MRNA-1273 - MRNA-1273 - Wikipedia

MRNA-1273
Popis vakcíny
Cílová nemocCOVID-19
TypmRNA
Klinické údaje
Trasy z
správa		Intramuskulární injekce
Právní status
Právní status

mRNA-1273 je Vakcína na covid-19 kandidát vyvinutý NIAID, BARDA a Moderna dána intramuskulární injekce.

Design a fáze I-II zkoušky

V lednu 2020 společnost Moderna oznámila vývoj RNA vakcína, s názvem mRNA-1273, k vyvolání imunity vůči SARS-CoV-2.[1][2][3] Technologie společnosti Moderna je a nukleosidem modifikovaná poselská RNA (modRNA) sloučenina s názvem mRNA-1273, který indukuje imunitu vůči SARS-CoV-2 kódováním prefúzně stabilizovaného špičkového proteinu (S) přirozeně přítomného na povrchu částic SARS-CoV-2. Od oznámení akcie společnosti Moderna dramaticky vzrostly a generální ředitel a další vedoucí pracovníci společnosti zahájili rozsáhlý programový prodej svých podílů.[4]

V březnu 2020 se Fáze I lidská studie mRNA-1273 začala ve spolupráci s USA Národní institut pro alergie a infekční nemoci.[5] V dubnu USA Úřad pro pokročilý biomedicínský výzkum a vývoj (BARDA) přidělila na vývoj vakcín společnosti Moderna až 483 milionů USD.[6] Plány na a Fáze II zkouška dávkování a účinnosti zahájená v květnu byla schválena FDA.[7] Společnost Moderna podepsala partnerství se švýcarským výrobcem vakcín Skupina Lonza,[8] dodat 300 milionů dávek ročně.[9]

Dne 25. května 2020 zahájila společnost Moderna a Klinická studie fáze IIa nábor 600 dospělých účastníků k posouzení bezpečnosti a rozdílů v protilátka reakce na dvě dávky kandidátské vakcíny, mRNA-1273, studie se očekává dokončení v roce 2021.[10] V červnu 2020 společnost Moderna uzavřela partnerství s Katalentní ve kterém Catalent naplní a zabalí kandidáta na vakcínu. Catalent také zajistí skladování a distribuci.[11]

Dne 9. července společnost Moderna oznámila kompletní výrobní dohodu s Laboratorios Farmacéuticos Rovi pro případ, že bude schválena její vakcína.[12]

Dne 14. července 2020 zveřejnili vědci společnosti Moderna předběžné výsledky klinické studie zvyšování dávky fáze I z mRNA-1273, ukazující na dávce závislou indukci neutralizujících protilátek proti S1 / S2 již 15 dní po injekci. Mírný až střední nežádoucí účinky, jako horečka, únava, bolest hlavy, bolest svalu a bolest v místě vpichu byly pozorovány ve všech skupinách s dávkou, ale byly časté se zvýšenou dávkou. [13][14] Vakcína v nízkých dávkách byla považována za bezpečnou a účinnou s cílem urychlit a Fáze III klinické studie s použitím dvou dávek 100 μg podaných s 29denním odstupem.[13]

V červenci 2020 společnost Moderna v předběžné zprávě oznámila, že její Rychlost operace Warp kandidát vedl k výrobě neutralizující protilátky u zdravých dospělých v Fáze I klinické testování.[13][15] „Při dávce 100 mikrogramů, kterou společnost Moderna postupuje do větších studií, se u všech 15 pacientů vyskytly nežádoucí účinky, včetně únavy, zimnice, bolesti hlavy, bolesti svalů a bolesti v místě vpichu.“[16] Znepokojující vyšší dávky byly v červenci z budoucích studií vyřazeny.[16]

Kritiky

V květnu 2020, po zveřejnění částečných a nepřezkoumaných výsledků pouze u 8 ze 45 kandidátů v předběžné lidské fázi před fází I přímo na akciové trhy, oznámil generální ředitel dne CNBC okamžitý problém s právy 1,25 miliardy dolarů na získání finančních prostředků pro společnost v hodnotě 30 miliard dolarů.[17] zatímco Stat řekl: „Odborníci na vakcíny tvrdí, že společnost Moderna neprodukovala údaje kritické pro hodnocení vakcíny COVID-19“.[18]

7. července byly odhaleny spory mezi společností Moderna a vládními vědci ohledně neochoty společnosti sdílet údaje z klinických studií.[19]

Fáze III zkoušky

Moderna a Národní institut pro alergie a infekční nemoci zahájila 27. července ve Spojených státech studii fáze III s plánem zapsat a přidělit 30 000 dobrovolníků do dvou skupin - jedna skupina dostávala dvě dávky 100 μg mRNA-1273 vakcína a druhá dostávající a placebo 0,9% chloridu sodného.[20] K 7. srpnu se zaregistrovalo přes 4 500 dobrovolníků.

V září 2020 společnost Moderna zveřejnila podrobný plán studie pro klinické hodnocení.[21] Dne 30. září generální ředitel Stéphane Bancel uvedl, že pokud bude pokus úspěšný, vakcína by mohla být veřejnosti přístupná již koncem března nebo začátkem dubna 2021.[22] V říjnu 2020 dokončila společnost Moderna zápis 30 000 účastníků potřebných pro zkoušku fáze III.[23]

Dne 16. listopadu 2020 společnost Moderna oznámila předběžná data ze svého Klinická studie fáze III, což ukazuje na 94% účinnost při prevenci infekce COVID-19.[24][25] Vedlejší efekty zahrnovaly příznaky podobné chřipce, jako je bolest v místě vpichu, únava, bolest svalů a bolest hlavy.[24] Výsledky studie Moderna nebyly konečné - uzavření studie je naplánováno až na konci roku 2022[26] - a nebyly recenzovány ani publikovány v lékařském časopise.[24] Americké národní instituty zdraví oznámily dne 15. listopadu 2020, že celkové výsledky studie byly pozitivní.[27]

Zůstává neznámé, zda je kandidát na vakcínu Moderna bezpečný nebo účinný u lidí mladších 18 let, jak dlouho poskytuje imunita, zda to vyžaduje posilovací výstřel,[24] nebo zda je efektivní u barevných lidí.[28] Zprávy Moderny následovaly předběžné výsledky z Pfizer -BioNTech kandidát na vakcínu, BNT162b2, přičemž společnost Moderna prokázala podobnou účinnost, ale vyžaduje skladování při teplotě standardní lékařské ledničky 2–8 ° C (36–46 ° F) po dobu až 30 dnů nebo –20 ° C (–4 ° F) po dobu 4 měsíce, zatímco kandidát Pfizer vyžaduje ultracold mrazák skladování při -70 ° C (-94 ° F).[24]

V listopadu 2020 Příroda uvádí, že „I když je možné, že rozdíly ve formulacích LNP nebo sekundárních strukturách mRNA mohou odpovídat za rozdíly v termostabilitě [mezi společnostmi Moderna a BioNtech], mnoho odborníků má podezření, že oba vakcínové produkty budou mít nakonec podobné požadavky na skladování a trvanlivost za různých teplotních podmínek“ .[29]

Od září 2020 používá společnost Moderna Roche Diagnostics „Test Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S, schválený americkým FDA dne 25. listopadu 2020. Podle nezávislého dodavatele klinických testů v mikrobiologii„ to usnadní kvantitativní měření protilátek SARS-CoV-2 a pomoci vytvořit korelaci mezi ochranou vyvolanou vakcínou a hladinami protilátek proti receptorové vazebné doméně (RBD) “. Partnerství bylo oznámeno společností Roche 9. prosince 2020.[30]

Nákupní závazky

Dne 11. srpna 2020 vláda USA podepsala dohodu o nákupu 100 milionů dávek očekávané vakcíny společnosti Moderna,[31] který Financial Times uvedla, že Moderna plánovala cenu své vakcíny mezi 50–60 USD za kurz.[32] V listopadu 2020 společnost Moderna uvedla, že bude účtovat vládám, které si zakoupí její vakcínu, 25 až 37 dolarů za dávku, zatímco EU bude usilovat o cenu pod 25 dolarů za dávku za 160 milionů dávek, které plánuje koupit od společnosti Moderna.[33][34]

Na konci roku 2020 společnost Moderna také získala kupní smlouvy na mRNA-1273 s Evropská unie pro 160 milionů dávek a s Kanadou až 56 milionů dávek.[35][36]

