Avimer - Avimer - Wikipedia

Avimers (zkratka pro avidita multimery) jsou umělé bílkoviny kteří jsou schopni se konkrétně vázat na určité antigeny prostřednictvím více vazebných míst. Protože nejsou strukturálně spojeny s protilátky, jsou klasifikovány jako typ protilátkové mimetikum. Avimery byly vyvinuty biotechnologickou společností Avidia, která je nyní součástí Amgen, jako potenciální nový farmaceutické léky.

Struktura

Avimery se skládají ze dvou nebo více peptid sekvence 30 až 35 aminokyseliny každý, spojený linkerovými peptidy. Jednotlivé sekvence jsou odvozeny od A domén různých membránové receptory a mají tuhou konstrukci stabilizovanou disulfidové vazby a vápník. Každá doména A se může vázat na určitou epitop cílového proteinu. Kombinace domén vázajících se na různé epitopy stejného proteinu zvyšuje afinitu k tomuto proteinu, což je účinek známý jako avidita (odtud název).

Alternativně mohou být domény namířeny proti epitopům na různých cílových proteinech. Tento přístup je podobný přístupu použitému při vývoji bispecifické monoklonální protilátky. Ve studii plazma poločas rozpadu anti-interleukin 6 avimer lze zvýšit jeho rozšířením o anti-imunoglobulin G. doména.[1]

Vlastnosti

Avimery se dvěma nebo třemi doménami se mohou vázat na své cíle v dílčíchnanomolární koncentrace.[1] Zlepšili se tepelná stabilita ve srovnání s protilátkami, ale omezená plazma poločas rozpadu kvůli jejich menší velikosti. Poločas lze prodloužit jejich vazbou na protilátky.

Výroba

Knihovna teoreticky obsahující až 1023 různé domény A slouží jako výchozí bod pro vývoj avimerů.[1] Domény cílené na požadovaný protein jsou vybírány zobrazovacími technikami, jako je fágový displej. Nejslibnější druhy jsou spojeny s druhou doménou A prostřednictvím krátkého linkerového peptidu a tvoří novou knihovnu. Tento proces lze opakovat několikrát, čímž se získá avimery se zvyšujícím se počtem domén.

Reference

  1. ^ A b C Silverman, J .; Liu, Q .; Bakker, A .; To, W .; Duguay, A .; Alba, B. M .; Smith, R .; Rivas, A .; Li, P .; Le, H .; Whitehorn, E .; Moore, K. W .; Swimmer, C .; Perlroth, V .; Vogt, M .; Kolkman, J .; Stemmer, W. P. C. (2005). "Multivalentní avimerové proteiny se vyvinuly exonovým mícháním rodiny lidských receptorových domén". Přírodní biotechnologie. 23 (12): 1556–1561. doi:10.1038 / nbt1166. PMID  16299519.