Mullerianské anomálie - Mullerian anomalies

Mullerianské anomálie potrubí jsou strukturální anomálie způsobené chybami ve vývoji müllerianského vývodu během embryonální morfogeneze. Faktory, které se sráží, zahrnují genetiku a expozici matek teratogenům.[1][2]

Genetické příčiny anomálií mülleriánských vývodů jsou komplikované a neobvyklé. Dědičné vzory mohou být autosomálně dominantní, autozomálně recesivní a X-vázané poruchy. Müllerovské anomálie mohou být součástí syndromu mnohočetné malformace.[1][3]

Mullerianské anomálie se vyskytují jako vrozená vada mullerianských kanálků během embryogeneze. Mullerianovy kanály jsou také označovány jako paramesonephric potrubí, s odkazem na kanály vedle (para) mezonefrického (Wolffianova) kanálu během vývoje plodu. Paramesonephric potrubí jsou spárované kanály pocházející z embrya a u žen se vyvinou do děloha, děložní trubice, čípek a horní dvě třetiny pochvy.[4] Embryogeneze mullerianských kanálků hraje důležitou roli při zajišťování normálního vývoje ženského reprodukčního traktu. Pokud se však vyskytnou defekty v každé ze tří fází embryogeneze, vede to ke specifickým strukturálním malformacím, které se rozlišují podle anatomie do sedmi tříd založených na klasifikačním systému Americké společnosti pro reprodukční medicínu (ASRM).[5] Anomálie třídy I a II jsou výsledkem nedostatečného vývoje dvou samostatných primitivních děložních, vaginálních a cervikálních kapes v důsledku zastavení prvního stupně organogeneze, což má za následek nedostatečný vývoj levé i pravé primitivní dělohy (třída I) nebo nedostatečný rozvoj jedné z primitivní dělohy (třída II). Anomálie třídy III a IV jsou výsledkem selhání fúze dvou samostatných primitivních kapes v důsledku zástavy druhého stupně organogeneze. Anomálie třídy V a VI jsou výsledkem selhání degenerace střední čáry v důsledku zástavy ve třetí fázi organogeneze. Anomálie třídy VII jsou malformace způsobené Diethylstilbestrol (DES).[6]

Vaginální ageneze (Mayer – Rokitansky – Kuster – Hauserův syndrom) a anomálie I. třídy

Hlavní článek: Müllerova ageneze

Mayer – Rokitansky – Kuster – Hauserův (MRKH) syndrom je vývojová porucha I. třídy mullerianských kanálků, kde jsou vagina a děloha nedostatečně vyvinuté nebo chybí. Ženy se syndromem MRHK mají normální chromozomový obrazec 46, XX karyotypu, s normálně fungujícími vaječníky a sekundární sexuální charakteristiky.[7] Ženy s MRKH nemohou otěhotnět kvůli znetvořené děloze, ale mohou mít děti pomocí asistované reprodukce. Syndrom MRKH typu 1 vzniká, když jsou ovlivněny pouze reprodukční orgány, jako je vagina (vaginální ageneze), a typu 2, když se objeví abnormality v jiných částech těla, jako je abnormální tvorba ledvin (jednostranná renální ageneze).[6]

Příčiny

Syndrom MRHK se objevuje po zastavení embryonálního vývoje v první fázi organogeneze, což má za následek nedostatečný rozvoj jedné nebo obou levých a pravých primitivních dělohy a pochvy (ageneze). Konkrétně je zástava ve vývoji paramesonefrických kanálků v sedmém týdnu těhotenství spojena se syndromem MRHK.[7] Během embryologického vývoje první fáze se vyvinou dvě oddělené děložní, krční a vaginální kapsy, poté se vytvoří příčná přepážka přes kaudální aspekt v horních dvou třetinách pochvy, která se rozpustí, když se dolní třetina pochvy (vyvine z urogenitální sinus ) pojistky s horními dvěma třetinami. Zastavení v této fázi znamená, že nedochází ke splynutí kapes uprostřed a následně se nemohou vyvinout do celé dělohy, děložního čípku a pochvy.[8]

Změny v sekvencích bází DNA v důsledku mutací v WNT3, HNF1b a LHX1 jsou sníženy u lidí s MRKH.[9] Myši s mutovanými alelami pro Wnt4, Wnt5a, Wnt7a a Wnt9b zobrazit různé rozsahy Mullerianova potrubí hypoplázie indikování těchto genů může způsobit MRKH fenotypy u lidí.[10] Běžně identifikovaný varianty počtu kopií (CNV) delece 17q12 je přítomna u pacientů s MRKH typu 1 i typu 2. Delece 17q12 vede ke ztrátě 2 specifických genů, HNFB a LHX1 v poloze q12 na chromozomu 17, které jsou spojeny s Mullerianovými anomáliemi. Většina delecí 17q12 je výsledkem genetických mutací u lidí, kteří nemají v rodině žádnou známku syndromu MRHK.[9]

