Koinfekce hepatitidy C a HIV - Hepatitis C and HIV coinfection

Souběžná infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a virem hepatitidy C (HCV) je mnohostranný chronický stav, který významně ovlivňuje veřejné zdraví. Podle Světová zdravotnická organizace (WHO), 2 až 15% infikovaných HIV jsou také ovlivněny HCV, čímž se zvyšuje riziko nemocnosti a úmrtnosti v důsledku zrychleného onemocnění jater. Břemeno koinfekce je zvláště vysoké u některých vysoce rizikových skupin, jako jsou intravenózní uživatelé drog a muži, kteří mají sex s muži.[1] Tito jedinci, kteří jsou HIV - pozitivní jsou běžně infikováni HCV kvůli sdíleným způsobům přenosu, mimo jiné vystavení HIV pozitivní krvi, pohlavní styk a průchod viru hepatitidy C z matky na dítě během porod.[2]

Infekce HCV může být asymptomatická, může sama odeznít bez léčby nebo vést k ní cirhóza nebo rakovina.

Diagnóza

HIV

K diagnostice osoby s HIV je třeba provést test, zda virus je přítomen v jejich systému. Existuje několik možností testování včetně ELISA, doma, sliny, virová nálož a western blot.[3] K prokázání přítomnosti viru HIV měří některé testy hladinu HIV protilátky v krvi a / nebo slinách nebo na úrovni obou HIV antigeny a protilátky v krvi. Jiné testy mohou detekovat přítomnost viru HIV výpočtem množství skutečného viru přítomného v krvi. Žádný z dostupných testů nedokáže určit, zda je osoba pozitivní hned poté, co se domnívá, že byla viru vystavena. Každý test má časové okno po počáteční expozici, dokud test nedokáže přesně zjistit, zda byl jedinec infikován nebo ne. Jedním z důvodů je to, že se některé testy zaměřují na protilátky. Po počátečním vystavení viru obvykle trvá 3–4 týdny, ale může trvat až šest měsíců, než si protilátky vytvoří tělo. Pro nukleová kyselina testy, jako je například krevní test na virovou zátěž, mohou trvat 10–33 dní, než test poskytne přesný výsledek. Pokud je první test HIV na HIV pozitivní, doporučuje se provést druhý test k potvrzení výsledků. Pokud je tento následný test také pozitivní, lze pravděpodobně stanovit diagnózu pozitivní na HIV.[4]

HCV

U osoby s diagnostikovanou HCV musí nejprve podstoupit screeningový test na protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab). Tento test se používá ke stanovení přítomnosti HCV protilátek v krvi. Může trvat 3–12 týdnů po počáteční expozici, než se protilátky objeví v krvi. Proto i když je člověk nakažen HCV, test na HCV Ab nemusí vykazovat pozitivní výsledek, dokud neuplyne tato doba. Pokud je výsledek testu na HCV Ab pozitivní na protilátky proti HCV, pak má jedinec buď aktivní infekci HCV, nebo měl dříve infekci, která se od té doby vyléčila. Jednotlivec musí sledovat kvantitativní a / nebo kvalitativní HCV RNA krevní test, který poskytuje počet virové nálože HCV a indikuje, zda je infekce chronický nebo ne. Virová RNA může být detekována v krvi 1–2 týdny po expozici. U kvantitativního testu je nízká virová zátěž libovolná hodnota pod <800 000 IU / la cokoli nad 800 000 IU / l je považováno za vysokou virovou zátěž. Nižší virová zátěž na začátku léčby byla spojena s větší pravděpodobností infekci vymýtit.[5] Pozitivní výsledek kvalitativního krevního testu HCV RNA potvrzuje, že aktivní virus je přítomen v krvi jedince a že infekce je chronická. Negativní výsledek může naznačovat, že imunitní systém člověka dokázal spontánně očistit své tělo od infekce bez léčby. Nakonec existuje test genotypu HCV, který se provádí k identifikaci konkrétního genotyp (nebo kmen ) viru HCV, kterým je jedinec infikován. Existuje celkem šest různých genotypů HCV. Znalost konkrétního genotypu viru je důležitá při rozhodování o možnostech léčby, protože některé antivirové léky jsou účinnější proti určitým genotypům.[6]