Povolení pro nouzové použití

Během října až prosince 2020 byla mRNA-1273 ve fázi hodnocení povolení pro nouzové použití (EUA), který by umožnil rychlé zavedení vakcíny ve Velké Británii, Evropské unii, Kanadě a Spojených státech.[37][38][39][40]

Dne 18. prosince 2020 byla mRNA-1273 schválena Spojenými státy FDA na základě povolení pro nouzové použití.[41] Toto je první produkt od společnosti Moderna, který byl schválen FDA.[42]

Patentové spory

The PEGylovaný lipid nanočástice (LNP) systém podávání léků mRNA-1273 byl předmětem probíhajících patentových sporů s Arbutus Biopharma, od kterého společnost Moderna dříve licencovala technologii LNP.[43][44] V září 2020 Přírodní biotechnologie uvedla, že Moderna v probíhajícím případě ztratila klíčovou výzvu.[45]

Viz také

Reference

  1. ^ Steenhuysen, Julie; Kelland, Kate (24. ledna 2020). „S genetickým kódem viru Wuhan v ruce začínají vědci pracovat na vakcíně“. Reuters. Archivováno z původního dne 25. ledna 2020. Citováno 26. ledna 2020.
  2. ^ Karen Carey (26. února 2020). „Rostoucí počet biofarmaceutických léků cílí na COVID-19, jak se šíří virus“. BioWorld. Archivováno z původního dne 27. února 2020. Citováno 1. března 2020.
  3. ^ Gwen Everett (27. února 2020). „Těchto 5 vývojářů léků tento týden skočilo v naději, že mohou poskytnout léčbu koronaviry“. Markets Insider. Archivováno z původního dne 16. listopadu 2020. Citováno 1. března 2020.
  4. ^ Pendleton, Devon; Maloney, Tom (18. května 2020). „Profesorův MIT podíl na pokraji převýšení 1 miliardy dolarů“. Bloomberg News. Citováno 18. května 2020. Generální ředitel Bancel, další vedoucí pracovníci společnosti Moderna prodávají akcie
  5. ^ „Zahajuje se klinická studie NIH s vyšetřovací vakcínou pro COVID-19“. Národní instituty zdraví (NIH). 16. března 2020. Archivováno z původního dne 19. března 2020. Citováno 18. března 2020.
  6. ^ Kuznia, Robert; Polglase, Katie; Mezzofiore, Gianluca (1. května 2020). „USA hledají vakcínu„ ve velké sázce “na společnost s neprokázanou technologií.“. CNN. Archivováno z původního dne 13. května 2020. Citováno 2. května 2020.
  7. ^ Alex Keown (7. května 2020). „Moderna přechází do fáze II testování kandidáta na vakcínu COVID-19“. Bioprostor. Archivováno z původního dne 16. listopadu 2020. Citováno 9. května 2020.
  8. ^ Kyle Blankenship (1. května 2020). „Společnost Moderna usiluje o miliardu výstřelů COVID-19 ročně s výrobou společnosti Lonza. FiercePharma. Archivováno z původního dne 16. listopadu 2020. Citováno 9. května 2020.
  9. ^ „Švýcarská továrna spěchá s přípravou na vakcínu Moderna Covid-19“. SWI swissinfo.ch. Archivováno z původního dne 16. listopadu 2020. Citováno 7. října 2020.
  10. ^ Číslo klinického hodnocení NCT04405076 pro „Studii potvrzující dávku k vyhodnocení bezpečnosti, reaktogenity a imunogenicity vakcíny mRNA-1273 COVID-19 u dospělých ve věku 18 let a starších“ na ClinicalTrials.gov
  11. ^ Zaměstnanci, Reuters (25. června 2020). „Moderna oči třetí čtvrtletí pro první dávky potenciální vakcíny COVID-19 s Catalent deal“. Reuters. Archivováno z původního dne 16. listopadu 2020. Citováno 6. listopadu 2020.
  12. ^ Lee, Jaimy. „Společnost Moderna se přihlásila k další dohodě o výrobě vakcíny COVID-19“. MarketWatch. Archivováno z původního dne 16. listopadu 2020. Citováno 9. července 2020.