Klinické projevy a diagnóza

Pacienti, kteří nedosáhli puberty, jsou asymptomatičtí a diagnóza je v této fázi obtížná, protože vagina a děloha nejsou plně vyvinuté. Estrogenizace během puberty zvětší velikost dělohy a umožní přesné vyhodnocení. Symptomatičtí pacienti budou mít bolesti v oblasti dělohy v důsledku infekcí nebo abnormálního vaginálního krvácení s cyklickou bolestí pánve.[11]

Klinické projevy přepážky dělohy

Diagnóza přepážka dělohy je založen na ultrazvukových nálezech dvou endometriálních dutin a hladkém konturování fundusu. Septum oddělující obě endometriální dutiny je tenké a může sestupovat do děložního čípku.[12] Příliš prodloužená přepážka může způsobit obstrukci děložního čípku, což umožňuje patogenům infikovat oblast, což vede k bolesti pánve v důsledku zánětu děložního čípku. Mullerianův kanál může být částečně ucpaný nebo zcela ucpaný. V případě, že je Mullerianův kanál částečně ucpaný, brání zmenšené otevření děložního čípku toku menstruačního krvácení, což způsobuje prodloužené menstruační krvácení (hypomenorea). Pokud dojde k úplné obstrukci, u pacientů se objeví nepřítomnost menstruace (amenorea).[13] U pacientů, u kterých se septum prodlužuje podélně, bude krvácení přetrvávat, když se použije tampon, protože existují dva vaginální otvory, a dyspareunie (bolest při pohlavním styku) je běžná.[14]

Magnetická rezonance (MRI) je užitečný při detekci obstrukce endometria v důsledku hematometra, který se na obrazech jeví jako kavitované děložní pupeny, a nelze je detekovat ultrazvukem. MRI poskytuje trojrozměrné informace o vnitřních i vnějších konturách a může odlišit septate od dvouděložná děloha a další složité anomálie.[15]

Vývojové vady v jiných tkáních

Ilustrace příčného řezu děložní dělohy v homo sapiens (moderní lidé) odrážející anomální prodloužení septa, vedoucí k zánětu a hypomenorei v důsledku zmenšení cervikálního otvoru.

Malformace mullerianských kanálků u plodů může vést k projevům extragenitálních anomálií, jako je urologický anomálie, které zahrnují jednostrannou agenezu ledvin, podkovy ledviny nebo malformace sběrného potrubí. Kostní malformace, které zahrnují vrozenou dislokaci kyčle, malformace paží, chodidla, žeber, hemivertebrae v bederní páteři a krční páteři spina bifida jsou spojeny s Müllerovými anomáliemi.[16] Mutace genů homeoboxu HOXA10, HOXA11 a HOXA13 malformace dělohy jsou také zodpovědné za vývojové anomálie ledvin a kostí.[17] Mechanismus účinku těchto genů však nebyl stanoven.

Nechirurgická léčba

Procedura Frank a Ingram je běžný neoperativní postup používaný ke zvýšení funkce vagíny pomocí dilatátorů. Metoda využívá odstupňované dilatátory k postupné invaginaci sliznice k rozšíření otvoru, což zvyšuje hloubku a funkčnost vagíny v průběhu času. Modifikace Ingram zahrnuje použití sedla jízdního kola umístěného mezi nohama, což umožňuje přímý kontakt s perineem a vytváří tlak na pochvu. Aplikováním tlaku na sliznici tedy a neovagina formuláře. Úplná úspěšná léčba trvá čtyři měsíce až několik let.[18]

Chirurgická léčba

Procedura McIndoe používá kožní štěp dělené tloušťky od pacienta, kde je umístěn přes obturátor a přišitý na koncích z hadičky s jedním uzavřeným koncem. Chirurg provede příčný řez na vaginální jamce a malou dutinu na úrovni pobřišnice. Kožní štěp a obturátor se vloží do klenby pochvy a připevní se k stydké pysky. Alternativou jsou také syntetické kožní štěpy, které eliminují potřebu kožních štěpů u pacientů.[19] Je nutné použít dilatátory po operaci po dobu tří až šesti měsíců, aby se zabránilo kontrakci pochvy. Komplikace zahrnují selhání kožního štěpu v důsledku tvorby a hematom pod štěpem pooperační hematom, který brání štěpu v adekvátní výživě, perforaci konečníku a tvorbě píštěle. Pacienti s anamnézou vaginální nebo perineální operace mají vyšší míru komplikací.[8]

Procedura sigmoidní vaginaplastiky využívá segment pacienta sigmoidní dvojtečka kde jeden konec je stažen dolů, aby vytvořil neovaginu, zatímco druhý konec je utěsněn a tvoří slepý váček. Komplikace zahrnují zúžení vagíny (stenóza) a oslabení svalů a vazů pánevního dna, které nejsou schopné podporovat dělohu (prolaps dělohy). Vzhledem k tomu, že u sigmoidální vaginoplastiky není použití dilatátorů vyžadováno, je tato léčba upřednostňována před McIndoeovou procedurou.[20]

