozom 5 byl objeven v roce 2004 společně výzkumníky z Dětská nemocnice ve Filadelfii, USA[6] a vědci z Newcastle University ve Velké Británii.[7]
CDLS2300590SMC1A5%V roce 2006, druhý gen, na X chromozom, našli italští vědci.
CDLS3610759SMC31%Třetí objev genu byl oznámen v roce 2007. Gen je zapnutý chromozom 10 a byl také objeven výzkumným týmem ve Filadelfii.

Zdá se, že poslední dva geny korelují s mírnější formou syndromu.

V roce 2004 vědci z Dětská nemocnice ve Filadelfii (USA) a University of Newcastle upon Tyne (Anglie) identifikovali gen (NIPBL) na chromozomu 5, který při mutaci způsobuje CdLS. Od té doby byly nalezeny další geny (SMC1A, SMC3 a HDAC8, RAD21), které při změně způsobují CdLS. V červenci 2012 byl oznámen čtvrtý „gen CdLS“ - HDAC8. HDAC8 je gen vázaný na X, což znamená, že je lokalizován na chromozomu X. Jedinci s CdLS, kteří mají změnu genu v HDAC8, tvoří jen malou část všech lidí s CdLS.[8] Důkazy o vazbě na chromozomu 3q26.3 jsou smíšené.[9]

Genetické změny spojené s CdLS byly identifikovány v genech NIPBL, SMC1A a SMC3 stejně jako nověji identifikované geny RAD21 a HDAC8.[10] Všechny tyto genetické změny vyskytující se u pacientů s CdLS ovlivňují proteiny, které fungují v kohesin cesta.[10] Proteiny SMC1A, SMC3 a RAD21 jsou strukturálními složkami komplexu kohezinového kruhu. NIPBL se podílí na plnění kohezinového kruhu chromozomy a HDAC8 deacyláty SMC3 pro usnadnění jeho funkce. Dráha kohezinu je zapojena do soudržnosti sesterské chromatidy v době mitóza, Oprava DNA, segregace chromozomů a regulace vývojových genová exprese. Vady těchto funkcí jsou teoretizovány tak, aby byly základem některých funkcí CdLS.[11] Zejména defektní oprava DNA může být základem rysů předčasného stárnutí.[3]

Diagnóza

Diagnóza CdLS je primárně založena na klinických nálezech klinického genetika; a v některých případech mohou být potvrzeny laboratorními testy.[5]

Léčba

K řešení problémů spojených s CdLS se často doporučuje interdisciplinární přístup. Tým pro podporu blahobytu dítěte často zahrnuje mluvený projev, pracovní a fyzioterapeuti, učitelé, lékaři a rodiče.[12]

V srpnu 2020 prošel britský major Chris Brannigan po celé Británii bosý, aby získal půl milionu liber, které se používají k vytvoření první genově zaměřené léčby syndromu Cornelia de Lange. Pokud bude úspěšné, bude to první léčba CdlS. [13]

Dějiny

První zdokumentovaný případ byl v roce 1916 Winfried Robert Clemens Brachmann (1888–1969), německý lékař, který psal o odlišných rysech této nemoci od svého 19letého pacienta,[14] následoval v roce 1933 Cornelia Catharina de Lange (1871–1950),[15] nizozemský pediatr, po kterém byla porucha pojmenována.[16] CdLS byl dříve známý jako Brachmann-de Langeův syndrom.[17]