  13. ^ A b C Lisa A Jackson; Studijní skupina mRNA-1273 (červenec 2020). „Vakcína mRNA proti SARS-CoV-2 - předběžná zpráva“. The New England Journal of Medicine. 383 (20): 1920–1931. doi:10.1056 / NEJMoa2022483. PMC  7377258. PMID  32663912.
  14. ^ Lisa A Jackson; Studijní skupina mRNA-1273 (červenec 2020). „Doplňkový dodatek k„ vakcíně mRNA proti SARS-CoV-2 - předběžná zpráva'" (PDF). The New England Journal of Medicine. doi:10.1056 / NEJMoa2022483. PMC  7377258. PMID  32663912. Archivováno (PDF) z původního dne 14. července 2020. Citováno 15. července 2020.
  15. ^ Yun Li (14. července 2020). „Dow futures vyskočily o více než 200 bodů poté, co společnost Moderna uvedla, že její vakcína produkuje protilátky proti koronaviru“. CNBC. Archivováno z původního dne 16. listopadu 2020. Citováno 15. července 2020.
  16. ^ A b Herper, Matthew; Garde, Damian (14. července 2020). „První údaje o vakcíně Moderna Covid-19 ukazují, že vyvolává imunitní odpověď“. Boston Globe Media. statnews.com. Archivováno z původního dne 14. července 2020. Citováno 15. července 2020.
  17. ^ Hiltzik, Michael (19. května 2020). "Sloupec: Výsledky vakcíny společnosti Moderna posílily její nabídku akcií - a to je jen stěží náhoda". Los Angeles Times. Archivováno z původního dne 16. listopadu 2020. Citováno 19. května 2020.
  18. ^ Branswell, Helen (19. května 2020). „Odborníci na vakcíny tvrdí, že společnost Moderna neposkytla údaje kritické pro hodnocení vakcíny Covid-19“. Stat. Archivováno z původního dne 16. listopadu 2020. Citováno 19. května 2020.
  19. ^ Taylor, Marisa; Respaut, Robin (7. července 2020). „Exkluzivní: Moderna bojuje s americkými vědci kvůli pokusům s vakcínami COVID-19“. Reuters. Archivováno z původního dne 16. listopadu 2020. Citováno 10. července 2020.
  20. ^ Palca, Joe (27. července 2020). „Kandidát na vakcínu COVID-19 míří k rozsáhlému testování v USA“ NPR. Archivováno z původního dne 11. října 2020. Citováno 27. července 2020.
  21. ^ „Společnost Moderna ve snaze o transparentnost zveřejňuje podrobný plán pokusu s vakcínami proti koronavirům“. BioPharma Dive. Archivováno z původního dne 16. listopadu 2020. Citováno 18. září 2020.
  22. ^ Mascarenhas, Lauren (1. října 2020). „Šéf společnosti Moderna tvrdí, že vakcína Covid-19 by mohla být široce dostupná do konce března“. CNN. Archivováno z původního dne 16. listopadu 2020. Citováno 2. října 2020.
  23. ^ Dopisovatelka Elizabeth Cohen, hlavní lékařka CNN. „První rozsáhlá americká vakcína proti Covid-19 dosáhla cíle 30 000 účastníků“. CNN. Archivováno z původního dne 16. listopadu 2020. Citováno 23. října 2020.
  24. ^ A b C d E Berkeley Lovelace, Jr.; Noah Higgins-Dunn (16. listopadu 2020). „Moderna tvrdí, že předběžné údaje ze studií ukazují, že její vakcína proti koronavirům je více než 94% účinná, akcie prudce stoupají“. CNBC. Citováno 17. listopadu 2020.
  25. ^ Zimmer, Carle (20. listopadu 2020). „2 společnosti tvrdí, že jejich vakcíny jsou 95% účinné. Co to znamená? Dalo by se předpokládat, že 95 ze 100 očkovaných lidí bude chráněno před Covid-19. Ale takhle matematika nefunguje“. The New York Times. Citováno 21. listopadu 2020.
  26. ^ „Studie hodnotící účinnost, bezpečnost a imunogenicitu vakcíny mRNA-1273 u dospělých ve věku 18 let a starších k prevenci COVID-19“. Clinicaltrials.gov, Americká národní lékařská knihovna. 28. října 2020. Citováno 17. listopadu 2020.