Mechanismus

HIV

HIV je nakažen kontaktem s tělesnými tekutinami někoho HIV pozitivního. Mezi tyto tekutiny patří krev, sperma, předsemenná tekutina, rektální tekutiny, vaginální tekutiny a mateřské mléko. Jedinec se může nakazit HIV, pokud tyto tekutiny vstupují do krevního řečiště cestou a sliznice, poškozená tkáň nebo injekce. Mezi běžné způsoby přenosu HIV patří sdílení jehel, nechráněný sex s někým, kdo je HIV pozitivní, matka k plodu během těhotenství, uvíznutí ostrým předmětem kontaminovaným HIV atd.[7] Jakmile virus vstoupil do krevního oběhu, připojí se a vstoupí pomocné buňky t (CD4 buňky) za účelem replikace. Po reverzní transkripce se nová virová DNA integruje do DNA hostitelské buňky a dává buňce pokyn k produkci virových proteinů. Tyto virové proteiny se uvolňují z hostitelské buňky CD4 a pokračují v infikování dalších buněk CD4, což je způsob, jakým se virus šíří v těle a ničí imunitní systém.[8]

HCV

HCV se přenáší kontaktem s krví osoby infikované HCV. Virus se běžně šíří sdílením jehel, matky s kojencem během porodu, nesprávně sterilizovaným lékařským vybavením, stykem s infikovaným jedincem a neregulovanými tetováním.[9] Jakmile se dostane do těla, virus vstupuje do jater hepatocytů buňky přes receptorem zprostředkovaná endocytóza. Uvnitř buňky prochází virová RNA překlad a na konci celého procesu se vytvoří virové proteiny. Tyto proteiny fúzují s lipidovými kapičkami v cytosolu hepatocytů za vzniku buňky známé jako prekurzor HCV s vysokou hustotou. V Golgiho aparát, HCV prekurzorová buňka fúzuje s dalšími dvěma buňkami, než se stane lipovirovou částicí HCV. HCV v této částicové formě je chráněn před protilátkou neutralizace což by normálně zastavilo šíření viru. Tyto lipovirové částice se uvolňují z hepatocytů a nacházejí další hepatocyty, které se mají infikovat.[10]

HIV / HCV

Protože tyto dva viry lze šířit podobným způsobem, je možné Přenos nastat tam, kde je jedinec infikován oběma viry současně. Lidé, kteří jsou nakaženi HIV a HCV prostřednictvím krevního kontaktu, jsou pravděpodobněji infikováni HCV před HIV. Studie prokázaly, že ve srovnání s HIV existuje až 10krát větší riziko přenosu HCV po kontaktu s infikovanou jehlou.[11]

Příznaky a symptomy

Ačkoli příznaky monoinfekce HIV a HCV byly v průběhu let dobře studovány, příznaky spojené s koinfekcí HIV a HCV zůstávají rozvíjející se oblastí výzkumu. Mnoho koinfikovaných jedinců uvádí potíže s přiřazením svých příznaků konkrétní virové infekci, což naznačuje překrývání příznaků obou onemocnění. To naznačuje, že intervence zaměřené na snížení chorobnosti spojené s koinfekcí HIV a HCV musí sestávat ze strategií pro zvládnutí příznaků každé jednotlivé infekce.

Na rozdíl od koinfekce HIV a HCV došlo k významnému výzkumu, který vymezuje příznaky a příznaky každé z těchto jednotlivých nemocí. Mezi běžné příznaky, které zažívají jednotlivci infikovaní HIV, patří horečka, noční pocení, průjem, nevolnost, bolest hlavy, a únava.[12] Na druhé straně příznaky spojené s infekcí HCV zahrnují únavu, depresi, kopřivka, periferní neuropatie, bolest kloubů a podrážděnost. Koinfikovaní jedinci mohou zaznamenat řadu těchto příznaků, přičemž některé studie ukazují, že nejčastějším příznakem je únava.[13]

Rizikové faktory

Vzhledem k podobným způsobům přenosu HIV a HCV jsou HIV pozitivní jedinci vystaveni velkému riziku koinfekce HIV a HCV.[14] Tyto přenosové cesty zahrnují perkutánně vystavení krvi, pohlavní styk a přenos z matky na dítě.[2] Ve Spojených státech je injekční užívání drog známo jako nejběžnější způsob přenosu HCV.[15] Některé studie ukázaly, že koinfekce je významně spojena se starším věkem i nedovoleným intravenózním a intravenózním užíváním drog a jedinci infikovaní HIV mají vyšší celkové riziko infekce HCV bez ohledu na nitrožilní užívání drog nebo jiné rizikové faktory.[16]