Reference

  1. ^ A b C Hennekam, Raoul C .; Balkom, Ingrid D. C. Van; Tümer, Zeynep; Shi, Angell; Rigamonti, Claudia; Richman, David; Redeker, Egbert; Quaglio, Ana L .; Potter, Carol J. (říjen 2018). „Diagnostika a léčba syndromu Cornelia de Lange: první mezinárodní konsensuální prohlášení“ (PDF). Genetika hodnocení přírody. 19 (10): 649–666. doi:10.1038 / s41576-018-0031-0. ISSN  1471-0064. PMID  29995837.
  2. ^ Basel-Vanagaite, L .; Wolf, L .; Orin, M .; Larizza, L .; Gervasini, C .; Krantz, I.D .; Deardoff, M.A. (2016). "Uznání fenotypu syndromu Cornelia de Lange s novou analýzou obličejové dysmorfologie". Klinická genetika. 89 (5): 557–563. doi:10.1111 / cge.12716. PMID  26663098.
  3. ^ A b Kline AD, Grados M, Sponseller P, Levy HP, Blagowidow N, Schoedel C, Rampolla J, Clemens DK, Krantz I, Kimball A, Pichard C, Tuchman D (2007). "Přirozená historie stárnutí u syndromu Cornelia de Lange". Am J Med Genet C Semin Med Genet. 145C (3): 248–60. doi:10,1002 / ajmg.c. 30137. PMC  4902018. PMID  17640042.
  4. ^ Liu J, Krantz ID (říjen 2009). "Bushy syndrom, cohesin a další". Clin. Genet. 76 (4): 303–14. doi:10.1111 / j.1399-0004.2009.01271.x. ISSN  0009-9163. PMC  2853897. PMID  19793304.
  5. ^ A b Kline, Antonie D .; Moss, Joanna F .; Selicorni, Angelo; Bisgaard, Anne-Marie; Deardorff, Matthew A .; Gillett, Peter M .; Ishman, Stacey L .; Kerr, Lynne M .; Levin, Alex V. (11.7.2018). „Diagnostika a léčba syndromu Cornelia de Lange: první mezinárodní konsensuální prohlášení“ (PDF). Genetika hodnocení přírody. 19 (10): 649–666. doi:10.1038 / s41576-018-0031-0. ISSN  1471-0056. PMID  29995837.
  6. ^ Krantz ID, McCallum J, DeScipio C a kol. (2004). „Cornelia de Langeův syndrom je způsoben mutacemi v NIPBL, lidském homologu Drosophila melanogaster Nipped-B“. Genetika přírody. 36 (6): 631–5. doi:10.1038 / ng1364. PMC  4902017. PMID  15146186.
  7. ^ Tonkin E, Wang TJ, Lisgo S, Bamshad MJ, Strachan T (2004). „NIPBL, kódující homolog fungálních kohezních proteinů sesterského chromatidu typu Scc2 a fly Nipped-B, je mutován v syndromu Cornelia de Lange“. Genetika přírody. 36 (6): 636–641. doi:10.1038 / ng1363. PMID  15146185.
  8. ^ "HDAC8 FAQ Sheet" (PDF). Web CdLS Foundation. Cornelia de Lange Syndrome Foundation. Archivovány od originál (PDF) dne 3. září 2013. Citováno 12. února 2013.
  9. ^ Krantz ID, Tonkin E, Smith M a kol. (Červen 2001). „Vyloučení vazby na oblast genu CDL1 na chromozomu 3q26.3 v některých rodinných případech syndromu Cornelia de Lange“. American Journal of Medical Genetics. 101 (2): 120–9. doi:10.1002 / 1096-8628 (20010615) 101: 2 <120 :: AID-AJMG1319> 3.0.CO; 2-G. PMC  4896160. PMID  11391654.
  10. ^ A b Boyle MI, Jespersgaard C, Brøndum-Nielsen K, Bisgaard AM, Tümer Z (2015). „Cornelia de Lange syndrom“. Clin. Genet. 88 (1): 1–12. doi:10.1111 / cge.12499. PMID  25209348.
  11. ^ Pié J, Gil-Rodríguez MC, Ciero M, López-Viñas E, Ribate MP, Arnedo M, Deardorff MA, Puisac B, Legarreta J, de Karam JC, Rubio E, Bueno I, Baldellou A, Calvo MT, Casals N, Olivares JL, Losada A, Hegardt FG, Krantz ID, Gómez-Puertas P, Ramos FJ (2010). „Mutace a varianty v genech soudržného faktoru NIPBL, SMC1A a SMC3 u kohorty 30 nesouvisejících pacientů se syndromem Cornelia de Lange“. Dopoledne. J. Med. Genet. A. 152A (4): 924–9. doi:10,1002 / ajmg.a.33348. PMC  2923429. PMID  20358602.
  12. ^ „Nadace CdLS - protokoly o léčbě“. 12. února 2013. Citováno 12. února 2013.
  13. ^ https: //www.bbc.com/news/amp/uk-england-wiltshire-53757274 ...
  14. ^ Brachmann W (1916). „Ein Fall von symmetrischer Monodaktylie durch Ulnadefekt, mit symmetrischer Flughautbildung in den Ellenbeugen, sowie anderen Abnormitaeten (Zwerghaftigkeit, Halsrippen, Behaarung) (Případ symetrické monodaktylie, představující nedostatek ulnární kůže, další symetrické antecubity, se symetrickým antecubitem , hirzutismus)) ". Jahrbuch für Kinderheilkunde und physische Erziehung. 84: 225–235.
  15. ^ de Lange C (1933). „Sur un type nouveau de degenerescence (typus Amstelodamensis)“. Oblouk. Med. Enfants. 36: 713–719.
  16. ^ "Brachmann-de Langeův syndrom".
  17. ^ Aitken, Kenneth J. (2009). A-Z genetických faktorů v autismu: příručka pro profesionály. Londýn: Jessica Kingsley. str. 172–173. ISBN  9781843109761. Citováno 10. prosince 2015.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje