Protilátky citlivé na chlad - Cold sensitive antibodies

Protilátky citlivé na chlad (CSA) jsou protilátky citlivý na chladnou teplotu. Některé protilátky citlivé na chlad jsou patologické a mohou vést k krevní porucha. Mezi tyto patologické protilátky citlivé na chlad patří studené aglutininy, Protilátky Donath-Landsteniner, a kryoglobuliny které jsou viníky onemocnění za studena aglutininem, paroxysmální studená hemoglobinurie v procesu Donath-Landsteinerova hemolytická anémie, a vaskulitida, resp.

Studené protilátky proti aglutininu

Studené aglutininy jsou protilátky, typicky imunoglobulin M. (IgM ), které jsou typicky seznámeny a poté se vážou na antigeny na červených krvinkách antigeny „I“ nebo „i“ na povrchu RBC,^[1] v prostředí, ve kterém jsou teploty nižší než normální teplota těla, a proto končí aglutinace červených krvinek a hemolýza probíhající mimo cévy (extra-plavidla), což vede k anémii bez hemoglobinurie v běžných případech.^[2]

Studené aglutininy mohou způsobit dva patologické stavy, tj. Primární onemocnění studeným aglutininem (CAD)^[3] a syndrom sekundárního studeného aglutininu (CAS),^[2] oba jsou jedinými dvěma podtypy onemocnění za studena aglutininem.

Primární aglutininové onemocnění za studena je idiopatické, což znamená, že projevy aglutinace červených krvinek a hemolytické reakce probíhající mimo cévy chybí z jakékoli základní příčiny.^[3] Je však známo, že osoby s idiopatickým onemocněním aglutininem za studena jsou náchylné k mírnému nebo mírnému rozvoji klonální porucha kostní dřeně.^[3]

Syndrom sekundárního studeného aglutininu se týká onemocnění studeným aglutininem, u kterého bylo zjištěno, že je způsobeno virová infekce, autoimunitní porucha, lymfoidní malignita nebo jakékoli jiné základní onemocnění.^[4]

Tepelná amplituda

Studené aglutininy (CA) jsou autoprotilátky, které aglutinují erytrocyty s teplotním optimem 3–4 ° C, ale mohou také působit v teplejším prostředí, v závislosti na tepelná amplituda CA. Pokud tepelná amplituda překročí 28–30 ° C, bude CA patogenní. Nízký-afinita CA se vyskytuje také u mnoha zdravých jedinců; tyto nepatogenní CA jsou polyklonální, mají nízkou tepelnou amplitudu a jsou přítomny v nízké titry, ne vyšší než 256 a obvykle nižší než 64. Více než 90% patogenních CA patří do třídy IgM a tyto makromolekuly IgM lze pentamerický nebo hexamerický.^[5]

Protilátky Donath-Landsteiner

Protilátky Donath-Landsteiner sdílejí podobnosti s chladným aglutininovým onemocněním při rozpoznávání a spojování antigenů na povrchu červených krvinek za přítomnosti relativně nižších teplot ve srovnání s tělesnou teplotou. Místo, kde se hemolýza odehrává, se mezi nimi liší D-L protilátky a studený aglutinin.^[6][7][8] D-L protilátky spíše fixují doplňkový systém které vedou k hemolýza v cévách (uvnitř plavidel). Cévy jsou cesty nesoucí prvky potřebné k životu, aby se cirkulací dostaly do celého těla. To vysvětluje, proč jsou klinické projevy hemolýzy způsobené protilátkami D-L v souladu se znázorněním hemoglobinemie a hemoglobinurie. D-L protilátky, typicky IgG, jsou charakteristické zaměřením proti povrchu červených krvinek antigeny zvané "P".^[9][10]

The patofyziologie z Donath-Landsteinerova hemolytická anémie má nárok jako paroxysmální studená hemoglobinurie.

Protilátky proti kryoglobulinům

Kryoglobuliny jsou abnormální protilátky, které se rozpouštějí / mizí pouze při teplotě vyšší než 37 ° C (99 ° F) a vytvářejí pevné nebo gelové imunitní komplexy v přítomnosti prostředí pod 37 ° C (99 ° F),^[11][12] které mohou blokovat krevní cévy a způsobit různé zdravotní problémy^[12] včetně zánětu a poškození orgánů.^[13][14]

Mnoho lidí postižených kryoglobuliny nebude mít žádné neobvyklé příznaky. Pokud jsou přítomny, příznaky se liší, ale mohou zahrnovat dýchací problémy; únava; glomerulonefritida; bolest kloubů nebo bolest svalů; purpura; Raynaudův fenomén; smrt kůže; a / nebo kožní vředy. V některých případech není známa přesná základní příčina; kryoglobulinemie však může být spojena s celou řadou stavů včetně určitých typů infekcí; chronická zánětlivá onemocnění (jako je autoimunitní onemocnění); a / nebo rakoviny krve nebo imunitního systému. Léčba se liší v závislosti na závažnosti stavu, příznacích přítomných u každé osoby a základní příčině.^[12]

Nejméně 90% případů s kryoglobuliny v těle, hepatitida C. je na vině,^[11][13] což odráží význam prevence hepatitidy C.^[11][13] Přítomnost kryoglubulinů v těle splňuje kritérium diagnózy kryoglobulinémie nemoc, která zapálit cévy a orgány jako ledviny, nervy, klouby, plíce a kůže.^[11] Normálně by v těle neměly být žádné kryoglobuliny.^[11]

Kryoglobuliny častěji neinteragují s červenými krvinkami, ledaže by kombinovaly vlastnosti studeného aglutininu s kryoglobuliny, i když se tato šance považuje za vzácnou. Kryoglobuliny proto neprodukují hemolytický účinek, i když je závažný komplikace jako systémové zánětlivé nebo neoplastické poruchy mohou zase vést k anémii.^[13]

Srovnání mezi kryoglobulinem, studeným aglutininem a protilátkami Donath-Landsteiner

Přestože se příznaky překrývají, kryoglobulinémie a onemocnění studeným aglutininem se liší v procesu blokování krevních cév.^[12] Při kryoglobulinemii se protilátky hromadí a blokují krevní cévy.^[12][15] U onemocnění studeným aglutininem protilátky (odlišné od protilátek u kryoglobulinemie) napadají a zabíjejí červené krvinky, které se poté hromadí a blokovat krevní cévy.^[12][16]

Mohou se spustit tři typy patologických protilátek citlivých na chlad Raynaudův fenomén.^{[17][18][19][20][21][22]}

Mohou být všechny tři typy patologických chladových protilátek získané.^{[23][24][25][26]}

Složení

Doplněk

Aktivace doplňku hraje definitivní, ale omezenou roli v AIHA s teplými protilátkami (w-AIHA), zatímco primární studená aglutininová nemoc (CAD), sekundární studená aglutininová syndrom (CAS) a paroxysmální studená hemoglobinurie (PCH) jsou poruchy zcela závislé na komplementu.^[5]

Místo hemolýzy

Hemolýza vyvolaná studeným aglutininovým onemocněním mimo cévy, ve kterých dochází k protilátkám Donath-Landsteiner uvnitř plavidla.^[10][9]

Reference