Anomálie diethylstilbestrolu a třídy VII

Diethylstilbestrol (DES) byl syntetický doplněk estrogenu zavedený v roce 1938 ke snížení potratu v prvním trimestru zvýšením závislosti na estrogenu folikulární fáze a implantace blastocysty. DES je známý teratogen překročením placenta DES narušuje organogenezi dezorganizací děložních svalových vrstev, což způsobuje špatný vývoj spojení dělohy a trubice dělohy. Tím se zabrání normálnímu vytvoření sloupcovitých řasinkativních buněk vaginálního epitelu a reabsorpci vaginálních žláz.[21] Po absorpci se DES rozloží a vytvoří přechodný chinonový reaktivní meziprodukt, který mění normální genovou funkci HOX a WNT, ovlivňující diferenciaci Müllerových kanálků. In utero Expozice DES byla navíc spojena s epigenetickými změnami odpovědnými za anomálie dělohy, jako je dysregulace genu homeoboxu HOXA10 podle hypermethylace z HOXA10, měnící dlouhodobou expresi genů, které řídí organogenezi dělohy.[22]

DES je také sloučenina narušující endokrinní systém (EDC), která mění normální hormonální reakce potřebné pro vývoj reprodukčního traktu u plodů. Nebyla stanovena asociace dávka-odpověď pro DES, ale asociace s dobou expozice in utero naznačují, že expozice DES v určité embryologické fázi vede ke zvýšení náchylnosti k mulleriánským anomáliím.[21]

Ženské plody vystavené DES in utero (DES dcery) mají abnormality ve vývoji ve třech oblastech mullerianského kanálu, a to v jejich děloha, čípek a pochva. DES anomálie dělohy zahrnují hypoplastickou dělohu (malou dělohu), děložní dutinu ve tvaru T a zúžení endometriální dutiny.[23] DES anomálie dělohy se liší v rozsahu u různých ras, přičemž plody afroamerických žen jsou během organogeneze náchylnější k vývoji fibroidů.[24] Mezi cervikální a vaginální anomálie DES patří hypoplázie, malformace límce a krčku pochvy a děložního čípku a je pozorována u 20% žen vystavených DES.[23]

Epidemiologie

Prevalence vaginální ageneze nebo anomálií dělohy třídy I je celosvětově 1: 5 000 živě narozených žen. Nejčastější formou vaginální ageneze je syndrom Mayer – Rokitansky – Kuster – Hauser (MRKH), který vede k vrozené aplázii nebo hypoplázii mulleriánských struktur.[7] MRKH syndrom tvoří 5% až 10% všech mullerianských anomálií. Zatímco děložní anomálie dělohy nebo děložní anomálie třídy II tvoří 3% až 7% všech mullerianských anomálií. Prevalence Müllerových anomálií se také liší v ženské populaci a vyskytuje se u 5,5% běžné populace, 8% u sterilních žen a 13,3% u žen s anamnézou potratu.[25]

Patogeneze

Fáze vývoje Mullerianova kanálu v lidském embryu a související výsledky během normálního a narušeného vývoje.

Člověk ženský reprodukční systém se skládá z pohlavní žlázy, Vnější genitálie a Mullerian potrubí Systém.[26] Zpočátku v embryu jsou přítomny jak Wolffianské (mezonefrické), tak Mulleriánské (paramesonephrické) kanály, kde vývoj Wolffianských kanálů vede k mužskému reprodukčnímu traktu a vývoj Mullerianských kanálů vede k reprodukčnímu systému ženského.[26][6] Tyto kanály jsou identické přibližně do 6. týdne embryonální vývoj. U mužů oblast určující pohlaví Y (SRY ) gen na chromozomu Y potlačuje vývoj Mullerianova vývodu tím, že iniciuje produkci anti-Mullerian hormon podle Sertoliho buňky z varle. Mullerianovy kanály se vyvíjejí pouze v nepřítomnosti anti-Mullerianského hormonu, kde Wolffianovy kanály ustupují.

Vývoj ženského reprodukčního traktu začíná přibližně v 8. týdnu embryonálního vývoje a vývoj systému Mullerianových kanálků je obvykle dokončen na konci první trimestr.[6][27] Mullerianské kanály se vyvíjejí, aby vedly k vejcovody, děloha, čípek a horní dvě třetiny pochva. The vaječníky nejsou součástí Mulleriánského systému a vznikají z pravěku zárodečné buňky, které se rozvíjejí na gonadální hřeben.

