Translační glykobiologie - Translational glycobiology - Wikipedia

Translační glykobiologie nebo aplikovaná glykobiologie je pobočkou glykobiologie a glykochemie, která se zaměřuje na vývoj nových léčiva přes glykomika a glykoinženýrství.[1] Výzkum v této oblasti si klade za cíl použít terapeutické glykokonjugáty pro prevenci odmítnutí transplantátu, léčení různých nemoci kostí a vývoj terapeutické vakcíny proti rakovině a další cílené terapie.[2][3]

Drogové cíle

The glykosaminoglykan struktura heparinu.

Vzhledem k tomu, že glykokonjugáty hrají důležitou roli v mezibuněčné interakce, slouží jako životaschopné drogové cíle. Na tyto interakce se zaměřuje několik současných terapeutik a probíhá další výzkum a vývoj, který by produkoval další.

Tyto interakce lze ovládat podporou nebo inhibicí přítomnosti těch glykanů, které je zprostředkovávají, což je mechanismus účinku pro řadu existujících drog, včetně heparin, erytropoetin, antivirotika oseltamivir a zanamivir a Hib vakcína.[4]

Úpravou Antigeny CD44 pomocí stereosubstituce programované glykosyltransferázou (GPS), HCELL výraz na povrchu člověka mezenchymální kmenové buňky a hematopoetické kmenové buňky lze účinně vymáhat naváděcí ty buňky do kostní dřeně svého hostitele.[1] Jakmile mezenchymální kmenové buňky transmigrují přes kostní dřeň endotel, rozlišují na osteoblasty a začněte přispívat tvorba kostí. Tato technika byla navržena jako potenciální léčba mnoha onemocnění kostí, včetně osteogenesis imperfecta.[5]

Povrchy rakovinných buněk často vykazují odchylky glykosylace, který slouží ke zprostředkování proliferace buněk, metastáza, a progrese nádoru. Protože se však tyto glykany často liší od glykanů přítomných na zdravých buňkách, slouží také jako kandidáti biomarkery rakoviny pro použití v diagnostice a při vývoji cílených terapií, které rozlišují mezi rakovinovými buňkami a normální hostitelskou tkání. Jedna taková terapie zahrnuje použití inhibitory enzymů které se zaměřují na ty enzymy, které se účastní biosyntézy glykanů asociovaných s rakovinou.[Citace je zapotřebí ] Další léčba je imunoterapie proti rakovině, který směruje imunitní systém k útoku na nádorové buňky exprimující cílené změněné glykokonjugáty.[6]

Viz také

Reference

  1. ^ A b Robert Sackstein (2016). „Plnění Kochových postulátů v glykoscience: HCELL, GPS a translační glykobiologie“. Glykobiologie. 26 (6): 560–570. doi:10.1093 / glycob / cww026. PMC  4847618. PMID  26933169.
  2. ^ Slovin, S .; et al. (2005). „Speciální funkce: Glykobiologie xenotransplantace a rakoviny, část I“. Příroda. Imunologie a buněčná biologie (83): 418–428. doi:10.1111 / j.1440-1711.2005.01350.x. PMID  16033538.
  3. ^ Umaña P .; et al. (1999). „Navržené glykoformy antineuroblastomu IgG1 s optimalizovanou buněčnou cytotoxickou aktivitou závislou na protilátkách“. Příroda. 17 (2): 176–80. doi:10.1038/6179. PMID  10052355.
  4. ^ Hudak, J .; Bertozzi, C. (2014). „Glykoterapie: Nové pokroky inspirují opětovný výskyt glykanů v medicíně“. Chemie a biologie. 21 (1): 16–37. doi:10.1016 / j.chembiol.2013.09.010. PMC  4111574. PMID  24269151.
  5. ^ Sackstein, R. (červenec 2009). „Glykosyltransferázou programovaná stereosubstituce (GPS) k vytvoření HCELL: vytvoření plánu pro migraci buněk“. Imunologické recenze. 230 (1): 51–74. doi:10.1111 / j.1600-065X.2009.00792.x. PMC  4306344. PMID  19594629. Shrnutí ležel (PDF) – Glykosyltransferáza programovaná stereosubstituce (GPS): Směrování buněčné migrace pomocí translační glykobiologie.
  6. ^ Vasconcelos-dos-Santos, A .; et al. (2015). „Biosyntetické stroje podílející se na aberantní glykosylaci: slibné cíle pro vývoj léků proti rakovině“. Hranice v onkologii. 5: 138. doi:10.3389 / fonc.2015.00138. PMC  4479729. PMID  26161361.