Epidemiologie

Při nejnižším odhadu je na celém světě infikováno 35 milionů jedinců HIV a 80 milionů infikovaných hepatitidou C.[17] S významným globálním účinkem každého z těchto virů je také důležité poznamenat, že existuje značné překrývání HIV pozitivních jedinců současně infikovaných HCV. Ve skutečnosti má 20% HIV pozitivních jedinců také hepatitidu C. Toto překrývání souvisí s běžným způsobem šíření těchto virů, včetně kontaminované krve a tělních tekutin, jako je sperma a vaginální tekutiny.[18]

Existují výrazné rozdíly mezi skupinami postiženými touto koinfekcí. Je však konzistentní, že HIV pozitivní jedinci mají vyšší prevalenci infekce hepatitidou C. Z těch současně infikovaných HIV a HCV je téměř 60% intravenózní uživatelé drog, vysoce riziková skupina pro monoinfekci HIV nebo HCV. Prevalence se navíc liší podle geografické polohy a nejvyšší prevalence souběžné infekce se nachází v Severní Afrika a střední východ versus nejnižší prevalence v východní Afrika.[19]

Dějiny

V průběhu času se onemocnění jater a jeho komplikace objevily jako problém morbidity a mortality u lidí s HIV. Studie prokázaly, že souběžná infekce HIV a HCV je spojena s rychlejším i závažnějším poškozením jater než samotná infekce HCV.[17] Úmrtnost v důsledku onemocnění jater je nyní jednou z prvních tří příčin úmrtí u jedinců infikovaných HIV, přičemž 66% těchto úmrtí souvisejících s onemocněním jater je způsobeno souběžnou infekcí HCV.[20] Navíc, kvůli vývoji nových terapií k léčbě HIV, antiretrovirotikum terapie, HIV pozitivní jedinci užívají chronické léky, aby zabránili progresi HIV na AIDS. Tyto léky však mohou mít negativní vedlejší účinky na játra, a proto se mohou zhoršovat nemoc jater.[21] To je zvláště důležité při zvažování pacientů současně infikovaných HCV.

Účinky infekce HIV na HCV byly široce studovány. Údaje o účincích infekce HCV na HIV jsou však protichůdné. Některé studie ukazují, že infekce HCV neovlivňuje progresi HIV, zatímco jiné prokázaly rychlejší progresi HIV u pacientů současně infikovaných HCV. Při zvažování těchto protichůdných informací je důležité poznamenat, že mnoho z těchto studií bylo dokončeno před zavedením antiretrovirových terapií pro HIV, které jsou nyní Standartní péče pro HIV pozitivní jedince.[15] Další výzkum v této oblasti by byl přínosný a je nezbytný pro stanovení účinků infekce HCV na progresi onemocnění HIV.

Léčba

Osoby žijící se souběžnou infekcí HCV-HIV jsou vystaveny vyššímu riziku určitých nepříznivých lékařských výsledků, například zrychlení jaterní fibróza,[22] jaterní dekompenzace,[23] a imunitní dysregulace.[15] Kvůli vyšší úmrtnosti u současně infikovaných jedinců v důsledku zrychleného onemocnění jater - ve srovnání s jedinci s HIV infekcí[24] - cílem léčby by bylo primárně zaměřit se na infekci HCV u těchto jedinců.[25]

U jedinců žijících s HIV je antiretrovirová léčba (UMĚNÍ ) bylo prokázáno, že zachovává imunitní funkce, snižuje účinky zánětu souvisejícího s HIV a zpomaluje onemocnění jater. Léčebné plány pro osoby se souběžnou infekcí HIV / HCV proto zahrnují: počáteční režim ART (doporučený pro jednotlivce infikované HIV); simultánní léčba HCV zahrnující orální přímo působící antivirotika (DAA ); a zvláštní pozornost věnovaná potenciálu závažných lékových interakcí mezi vybranými léčebnými režimy.[26] Při zahájení léčby DAA se u jednotlivce obvykle hodnotí naivita ART. Doporučuje se, aby jedinec, pokud již nebyl na ART pro udržení HIV, zahájil ART 4–6 týdnů před podáním DAA, aby se adekvátně přizpůsobil režimu a poskytl větší základ pro efektivní reakci na léčbu HCV.[27]