Tvorba ženského reprodukčního traktu pomocí Mullerianových kanálků má 3 odlišné fáze. Může dojít k řadě Mullerianových anomálií, pokud dojde k zatčení nebo narušení některého z těchto procesů.[6][27][28]

První fáze vývoje Mullerianova kanálu je organogeneze, kde se tvoří oba Mullerianovy kanály.[27] Pokud je tvorba Mullerianových kanálků narušena nebo nenastane, může to vést k děloze, děložnímu hrdlu a / nebo vaginálnímu hypoplázie nebo ageneze.[6] Mullerianova ageneze, také známý jako Mayer – Rokitansky – Kuster – Hauser (MRKH ) syndrom, vede k kongenitální nepřítomnost pochvy nebo dělohy.[29] Ženy s MRKH syndrom běžně přítomný s primární amenorea, kde menstruace nedochází ve věku 16 let. V první fázi vývoje je také možné, aby se vyvinul pouze jeden Mullerianův kanál, který by vedl k jedinému rohu dělohy (jednoděložná děloha ).[6] Jednorožec dělohy se obvykle vyvíjí na pravé straně, ačkoli důvod této preference zůstává nepolapitelný.[26]

Druhá fáze vývoje Mullerianova kanálu zahrnuje fúzi dolní části kanálků za vzniku dělohy, děložního čípku a horních dvou třetin pochvy.[27] Horní část Mullerianových vývodů se nespojuje a tvoří levou a pravou vejcovod. Může dojít k narušení této fáze vývoje didelphys nebo dvojrohý anomálie dělohy.[6] U obou didelphys a bicornuate uteri vede nefúze Mullerianových kanálů ke dvěma odlišným děložní dutiny.

Třetí a poslední fází vývoje Mullerianova kanálu je septální resorpce.[6] Po pojistce dolních Mullerianových kanálů zůstane centrální přepážka a tato přepážka musí být odstraněna, aby vznikla jediná děložní dutina, cervikální kanál a vaginální kanál. Poruchy resorpce septa mohou způsobit a přepážka dělohy nebo obloukovitá děloha, kde septum dělí děložní dutinu. Více než 50% žen s hlášenými Mullerianskými anomáliemi má přepážku dělohy.[26]Je běžné, že se vyskytují další vývojové vady ve spojení s Mullerianovými anomáliemi, včetně renálních, skeletálních, sluchových a srdečních abnormalit.[28][29]

Příčiny

Příčiny Mullerianových anomálií nejsou dobře pochopeny.[27][28][29][30] Etiologie tohoto vrozeného onemocnění může být multifaktoriální genetika, socioekonomické faktory a geografické faktory hrající roli při dysfunkčním vývoji Mullerianova kanálu.[27] Mullerianské anomálie se pravděpodobně vyskytují na počátku vývoje, protože vrozená porucha se často vyskytuje ve spojení s poruchami ledvin a anorektů.[28][29]

Ženy s Mullerianovými abnormalitami mají obvykle normální ženu karyotyp (46, XX). Většina výskytů Mullerianových anomálií se vyskytuje sporadicky, s případy familiárních dědictví vzory jsou méně časté.[28] Genetická složka onemocnění klasicky navazuje na autosomálně dominantní vzor, ​​s proměnlivými rychlostmi genotypové exprese.

Signalizace WNT4

WNT4 je gen, který má zásadní roli v embryonálním vývoji, zejména k zajištění normální tvorby ženského reprodukčního systému, ledvin a několika endokrinní orgány.[31] The Wnt4 genová cesta podporuje ženy sexuální diferenciace, zatímco potlačuje mužskou sexuální diferenciaci. Myši chybí Wnt4 zobrazit androgenizaci, přítomnost Wolffianových kanálků a nepřítomnost Mullerianových kanálků. Tento účinek se odráží u lidí, kde byly u pacientů se syndromem MRKH, kteří vykazují mutace v genu WNT4, pozorovány mutace hyperandrogenismus. Mutace v genu WNT4 nejsou vždy přítomny u jedinců s Mullerianovými anomáliemi nebo syndromem MRKH, ale gen WNT4 je jediným genem, který je jasně zahrnut do MRKH.[28]

TP63

TP63 je nádorový protein kódovaný EMX2 gen, který je exprimován v děloze a vaginální epitel.[30] Protein TP63 je nezbytný pro diferenciaci epitelu během vývoje Mullerianova kanálu in utero propagací transkripce konkrétních genů. Mutace EMX2 vedou k neúplné Mullerianově fúzi. Některé ženy s jednoděložnými dělohami vykazují mutantní EMX2 a významně snížily expresi TP63, což implikuje TP63 ve fúzním stádiu vývoje Mullerian.[7]

Diethylstilbestrol (DES)

DES je syntetický nesteroidní estrogen který byl používán v letech 1940–1971, aby se zabránilo předčasné porody, potrat a další komplikace těhotenství.[32][33] Užívání DES bylo přerušeno poté, co bylo zjištěno, že přibližně 69% žen, které byly vystaveny DES in utero, mělo abnormality dělohy.[33] DES byl označen jako a teratogen protože to má za následek malformaci embrya. DES je více silný než steroidní estrogen a váží se na cytosolické receptory po překročení placenta.[34]DES není metabolizováno stejně rychle jako endogenní estrogen. DES zůstává vázán na cytosolické receptory po delší dobu. Předpokládá se, že prodloužená doba vazby DES a následná prodloužená aktivace jejích příbuzných receptorů narušuje Mullerianův vývoj, což vede k abnormalitám dělohy. Vystavení DES vyvolalo mnohočetné abnormality dělohy, včetně konstrikčních pásů, hypoplasticity v děložní dutině a nepravidelných hranic. Ženy vystavené tomuto teratogenu in utero vykazovaly nejčastěji a Děloha ve tvaru písmene T., což má za následek zvýšení sazeb o mimoděložní těhotenství, spontánní potraty a celkové zvýšené riziko nepříznivého výsledku těhotenství.[33]

Dopad na plodnost a těhotenství

Výskyt jedinců s Mullerianovými anomáliemi je v EU dvakrát vyšší neplodný populace než v plodný populace.[26] Ženy, které mají nějaké porodnické komplikace, mají obvykle potíže s udržením celého termínu těhotenství, spíše než problémy s početí. Kvůli nesprávnému vývoji dělohy a vejcovodů může těhotenství u žen s Mullerianskými anomáliemi vést k spontánní potraty, předčasný porod, omezení nitroděložního růstu, perinatální úmrtnost, odtržení placenty a další malformace.[35][36][37]

Pokrok v epidemiologie Mullerianských anomálií vedlo k dřívější diagnostice a léčbě. Děložní překážky lze chirurgicky opravit nebo zvládnout, což povede k úspěšným perinatálním výsledkům.[36]

Normální funkce vaječníků není přerušena u žen s Mullerianskými anomáliemi a ženy s anomálií byly schopny využít technologie asistované reprodukce a a gestační nosič zvýšit šanci na úspěšné výsledky reprodukce.[38]

Udržování těhotenství

Fyziologické změny, ke kterým dochází ve spojení s Mullerianovými anomáliemi, vysvětlují, proč některé ženy s touto poruchou mají potíže s udržením těhotenství. Mezi tyto fyziologické změny patří snížený průtok krve do dělohy, nízká svalová hmota dělohy a nedostatečný děložní čípek.[36][37]

Nedostatečný průtok krve do dělohy by narušil výživové zásobení plodu a odstraňování odpadu z plodu, což může vysvětlit zvýšený výskyt nízké porodní hmotnosti plodu (omezení nitroděložního růstu ) a spontánní potraty u žen s Mullerianovými anomáliemi.[36][38] Ženy s anomáliemi jako např didelphys a dvojrohý dělohy se sníženou velikostí dělohy a následnou nižší svalovou hmotou.[35][36] Snížená kapacita dělohy snižuje pravděpodobnost plodu dosaženého k úplnému vývoji v důsledku prostorových omezení, což vysvětluje vyšší míru předčasných porodů pozorovanou u žen s Mullerianovými anomáliemi.

Míra, do jaké Mullerianova anomálie narušuje reprodukční potenciál ženy, se u jednotlivých jedinců liší a závisí na typu anomálie a její závažnosti.[26] Ženy s menšími poruchami fúze, jako jsou oblouky dělohy a přepážky, mají obvykle nižší riziko averzivního výsledku těhotenství ve srovnání s pacientkami s velkými poruchami fúze, jako jsou jednoděložné dvojrohý dělohy a didelphys dělohy.[39] Ženy s těžkými ageneze a / nebo hypoplázie, například v MRKH syndrom, mají zvýšenou šanci na špatné reprodukční výsledky bez chirurgického zákroku.[29]

Technologie asistované reprodukce

Ženy s Mullerianskými anomáliemi často využívají technologie asistované reprodukce, jako jsou oplodnění in vitro (IVF), intracytoplazmatická injekce spermií (ICSI) a přenos embryí (ET) a / nebo a gestační nosič.[40] Ve srovnání s jednotlivci bez anomálie dělohy ženy s Mullerianskými anomáliemi nevykazují žádné rozdíly v počtu produkovaných folikulů, počtu oocyty načteny nebo úrovně estrogen vyrobeno.[41] K normální funkci folikulů, populaci oocytů a hladině estrogenu u žen s Mullerianovými anomáliemi dochází, protože normální funkce vaječníků není při onemocnění ohrožena.

U pacientů s anomáliemi dělohy může existovat šance, že dutina endometria mohou být ohroženy, takže následuje implantace IVF ne vždy vede k úspěšnému těhotenství.[40][41] Pokud má jedinec sníženou pravděpodobnost účinné implantace, a gestační nosič může být jmenován ke zvýšení šance na úspěšné těhotenství.[38][42]

Ženy, které mají jednoděložné dělohy, mohou mít zvýšené riziko spontánní potraty, předčasný porod a předčasné porod, zatímco jedinci s unicornuate uteri mohou být vystaveni riziku mimoděložní těhotenství.[32][36] Tato rizika lze minimalizovat, pokud budou použity technologie asistované reprodukce.

Oprava anomálie před zahájením technologií asistované reprodukce může zvýšit možnost reprodukčního úspěchu zvýšením šance na implantaci a snížením pravděpodobnosti komplikací po těhotenství.[36] Vyšší míra úspěšného těhotenství je pozorována u žen se septem uteri, když je septum operováno před implantací embrya.[43]

Viz také

Reference

  1. ^ A b Amesse LS (červen 2016). „Mullerianské anomálie potrubí: přehled, výskyt a prevalence, embryologie“. Medscape. WebMD.
  2. ^ „Mullerianské anomálie“. Penn Medicine. University of Pennsylvania. Citováno 2018-01-21.
  3. ^ „Co je to vaginální ageneze?“. Urologická péče Foundation. Citováno 2018-01-21.
  4. ^ Mullen RD, Behringer RR (2014). "Molekulární genetika tvorby Müllerianova kanálu, regrese a diferenciace". Sexuální vývoj. 8 (5): 281–96. doi:10.1159/000364935. PMC  4378544. PMID  25033758.
  5. ^ Chandler TM, Machan LS, Cooperberg PL, Harris AC, Chang SD (prosinec 2009). „Mullerianské anomálie potrubí: od diagnózy k intervenci“. British Journal of Radiology. 82 (984): 1034–42. doi:10,1259 / bjr / 99354802. PMC  3473390. PMID  19433480.
  6. ^ A b C d E F G h i Robbins JB, Broadwell C, Chow LC, Parry JP, Sadowski EA (leden 2015). „Müllerian anomálie potrubí: embryologický vývoj, klasifikace a hodnocení MRI“. Journal of Magnetic Resonance Imaging. 41 (1): 1–12. doi:10,1002 / jmri.24771. PMID  25288098.
  7. ^ A b C d Fontana L, Gentilin B, Fedele L, Gervasini C, Miozzo M (únor 2017). „Genetics of Mayer – Rokitansky – Küster – Hauser (MRKH) syndrom“. Klinická genetika. 91 (2): 233–246. doi:10.1111 / cge.12883. PMID  27716927.
  8. ^ A b Aiguo W, Guangren D (2007). „Návrh pozorovatele PMID lineárních systémů deskriptorů“. Konference o čínské kontrole z roku 2007. IEEE: 161–165. doi:10.1109 / chicc.2006.4347343. ISBN  9787811240559.
  9. ^ A b Rasmussen M, Vestergaard EM, Graakjaer J, Petkov Y, Bache I, Fagerberg C, Kibaek M, Svaneby D, Petersen OB, Brasch-Andersen C, Sunde L (listopad 2016). „Syndrom delece a duplikace 17q12 v Dánsku - klinická kohorta 38 pacientů a přehled literatury“. American Journal of Medical Genetics. Část A. 170 (11): 2934–2942. doi:10,1002 / ajmg.a.37848. PMID  27409573.
  10. ^ Williams LS, Demir Eksi D, Shen Y, Lossie AC, Chorich LP, Sullivan ME, Phillips JA, Erman M, Kim HG, Alper OM, Layman LC (červenec 2017). „Genetická analýza Mayer – Rokitanského – Kuster – Hauserova syndromu u velké skupiny rodin“. Plodnost a sterilita. 108 (1): 145–151.e2. doi:10.1016 / j.fertnstert.2017.05.017. PMC  5770980. PMID  28600106.
  11. ^ Colvin CW, Abdullatif H (leden 2013). „Anatomie ženské puberty: Klinický význam vývojových změn v reprodukčním systému“. Klinická anatomie. 26 (1): 115–29. doi:10,1002 / cca 22164. PMID  22996962.
  12. ^ Heinonen PK (březen 2006). "Kompletní přepážka dělohy s podélnou poševní přepážkou". Plodnost a sterilita. 85 (3): 700–5. doi:10.1016 / j.fertnstert.2005.08.039. PMID  16500341.
  13. ^ Kamio M, Nagata C, Sameshima H, Togami S, Kobayashi H (červenec 2018). „Blokovaná hemivagina a syndrom ipsilaterální renální anomálie (OHVIRA) se septickým šokem: kazuistika“. The Journal of Obstetrics and Gynecology Research. 44 (7): 1326–1329. doi:10.1111 / jog.13656. PMID  29978541.
  14. ^ de França Neto AH, Nóbrega BV, Clementino Filho J, do Ó TC, de Amorim MM (2014). "Intrapartální diagnostika a léčba podélné poševní přepážky". Kazuistiky v porodnictví a gynekologii. 2014: 108973. doi:10.1155/2014/108973. PMC  4033546. PMID  24891963.
  15. ^ Pellerito JS, McCarthy SM, Doyle MB, Glickman MG, DeCherney AH (červen 1992). "Diagnostika děložních anomálií: relativní přesnost MR zobrazení, endovaginální sonografie a hysterosalpingografie". Radiologie. 183 (3): 795–800. doi:10.1148 / radiology.183.3.1584936. PMID  1584936.
  16. ^ Bhagavath B, Ellie G, Griffiths KM, Winter T, Alur-Gupta S, Richardson C, Lindheim SR (červen 2017). „Malformace dělohy: aktualizace diagnostiky, správy a výsledků“. Porodnický a gynekologický průzkum. 72 (6): 377–392. doi:10.1097 / OGX.0000000000000444. PMID  28661551.
  17. ^ Choussein S, Nasioudis D, Schizas D, Economopoulos KP (červen 2017). "Mullerian dysgenesis: kritický přehled literatury". Archivy gynekologie a porodnictví. 295 (6): 1369–1381. doi:10.1007 / s00404-017-4372-2. PMID  28434104.
  18. ^ Jasonni VM, La Marca A, Naldi S, Matonti G, D'Anna R (prosinec 2007). "Řízení vaginální ageneze: zpráva o 104 případech". Plodnost a sterilita. 88 (6): 1653–6. doi:10.1016 / j.fertnstert.2007.01.126. PMID  17481623.
  19. ^ Reichman DE, Laufer MR (duben 2010). "Vrozené anomálie dělohy ovlivňující reprodukci". Osvědčené postupy a výzkum. Klinické porodnictví a gynekologie. 24 (2): 193–208. doi:10.1016 / j.bpobgyn.2009.09.006. PMID  19897423.
  20. ^ Theodoridis TD, Pappas PD, Grimbizis GF (únor 2019). "Chirurgická léčba vrozených anomálií dělohy (včetně indikací a chirurgických technik)". Osvědčené postupy a výzkum. Klinické porodnictví a gynekologie. 59: 66–76. doi:10.1016 / j.bpobgyn.2019.02.006. PMID  30910446.
  21. ^ A b Reed CE, Fenton SE (červen 2013). „Expozice diethylstilbestrolu v citlivých fázích života: dědictví dědičných účinků na zdraví“. Výzkum vrozených vad. Část C, embryo dnes. 99 (2): 134–46. doi:10.1002 / bdrc.21035. PMC  3817964. PMID  23897597.
  22. ^ Bromer JG, Wu J, Zhou Y, Taylor HS (červenec 2009). „Hypermethylace homeoboxu A10 expozicí diethylstilbestrolu in utero: epigenetický mechanismus pro pozměněné vývojové programování“. Endokrinologie. 150 (7): 3376–82. doi:10.1210 / cs.2009-0071. PMC  2703508. PMID  19299448.
  23. ^ A b Hoover RN, Hyer M, Pfeiffer RM, Adam E, Bond B, Cheville AL, Colton T, Hartge P, Hatch EE, Herbst AL, Karlan BY, Kaufman R, Noller KL, Palmer JR, Robboy SJ, Saal RC, Strohsnitter W , Titus-Ernstoff L, Troisi R (říjen 2011). "Nepříznivé zdravotní výsledky u žen vystavených in utero diethylstilbestrolu". The New England Journal of Medicine. 365 (14): 1304–14. doi:10.1056 / NEJMoa1013961. PMID  21991952.
  24. ^ D'Aloisio AA, Baird DD, DeRoo LA, Sandler DP (březen 2012). "Expozice v raném věku a časný nástup děložních leiomyomat u černých žen ve studii sestry". Perspektivy zdraví a životního prostředí. 120 (3): 406–12. doi:10,1289 / ehp.1103620. PMC  3295338. PMID  22049383.
  25. ^ Chan YY, Jayaprakasan K, Zamora J, Thornton JG, Raine-Fenning N, Coomarasamy A (2011). „Prevalence vrozených anomálií dělohy u neselektovaných a vysoce rizikových populací: systematický přehled“. Aktualizace lidské reprodukce. 17 (6): 761–71. doi:10.1093 / humupd / dmr028. PMC  3191936. PMID  21705770.
  26. ^ A b C d E F Shulman LP (červen 2008). „Müllerovské anomálie“. Klinické porodnictví a gynekologie. 51 (2): 214–22. doi:10.1097 / GRF.0b013e31816feba0. PMID  18463453.
  27. ^ A b C d E F Saravelos SH, Cocksedge KA, Li TC (2008). „Prevalence a diagnostika vrozených anomálií dělohy u žen s reprodukčním selháním: kritické hodnocení“. Aktualizace lidské reprodukce. 14 (5): 415–29. doi:10.1093 / humupd / dmn018. PMID  18539641.
  28. ^ A b C d E F Cheroki C, Krepischi-Santos AC, Szuhai K, Brenner V, Kim CA, Otto PA, Rosenberg C (duben 2008). "Genomická nerovnováha spojená s mullerianskou aplázií". Journal of Medical Genetics. 45 (4): 228–32. doi:10.1136 / jmg.2007.051839. PMID  18039948.
