MAP11 - MAP11 - Wikipedia

MAP11
Identifikátory
AliasyMAP11, otevřený čtecí rámec 43 chromozomu 7, C7orf43, protein spojený s mikrotubuly 11, MCPH25, TRAPPC14
Externí IDOMIM: 618350 MGI: 2385896 HomoloGene: 10106 Genové karty: MAP11
Umístění genu (člověk)
Chromozom 7 (lidský)
Chr.Chromozom 7 (lidský)[1]
Chromozom 7 (lidský)
Genomické umístění pro MAP11
Genomické umístění pro MAP11
Kapela7q22.1Start100,154,420 bp[1]
Konec100,158,723 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE C7orf43 220659 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_018275
NM_001303470

NM_153161

RefSeq (protein)

NP_001290399
NP_060745

NP_694801

Místo (UCSC)Chr 7: 100,15 - 100,16 MbChr 5: 138,26 - 138,26 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

MAP11 (Protein 11 spojený s mikrotubuly) je a protein že u člověka je kódován gen MAP11. Dříve to bylo označováno obecným názvem C7orf43.[5] C7orf43 nemá žádný jiný lidský alias, ale v myši lze najít jako BC037034.[6]

Gene Locus

U lidí MAP11 se nachází v dlouhé rameno člověka chromozom 7 (7q22.1) a je na negativní (antisense) vlákno.[5] Geny umístěné kolem C7orf43 zahrnout GAL3ST4, LAMTOR4, GPC2.[5] U lidí C7orf43 má 9 zjištěných společných jedno-nukleotidové polymorfismy (SNP), které jsou všechny umístěny v nekódujících oblastech, a tak neovlivňují aminokyselinovou sekvenci.[7]

Genové okolí C7orf43 v lidském chromozomu 7

mRNA

Varianty spoje

Primární přepis izoformy 1 C7orf43, ukazující 11 exonů a 10 intronů (NCBI Aceview: C7orf43 )

MAP11 kóduje 2 izoformy, nejdelší je izoforma 1 C7orf43, která je dlouhá 2585 párů bází a má 11 exony a 10 introny.[5] Izoforma 1 C7orf43 kóduje protein, který je 580 aminokyseliny dlouhý a má pouze jedno polyadenylační místo.[5] Izoforma 2 C7orf43 má délku 2085 párů bází a kóduje protein 311 aminokyselin. Několikrát byly hlášeny dvě další izoformy kódující proteiny se 199 a 206 aminokyselinami.[8]

Tkáňový výraz

MAP11 má rozšířenou střední expresi s variabilitou mezi tkáněmi u lidí i napříč savčí druh.[9][10] Ukázalo se, že myší ortolog C7orf43 je všudypřítomně exprimován v mozek,[11] stejně jako v embryonálních myších centrální nervový systém.[12]

Předpisy

MAP11 má jednu promotorovou oblast před svým transkripčním místem, jak předpovídá Genomatix. Tento promotor je dlouhý 657 párů bází a je umístěn v poloze 99756182 až 99756838 v negativním řetězci chromozomu 7.[13] Je jich několik transkripční faktor vazebná místa umístěná v tomto promotoru, včetně vazebných míst pro zinkové prsty a Kruppelovy transkripční faktory.[14] Prvních 20 transkripčních vazebných míst podle předpovědi ElDorado z Genomatix je uvedeno v následující tabulce.