Možnosti léčby HCV:Celkovým cílem terapie HCV DAA je vytvořit trvalou virologickou odpověď po dobu 12 po sobě jdoucích týdnů (SVR12), aby se zajistilo, že virus hepatitidy C nebude detekován v krvi.[28] V klinických studiích ukázalo použití následujících kombinací DAA podobnou míru účinnosti (dosažením SVR12) u jedinců s koinfekcí HIV / HCV jako u jedinců s HCV monoinfekcí:[25]

Elbasvir / Grazoprevir

  • The Fáze 3, otevřená, jednoramenná studie CO-INFGE CO-INFECTION[29] prokázali, že 96% (210 z 218) jedinců s HCV genotypu 1,4 nebo 6 a koinfekcí HIV bylo schopno dosáhnout SVR12 na konci 12týdenního léčebného cyklu.

Glecaprevir / Pibrentasvir

  • Fáze 3, multicentrická studie EXPEDITION-2[30] ukázalo, že 8týdenní léčba u HIV / HCV koinfikovaných jedinců s HCV genotypu 1, 2, 3, 4 nebo 6 bez cirhózy poskytla celkovou SVR12 100% (136 ze 136 jedinců), zatímco 12týdenní léčba HIV / HCV koinfikovaných jedinců s HCV genotypu 1, 2, 3, 4 nebo 6 s kompenzovanou cirhózou poskytla celkovou SVR12 93% (14 z 15 jedinců).

Ledipasvir / Sofosbuvir

  • Multicentrická, otevřená studie ION-4[31] ukázaly, že 12týdenní léčebný postup poskytl celkovou SVR12 96% (321 z 335 jedinců) u jedinců současně infikovaných HIV a HCV genotypu 1 nebo 4.

Vzhledem k omezeným údajům o klinické bezpečnosti nejsou následující kombinace DAA, pokud jsou k dispozici, považovány za terapie první linie:[25]

Sofosbuvir / Velpatasvir

Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir

Bariéry péče

Překážky v péči existují při projednávání terapeutických možností pro jednotlivce koinfikované HCV / HIV. Například další komorbidity, jako je těžká jaterní dekompenzace, srdeční onemocnění, a poruchy ledvin přispívají k bariérám léčby, protože tito jedinci by nebyli způsobilí pro antiretrovirovou terapii.[32][33] Osoby s pokračujícím zneužíváním alkoholu / drog / návykových látek a osoby, které vykazují depresivní příznaky spolu se sebevražednými představami, také podléhají nezpůsobilému stavu pro léčbu HCV u osob infikovaných HCV / HIV.[34]