  29. ^ A b C d E Sultan C, Biason-Lauber A, Philibert P (leden 2009). „Mayer – Rokitansky – Kuster – Hauserův syndrom: nedávné klinické a genetické nálezy“. Gynekologická endokrinologie. 25 (1): 8–11. doi:10.1080/09513590802288291. PMID  19165657.
  30. ^ A b Wang X, Zhang X, Liu S, Li G, Cui L, Qin Y, Chen ZJ (prosinec 2016). „Nové mutace v genu TP63 jsou potenciálně spojeny s anomáliemi Müllerianových kanálků“. Lidská reprodukce. 31 (12): 2865–2871. doi:10.1093 / humrep / rosa259. PMID  27798044.
  31. ^ Biason-Lauber A, Konrad D, Navratil F, Schoenle EJ (srpen 2004). „Mutace WNT4 spojená s regresí a virilizací Müllerianova kanálu u ženy 46, XX“. The New England Journal of Medicine. 351 (8): 792–8. doi:10.1056 / NEJMoa040533. PMID  15317892.
  32. ^ A b Rackow BW, Arici A (červen 2007). „Reprodukční výkon žen s Müllerovými anomáliemi“. Aktuální názor v porodnictví a gynekologii. 19 (3): 229–37. doi:10.1097 / GCO.0b013e32814b0649. PMID  17495638.
  33. ^ A b C Goldberg JM, Falcone T (červenec 1999). "Vliv diethylstilbestrolu na reprodukční funkci". Plodnost a sterilita. 72 (1): 1–7. doi:10.1016 / S0015-0282 (99) 00153-3. PMID  10428139.
  34. ^ Mittendorf R (červen 1995). „Aktualizace teratogenu: karcinogeneze a teratogeneze spojená s expozicí diethylstilbestrolu (DES) in utero“. Teratologie. 51 (6): 435–45. doi:10,1002 / tera.1420510609. PMID  7502243.
  35. ^ A b Raga F, Bauset C, Remohi J, Bonilla-Musoles F, Simón C, Pellicer A (říjen 1997). „Reprodukční dopad vrozených Müllerových anomálií“. Lidská reprodukce. 12 (10): 2277–81. doi:10.1093 / humrep / 12.10.2277. PMID  9402295.
  36. ^ A b C d E F G Cahen-Peretz A, Sheiner E, Friger M, Walfisch A (leden 2019). "Souvislost mezi Müllerianskými anomáliemi a perinatálním výsledkem". The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. 32 (1): 51–57. doi:10.1080/14767058.2017.1370703. PMID  28826263.
  37. ^ A b Reichman DE, Laufer MR (duben 2010). „Vrozené anomálie dělohy ovlivňující reprodukci“. Osvědčené postupy a výzkum. Klinické porodnictví a gynekologie. 24 (2): 193–208. doi:10.1016 / j.bpobgyn.2009.09.006. PMID  19897423.
  38. ^ A b C Breech LL, Laufer MR (březen 2009). „Müllerovské anomálie“. Porodnická a gynekologická klinika Severní Ameriky. 36 (1): 47–68. doi:10.1016 / j.ogc.2009.02.002. PMID  19344847.
  39. ^ Fox NS, Roman AS, Stern EM, Gerber RS, Saltzman DH, Rebarber A (červen 2014). "Typ vrozené anomálie dělohy a nepříznivé výsledky těhotenství". The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. 27 (9): 949–53. doi:10.3109/14767058.2013.847082. PMID  24050215.
  40. ^ A b Heinonen PK, Kuismanen K, Ashorn R (duben 2000). "Asistovaná reprodukce u žen s anomáliemi dělohy". Evropský žurnál porodnictví, gynekologie a reprodukční biologie. 89 (2): 181–4. doi:10.1016 / S0301-2115 (99) 00198-0. PMID  10725580.
  41. ^ A b Attia KI, Hug-Koronya M, Ginsburg ES, Hornstein MD (říjen 2001). „Účinky Müllerových anomálií na výsledek oplodnění in vitro“. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 18 (10): 544–7. doi:10.1023 / A: 1011950202480. PMC  3455312. PMID  11699126.
  42. ^ Chan YY, Jayaprakasan K, Tan A, Thornton JG, Coomarasamy A, Raine-Fenning NJ (říjen 2011). „Výsledky reprodukce u žen s vrozenými anomáliemi dělohy: systematický přehled“. Ultrazvuk v porodnictví a gynekologii. 38 (4): 371–82. doi:10.1002 / uog.10056. PMID  21830244.
  43. ^ Marcus S, al-Shawaf T, Brinsden P (červenec 1996). „Porodnický výsledek oplodnění in vitro a přenosu embryí u žen s vrozenou malformací dělohy“. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 175 (1): 85–9. doi:10.1016 / S0002-9378 (96) 70255-7. PMID  8694080.