Podrobné informace o rodiněPodrobné informace o maticiPočáteční poziceKoncová pozicePoloha kotvyPramenSkóre podobnosti maticeSekvence
Gen Brachyury, vývojový faktor mezodermuTranskripční faktor T-boxu TBX20617645631+1agcagccggAGGTgtcgggaccctctgga
C2H2 transkripční faktory se zinkovým prstem 2Protein 300 se zinkovým prstem obsahujícím KRAB596618607+1ccggccgCCCCagccgggcgcag
Faktory vidlicové hlavyAlternativní sestřihová varianta FOXP1, aktivovaná v ESC375345-1aaaaaaaAACAaccctt
Gen pleomorfního adenomuGen pleomorfního adenomu 1411433422-1gaGGGGgcggggtcccgctgctc
Gen pleomorfního adenomuGen pleomorfního adenomu 1464486475-1gaGGGGgcgtggccgccgaggcc
RNA polymeráza II transkripční faktor II BRozpoznávací prvek transkripčního faktoru II B (TFIIB)197203200+1ccgCGCC
Proteiny apoptózy indukované TGF-betaJaderný protein bohatý na cystein-serin 1 (AXUD1, AXIN1 up-regulovaný 1)737976-1AGAGtga
Faktory GC-Box SP1 / GCStimulující protein 1, všudypřítomný transkripční faktor se zinkovým prstem418434426-0.998ggaggGGGCggggtccc
Lidské a myší faktory ETS1Ets varianta 3486506496-0.996gagaaacaGGAAgcggaaggg
Krueppel jako transkripční faktoryStřevou obohacený faktor podobný Krueppel / KLF4469485477-0.994agggggcGTGGccgccg
Faktory transkripce homeodomény oboustranným zinkovým prstemAREB6 (vazebný faktor regulačního prvku Atp1a1 6)495507501+0.994ttcctGTTTctct
Faktor transkripce zinkovým prstem RU49, proliferace zinkových prstů 1 - Zipro1Faktor transkripce zinkovým prstem RU49 (proliferace zinkových prstů 1 - Zipro 1). RU49 vykazuje silnou preferenci vazby k tandemovým opakováním minimálního konsensuálního vazebného místa RU49.522528525+0.994cAGTAcc
Krueppel jako transkripční faktoryProtein vázající základní promotor (CPBP) se 3 zinkovými prsty typu Krueppel (KLF6, ZF9)418434426-0.992ggagGGGGcggggtccc
C2H2 transkripční faktory se zinkovým prstem 7Protein se zinkovým prstem 263, ZKSCAN12 (protein se zinkovým prstem s doménami KRAB a SCAN 12)425439432+0.99cgccccCTCCtccac
C2H2 transkripční faktory se zinkovým prstem 6Zinkový prst a doména BTB obsahující 7, protoonkogen FBI-1, Pokémon (preference sekundární vazby DNA)252264258-0.989caaGACCaccctg
Krueppel jako transkripční faktoryKruppelův faktor 7 (všudypřítomný, UKLF)416432424-0.989agggGGCGgggtcccgc
Faktory GC-Box SP1 / GCTranskripční faktor Sp4471487479-0.986ggagggGGCGtggccgc
Krueppel jako transkripční faktoryFaktor obohacený o střeva obohacený Krueppelem137153145+0.986gggctcAAAGgatcctc
Krueppel jako transkripční faktoryKrueppelův faktor 2 (plíce) (LKLF)641657649-0.986cgctaGGGTgggtccag
Lidské a myší faktory ETS1Ets varianta 162616-0.984ttctcccaGGAAgattctcca

Protein

Složení a domény

Lidský protein MAP11 má izoelektrický bod z 8.94. MAP11 má také glycin - bohatá oblast zahrnující aminokyseliny 54 až 134.[15] Analýza pomocí nástroje SAPS z SDSC Biology Workbench ukázala, že tato oblast bohatá na glycin není konzervována, pokud jde o specifické polohy glycinových zbytků, ale je dobře zachována v celkovém obsahu glycinu u savců a plazi, i když ne v kostnaté ryby.[16][17] C7orf43 je většinou nenabitý a tato neutrální distribuce náboje je u savců a plazů zachována, ale kostnaté ryby mají alespoň jeden shluk záporných nábojů [16][17]Předpokládá se, že C7orf43 nemá žádné signální peptid ve svých prvních 70 aminokyselinových zbytcích. Předpokládá se však, že má vakuolární zaměřovací motiv vycházející ze zbytku 258 v lidském proteinu.[18] Ukázalo se, že tento vakuolární cílený motiv je zachován u savců, plazů, ptáků, obojživelníci a kostnaté ryby.

Evoluční historie

Protein MAP11 nemá žádné paralogy u lidí. C7orf43 ortology lze nalézt jako vysoce konzervované u savců, plazů a několika druhů kostnaté ryby. C7orf43 je také zachován u ptáků, ačkoli některým druhům ptáků chybí části N-konec.[19] Žádné ortology C7orf43 nelze najít mimo zvíře království.[19] V následující tabulce jsou uvedeny reprezentativní ortology C7orf43 napříč několika třídami zvířat.

Přísné ortology

Ne.DruhBěžné jménoDatum odchylky (MYA)Přístupové čísloE-hodnotaDélka (aa)Identita (%)Podobnost (%)
1Homo sapiensČlověk-NP_060745.30.0580100100
2Pan troglodytySpolečný šimpanz6.3XP_0094520320.058099100
3Macaca mulattaMakak29.0XP_0011022380.05809999
4Cavia porcellusmorče92.3XP_0034700510.05809898
5Sus scrofaDivočák94.2XP_0031243860.05809899
6Odobenus rosmarus divergensMrož94.2XP_0043990750.05809898
7Tursiops se zkrátíSpolečný delfín skákavý94.2XP_0043151990.05829293
8Echinops telfairiTenrec malého ježka98.7XP_0047056440.05819597
9Dasypus novemcinctusPásovec devítipásý104.2XP_0044572340.05809798
10Monodelphis domesticaŠedý vačice s krátkým ocasem162.6XP_0013670970.05688992
11Chrysemys picta belliiMalovaná želva296.0XP_0081759740.05727683
12Alligator mississippiensisAmerický aligátor296.0XP_0062663840.05827582
13Pelodiscus sinensisČínská softshellová želva296.0XP_0061273250.05697381
14Xenopus tropicalisZápadní drápá žába371.2NP_0011215230.05806474
15Oncorhynchus mykisspstruh duhový400.1CDQ848780.05816475
16Danio rerioZebrafish400.1XP_0013393290.05956374
17Oryzias latipesJaponská rýžová ryba400.1XP_0040768070.06096270
18Takifugu rubripesPufferfish400.1XP_0039708220.06186171