Reference

  1. ^ „KDO: Infekce HIV a hepatitidy“. SZO. Citováno 31. července 2020.
  2. ^ A b Mohsen AH, Easterbrook P, Taylor CB, Norris S (říjen 2002). „Hepatitida C a koinfekce HIV-1“. Střevo. 51 (4): 601–8. doi:10.1136 / gut. 51.4.601. PMC  1773386. PMID  12235089.
  3. ^ „Diagnóza HIV“. ucsfhealth.org. Citováno 2020-07-31.
  4. ^ "Testování HIV | HIV / AIDS | CDC". www.cdc.gov. 2020-06-09. Citováno 2020-07-31.
  5. ^ „Kvantitativní testování RNA na hepatitidu C: Test na hepatitidu C - virová hepatitida a onemocnění jater“. www.hepatitis.va.gov. Citováno 2020-08-02.
  6. ^ „HCV genotypy“. Akční skupina pro léčbu. Citováno 2020-08-03.
  7. ^ "Přenos HIV | Základy HIV | HIV / AIDS | CDC". www.cdc.gov. 2019-09-25. Citováno 2020-08-02.
  8. ^ „Životní cyklus HIV“. Odvrátit. 2019-06-03. Citováno 2020-08-02.
  9. ^ „Otázky a odpovědi na hepatitidu C pro veřejnost | CDC“. www.cdc.gov. 2020-07-28. Citováno 2020-08-02.
  10. ^ "Životní cyklus - Biologie HCV - Hepatitida C online". www.hepatitisc.uw.edu. Citováno 2020-08-03.
  11. ^ Kim AY, Chung RT (září 2009). „Koinfekce s HIV-1 a HCV - punč jedna ku dvěma“. Gastroenterologie. 137 (3): 795–814. doi:10.1053 / j.gastro.2009.06.040. PMC  3146750. PMID  19549523.
  12. ^ Johnson MO, Stallworth T, Neilands TB (červen 2003). „Drogy nebo nemoc? Příčinné příznaky příznaků, které mají HIV pozitivní dospělí na HAART“. AIDS a chování. 7 (2): 109–17. doi:10.1023 / a: 1023938023005. PMID  14586196. S2CID  19784952.
  13. ^ Bova C, Jaffarian C, Himlan P, Mangini L, Ogawa L (2008). „Zkušenosti s příznaky dospělých infikovaných HIV / HCV“. The Journal of the Association of Nurses in AIDS Care. 19 (3): 170–80. doi:10.1016 / j.jana.2008.01.003. PMC  2405888. PMID  18457758.
  14. ^ "KDO | Infekce HIV a hepatitidy". SZO. Citováno 2020-08-03.
  15. ^ A b C Chew KW, Bhattacharya D (říjen 2016). „Virologické a imunologické aspekty koinfekce virem HIV-hepatitidy C“. AIDS. 30 (16): 2395–2404. doi:10.1097 / QAD.0000000000001203. PMC  6039386. PMID  27427873.
  16. ^ Freitas SZ, Teles SA, Lorenzo PC, Puga MA, Tanaka TS, Thomaz DY a kol. (2014). „Koinfekce HIV a HCV: prevalence, související faktory a charakterizace genotypu v brazilském regionu Středozápad“. Revista do Instituto de Medicina Tropical de Sao Paulo. 56 (6): 517–24. doi:10.1590 / S0036-46652014000600011. PMC  4296873. PMID  25351547.
  17. ^ A b Mandorfer M, Schwabl P, Steiner S, Reiberger T, Peck-Radosavljevic M (květen 2016). „Pokroky v léčbě koinfekce HIV / HCV“. Hepatology International. 10 (3): 424–35. doi:10.1007 / s12072-015-9691-4. PMID  26758592. S2CID  207381530.
  18. ^ Soriano V, Vispo E, Labarga P, Medrano J, Barreiro P (leden 2010). „Virová hepatitida a koinfekce HIV“. Antivirový výzkum. Dvacet pět let vývoje antiretrovirových léků: pokrok a vyhlídky. 85 (1): 303–15. doi:10.1016 / j.antiviral.2009.10.021. PMID  19887087.
  19. ^ Platt L, Easterbrook P, Gower E, McDonald B, Sabin K, McGowan C a kol. (Červenec 2016). „Prevalence a zátěž koinfekce HCV u lidí žijících s HIV: globální systematický přehled a metaanalýza“. Lancet. Infekční choroby. 16 (7): 797–808. doi:10.1016 / S1473-3099 (15) 00485-5. PMID  26922272. Citováno 30. července 2020.
  20. ^ Puoti M, Moioli MC, Travi G, Rossotti R (květen 2012). „Břemeno onemocnění jater u pacientů infikovaných virem lidské imunodeficience“ (PDF). Semináře o onemocnění jater. Thieme Medical Publishers. 32 (2): 103–13. doi:10.1055 / s-0032-1316473. PMID  22760649. Citováno 30. července 2020.
  21. ^ Hu J, Liu K, Luo J (2019). „HIV-HBV a HIV-HCV koinfekce a vývoj rakoviny jater“. Léčba rakoviny a výzkum. Springer, Cham. 177: 231–250. doi:10.1007/978-3-030-03502-0_9. ISBN  978-3-030-03501-3. PMID  30523627.
