Malé modulární imunofarmakum - Small modular immunopharmaceutical
Malá modulární imunofarmakanebo SMIPy zkrátka jsou umělé bílkoviny které jsou určeny k použití jako farmaceutické léky. Jsou z velké části postaveny z částí protilátky (imunoglobuliny), a jako oni mají vazebné místo pro antigeny které by mohly být použity pro terapie monoklonálními protilátkami. SMIP mají podobný biologický poločas a vzhledem k tomu, že jsou menší než protilátky, mají lepší vlastnosti při průniku tkání. Byly vynalezeny Trubion a nyní je vyvíjí Naléhavá biologická řešení, která získala Trubion v roce 2010.[1]
Struktura
SMIP jsou jednořetězcové proteiny, které obsahují jednu vazebnou oblast, jednu pantovou oblast jako konektor a jednu efektorovou doménu. Vazebná oblast je upravená jednoreťazcový variabilní fragment (scFv) a zbytek proteinu lze zkonstruovat z fragment krystalizovatelné oblasti (Fc) a pantová oblast imunoglobulin G.1 (IgG1). Geneticky modifikované buňky produkují SMIP jako protilátky dimery, které jsou asi o 30% menší než skutečné protilátky.[2]
Stejně jako běžné monoklonální protilátky jsou i SMIP monospecifické, což znamená, že rozpoznávají a připojují se k jednomu cíli antigenu, aby zahájili svůj biologická aktivita. Kandidáti na SMIP léčiva jsou zaměřeni na cílení na antigeny se stejnou specificitou a předvídatelnou biologickou aktivitou jako monoklonální protilátky. Příkladem je TRU-015, a CD20 cílení na SMIP v rámci výzkumu pro revmatoidní artritida,[3] a TRU-016, a CD37 cílení na potenciální léčbu pro chronická lymfocytární leukémie a další Rakoviny B-buněk.[4][5]
Výroba
Monoklonální protilátka cílená na požadovaný antigen může být vyvinuta klasickým způsobem s použitím hybridomová technologie. ScFv je poté konstruován z variabilních oblastí protilátky. Velké množství různých pantových oblastí a efektorových domén je převzato z knihoven imunoglobulinů a kombinované proteiny jsou produkovány geneticky modifikovanými (transfektovaný ) buňky a promítán pro klony s užitečnými vlastnostmi, jako je vysoká vazebná specificita. Vybraný protein se množí v transfekovaných buňkách vhodných například pro produkci ve středním nebo velkém měřítku Buňky vaječníků čínského křečka a očištěno chromatografie.[2]
Reference
- ^ TruEmergent: SMIP Therapeutics Archivováno 2011-08-22 na Wayback Machine
- ^ A b Zhao, X .; Lapalombella, R .; Joshi, T .; Cheney, C .; Gowda, A .; Hayden-Ledbetter, M. S .; Baum, P. R .; Lin, T. S .; Jarjoura, D .; Lehman, A .; Kussewitt, D .; Lee, R. J .; Caligiuri, M. A .; Tridandapani, S .; Muthusamy, N .; Byrd, J. C. (2007). „Cílení na CD37-pozitivní lymfoidní malignity pomocí nového upraveného malého modulárního imunofarmaka“. Krev. 110 (7): 2569–2577. doi:10.1182 / krev-2006-12-062927. PMC 1988922. PMID 17440052.
- ^ Rubbert-Roth, A. (2010). „TRU-015, fúzní protein odvozený z anti-CD20 protilátky, pro léčbu revmatoidní artritidy“. Aktuální názor na molekulární terapii. 12 (1): 115–123. PMID 20140823.
- ^ Robak, T .; Robak, P .; Smolewski, P. (2009). „TRU-016, humanizovaný fúzní protein anti-CD37 IgG pro potenciální léčbu malignit B-buněk“. Současný názor na vyšetřovací drogy. 10 (12): 1383–1390. PMID 19943209.
- ^ TruEmergent: TRU-016 pro léčbu malignit B-buněk Archivováno 2011-08-22 na Wayback Machine