  27. ^ „Slibné průběžné výsledky z klinického hodnocení vakcíny NIH-Moderna COVID-19“. Národní instituty zdraví (NIH). 15. listopadu 2020.
  28. ^ „Dodavatelé zkušební verze vakcíny Moderna nedokážou zaregistrovat dostatek barevných lidí, což vede ke zpomalení“. Zprávy NBC. Reuters. 6. října 2020. Citováno 17. listopadu 2020.
  29. ^ Dogan, Ellie (25. listopadu 2020). „Vakcíny COVID-19 se chystají uvést na trh, ale dopad na pandemii nejasný“. Příroda. doi:10.1038 / d41587-020-00022-r. PMID  33239758. S2CID  227176634. Citováno 30. listopadu 2020.
  30. ^ „Moderna Používejte test protilátek Roche během zkoušek očkování“. rapidmicrobiology.com. Citováno 13. prosince 2020.
  31. ^ Reuters (11. srpna 2020). „Trump říká, že americká inkoustová dohoda s Modernou ohledně 100 milionů dávek kandidáta na vakcínu COVID-19“. finance.yahoo.com. Archivováno z původního dne 16. listopadu 2020. Citováno 12. srpna 2020.
  32. ^ „Vakcína proti virům společnosti Moderna za přibližně 32–37 $ za kurz“. Financial Times. 5. srpna 2020. Archivováno z původního dne 16. listopadu 2020. Citováno 29. července 2020.(vyžadováno předplatné)
  33. ^ „Zdá se, že Donald Trump připouští, že Covid v USA„ běží divoce ““. Opatrovník. 22. listopadu 2020. ISSN  0261-3077. Citováno 22. listopadu 2020. Moderna sdělila německému týdeníku Welt am Sonntag, že bude vládám účtovat 25 až 37 dolarů za dávku kandidáta na vakcínu Covid, v závislosti na objednané částce.
  34. ^ Guarascio, Francesco (24. listopadu 2020). „EU zajišťuje 160 milionů dávek vakcíny COVID-19 od společnosti Moderna“. Reuters. Citováno 25. listopadu 2020.
  35. ^ „Koronavirus: Komise schvaluje smlouvu se společností Moderna za účelem zajištění přístupu k potenciální vakcíně“. Evropská komise. 25. listopadu 2020. Citováno 4. prosince 2020.
  36. ^ „Nové dohody k zajištění dalších kandidátů na vakcíny pro COVID-19“. Kancelář předsedy vlády, vláda Kanady. 25. září 2020. Citováno 4. prosince 2020.
  37. ^ Citovat chybu: Pojmenovaná reference CNN bylo vyvoláno, ale nikdy nebylo definováno (viz stránka nápovědy).
  38. ^ Citovat chybu: Pojmenovaná reference hamburger bylo vyvoláno, ale nikdy nebylo definováno (viz stránka nápovědy).
  39. ^ Citovat chybu: Pojmenovaná reference kuchler bylo vyvoláno, ale nikdy nebylo definováno (viz stránka nápovědy).
  40. ^ Parsons, Lucy (28. října 2020). „Britská MHRA zahajuje revizi vakcíny COVID-19 od společnosti Moderna“. PharmaTimes. Citováno 4. prosince 2020.
  41. ^ Jr, Berkeley Lovelace (19. prosince 2020). „FDA schvaluje druhou vakcínu Covid pro nouzové použití, protože čistí společnost Moderna pro americkou distribuci“. CNBC. Citováno 19. prosince 2020.
  42. ^ Lee, Jaimy. „Společnost Moderna se blíží vůbec prvnímu povolení FDA pro svou vakcínu COVID-19“. MarketWatch. Citováno 19. prosince 2020.
  43. ^ Auth, Dorothy R .; Powell, Michael B. (14. září 2020). „Problémy s patentem upozorňují na rizika vakcíny COVID-19 od společnosti Moderna“. New York Law Journal. Citováno 1. prosince 2020.
  44. ^ Vardi, Nathan (29. června 2020). „Systém dodávky očkovací látky Mysterious Coronavirus Vaccine“. Forbes. Citováno 1. prosince 2020.
  45. ^ „Společnost Moderna ztrácí klíčovou patentovou výzvu“. Přírodní biotechnologie. 38 (1009): 1009. 2020. doi:10.1038 / s41587-020-0674-1. PMID  32887970. S2CID  221504018. Citováno 1. prosince 2020.