  22. ^ Kirk GD, Mehta SH, Astemborski J, Galai N, Washington J, Higgins Y a kol. (Květen 2013). „HIV, věk a závažnost onemocnění jater souvisejícího s virem hepatitidy C: kohortní studie“. Annals of Internal Medicine. 158 (9): 658–66. doi:10.7326/0003-4819-158-9-201305070-00604. PMC  3708651. PMID  23440167.
  23. ^ Lo Re V, Kallan MJ, Tate JP, Localio AR, Lim JK, Goetz MB a kol. (Březen 2014). „Jaterní dekompenzace u pacientů léčených antiretrovirotiky současně infikovaných virem HIV a virem hepatitidy C ve srovnání s pacienty infikovanými virem hepatitidy C monoinfikovaným: kohortní studie“. Annals of Internal Medicine. 160 (6): 369–79. doi:10,7326 / M13-1829. PMC  4254786. PMID  24723077.
  24. ^ Pineda JA, Romero-Gómez M, Díaz-García F, Girón-González JA, Montero JL, Torre-Cisneros J a kol. (Duben 2005). „Koinfekce HIV zkracuje přežití pacientů s dekompenzovanou cirhózou související s virem hepatitidy C“. Hepatologie. 41 (4): 779–89. doi:10.1002 / hep.20626. PMID  15800956.
  25. ^ A b C „Pacienti s koinfekcí HIV / HCV | Pokyny k HCV“. www.hcvguidelines.org. Citováno 2020-08-03.
  26. ^ „Aspekty HCV / HIV pro antiretrovirové použití u pacientů s koinfekcí u dospělých a dospívajících s ARV“. AIDSinfo. Citováno 2020-08-03.
  27. ^ Balagopal A, Kandathil AJ, Higgins YH, Wood J, Richer J, Quinn J a kol. (Srpen 2014). „Antiretrovirová terapie, citlivost na interferon a virologická požadovaná hodnota u pacientů infikovaných virem lidské imunodeficience / virem hepatitidy C“. Hepatologie. 60 (2): 477–86. doi:10,1002 / hep.27158. PMC  4110185. PMID  24706559.
  28. ^ „Časté dotazy týkající se trvalé virologické odpovědi - virová hepatitida a onemocnění jater“. www.hepatitis.va.gov. Citováno 2020-08-03.
  29. ^ Rockstroh JK, Nelson M, Katlama C, Lalezari J, Mallolas J, Bloch M a kol. (Srpen 2015). „Účinnost a bezpečnost grazopreviru (MK-5172) a elbasviru (MK-8742) u pacientů s virovou hepatitidou C a koinfekcí HIV (C-EDGE CO-INFECTION): nerandomizovaná, otevřená studie“. Lancet. HIV. 2 (8): e319-27. doi:10.1016 / s2352-3018 (15) 00114-9. PMID  26423374.
  30. ^ Rockstroh JK, Lacombe K, Viani RM, Orkin C, Wyles D, Luetkemeyer AF a kol. (Září 2018). „Účinnost a bezpečnost glekapreviru / pibrentasviru u pacientů současně infikovaných virem hepatitidy C a virem lidské imunodeficience typu 1: Studie EXPEDITION-2“. Klinické infekční nemoci. 67 (7): 1010–1017. doi:10.1093 / cid / ciy220. PMC  6137115. PMID  29566246.
  31. ^ Naggie S, Cooper C, Saag M, Workowski K, Ruane P, Towner WJ a kol. (Srpen 2015). „Ledipasvir a Sofosbuvir pro HCV u pacientů infikovaných HIV-1“. The New England Journal of Medicine. 373 (8): 705–13. doi:10.1056 / NEJMoa1501315. PMC  4892372. PMID  26196665.
  32. ^ Fleming CA, Tumilty S, Murray JE, Nunes D (duben 2005). „Výzvy v léčbě pacientů současně infikovaných HIV a virem hepatitidy C: potřeba týmové péče“. Klinické infekční nemoci. 40 Suppl 5: S349-54. doi:10.1086/427452. PMID  15768347.
  33. ^ Butt AA, McGinnis K, Skanderson M, Justice AC (září 2011). „Srovnání způsobilosti pro léčbu viru hepatitidy C u osob infikovaných HCV oproti osobám infikovaným HCV / HIV v elektronicky získané kohortě veteránů infikovaných HCV“. Výzkum AIDS a lidské retroviry. 27 (9): 973–9. doi:10.1089 / AID.2011.0004. PMC  3719436. PMID  21338329.
  34. ^ Nunes D, Saitz R, Libman H, Cheng DM, Vidaver J, Samet JH (září 2006). „Překážky v léčbě hepatitidy C u dospělých nakažených HIV / HCV s problémy s alkoholem“. Alkoholismus, klinický a experimentální výzkum. 30 (9): 1520–6. doi:10.1111 / j.1530-0277.2006.00183.x. PMC  1592345. PMID  16930214.

externí odkazy