Chemicky vázaný Fab - Chemically linked Fab

Příklad chemicky vázaných Fab: dva Fab 'fragmenty spojený s thioetherem, což vede k F (ab ')2. Molekula je navázána na nádorovou buňku prostřednictvím nádorového antigenu CD30 a do a makrofág přes Fc receptor.

Dva chemicky spojené fragmenty vázající antigen tvoří umělou protilátka který se váže na dva různé antigeny, což je typ bispecifická protilátka. Oni jsou fragmenty vázající antigen (Fab nebo Fab ') dvou různých monoklonální protilátky a jsou spojeny chemickými prostředky jako a thioether.[1][2] Typicky se jeden z Fab váže na a nádorový antigen (jako CD30 ) a druhý na protein na povrchu an imunitní buňka, například an Fc receptor na makrofág. Tímto způsobem jsou nádorové buňky připojeny k imunitním buňkám, které je ničí.[3]

Na konci 90. let a na počátku 2000 klinické testy s chemicky spojenými Fab byly prováděny pro léčbu různých typů rakovina. První výsledky byly slibné,[3][4] ale koncept byl zrušen kvůli vysokým výrobním nákladům.[5]

Bi-specifické enginy T-buněk využívají podobný mechanismus akce, přičemž jsou levnější.

Reference

  1. ^ Karpovsky, B .; Titus, J. A .; Stephany, D. A .; Segal, D. M. (1984). "Produkce cílově specifických efektorových buněk pomocí hetero-zesítěných agregátů obsahujících protilátky proti cílové buňce a anti-Fc gama receptoru". The Journal of Experimental Medicine. 160 (6): 1686–1701. doi:10.1084 / jem.160.6.1686. PMC  2187539. PMID  6239899.
  2. ^ Glennie, M. J .; McBride, H. M .; Worth, A. T .; Stevenson, G. T. (1987). "Příprava a provedení bispecifické F (ab 'gama) 2 protilátky obsahující thioetherové Fab' gama fragmenty". Journal of Immunology. 139 (7): 2367–2375. PMID  2958547.
  3. ^ A b Borchmann, P .; Schnell, R .; Fuss, I .; Manzke, O .; Davis, T .; Lewis, L. D .; Behnke, D .; Wickenhauser, C .; Schiller, P .; Diehl, V .; Engert, A. (2002). „Fáze 1 studie nové bispecifické molekuly H22xKi-4 u pacientů s refrakterním Hodgkinovým lymfomem“. Krev. 100 (9): 3101–3107. doi:10.1182 / krev-2001-12-0295. PMID  12384405.
  4. ^ Link, B. K .; Kostelny, S. A .; Cole, M. S .; Fusselman, W. P .; Tso, J. Y .; Weiner, G. J. (1998). „Bispecifická protilátka na bázi anti-CD3 určená pro terapii malignity lidských B-buněk může vyvolat aktivaci T-buněk pomocí mechanismů závislých na antigenu a nezávislých na antigenu“. International Journal of Cancer. 77 (2): 251–256. doi:10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(19980717) 77: 2 <251 :: AID-IJC14> 3.0.CO; 2-E.
  5. ^ Kellner, C (2008). „Entwicklung und Charakterisierung bispezifischer Antikörper-Derivate zur Immuntherapie CD19-positiver Leukämien und Lymphome“ [Vývoj a charakterizace derivátů bispecifických protilátek pro imunoterapii CD19-pozitivní leukémie a lymfomu] (v němčině a angličtině). Erlangen-Nürnberg: Friedrich-Alexander-Universität.