Vzdálené ortology

Ne.DruhBěžné jménoDatum odchylky (MYA)Přístupové čísloE-hodnotaDélka (aa)Identita (%)Podobnost (%)
1Nipponia NipponChocholatý ibis296.0XP_0094723390.05038088
2Charadrius hlučnýZabiják296.0XP_0098927470.04568290
3Pseudopodoces humilisPozemní sýkorka296.0XP_0055334260.06006676
4Latimeria chalumnaeCoelacanth západoindického oceánu414.9XP_0060116123E-1774296575
5Branchiostoma floridaeFlorida kopí713.2XP_0025929729E-675573246
6Strongylocentrotus purpuratusFialový mořský ježek742.9XP_0037274193E-467253551
7Aplysia californicaKalifornský mořský slimák782.7XP_0051130154E-216922539
8Nematostella vectensisHvězdicová sasanka855.3XP_0016327064E-194942439
9Trichoplax adhaerens--XP_0021088095E-156452441

Posttranslační úpravy

C7orf43 má tři fosforylovaný weby, Ser 517, Thr 541 a, Ser 546.[15] Všechna tři místa jsou relativně dobře zachována u savců, plazů, ptáků, obojživelníků a kostnatých ryb. Protein se nepředpokládá N-myristoylace, protože neobsahuje N-koncový glycin.[20] Předpokládá se však, že C7orf43 bude mít jednu N-acetylaci na serinovém zbytku na N-konci.[21]

Sekundární struktura

The sekundární struktura C7orf43 je ještě třeba určit. Předpokládá se však, že C7orf43 nemá žádné transmembránová doména a nakonec být vylučován z buňky.[22][23] Většinou předpovídala analýza pomocí nástroje PELE od SDSC Biology Workbench beta listy a náhodné cívky které jsou konzervovány skrz přísné ortology.[17] Podobně konzervované alfa šroubovice byly předpovězeny motivy, jeden blízko N-konce a jeden blízko C-konce.

Klinický význam

I když se žádné studie nezaměřily na charakterizaci C7orf43, několik rozsáhlých projekcí odhalilo informace týkající se funkce C7orf43. Studie s využitím VLAJKA afinitní čištění hmotnostní spektrometrie (AP-MS) k profilování proteinových interakcí v Hrochová signální dráha identifikoval C7orf43 jako jeden z interagujících proteinů.[24] Bylo zjištěno, že C7orf43 interaguje s protein podobný angiomotinu 2 (AMOTL2), také známý jako Leman Coiled-Coil Protein (LCCP), regulátor hipo signalizace.[24][25] AMOTL2 je také známo, že je inhibitorem Wnt signalizace, cesta se známými asociacemi k rakovina a být faktorem pro angiogeneze, proces nezbytný pro udržení nádoru a metastázy.[25]

Několik studií spojovalo C7orf43 s karcinomovými událostmi. Další studie také spojily C7orf43 s karcinomovými příhodami. Ve velkém měřítku kvasnicový dvouhybrid experiment identifikoval C7orf43, se kterým bude komunikovat transmembránový protein 50A (TMEM50A), také známý jako gen 9 rakoviny děložního čípku nebo protein malé membrány 1 (SMP1).[26][27][28] Přesná funkce TMEM50A není známa, ale je spojována s rakovinou děložního čípku.

C7orf43 byl také identifikován jako cílový gen transkripční faktor AP-2 gama (TFAP2C).[29] Ukázalo se, že TFAP2C se podílí na vývoji, diferenciaci a onkogenezi prsních tkání. Konkrétně má TFAP2C roli v karcinom prsu prostřednictvím svého regulačního účinku do ESR1 a ERBB2, oba které jsou receptory, jejichž aberace byly spojeny s karcinomy prsu.[29][30] Bylo také prokázáno, že TFAP2C má onkogenní roli tím, že podporuje buněčnou proliferaci a růst nádoru neuroblastom.[31][32]

Díky svému umístění v q rameni chromozomu 7 byla C7orf43 spojována s různými nemocemi. Bylo popsáno několik onemocnění, které mají delece v rameni q chromozomu 7, mezi nimi jsou myeloidní poruchy, včetně akutní myeloidní leukémie a myelodysplasie.[33]


Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000146826 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000036948 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b C d E "C7orf43 chromozom 7, otevřený čtecí rámec 43 [Homo sapiens (člověk)]" ". NCBI Gene. Citováno 9. května 2015.
  6. ^ "BC037034 cDNA sekvence BC037034 [Mus musculus (domácí myš)]" ". NCBI Gene. Citováno 9. května 2015.
  7. ^ „Prohlížeč genomu UC7C C7orf43“. UCSC Genome Browser. Citováno 1. května 2015.
  8. ^ „Q8WVR3 -CG043_HUMAN“. UniProt. Citováno 8. května 2015.
  9. ^ „C7orf43-Large-scale analysis of the human transcriptome (HG-U133A)“. Profily NCBI GEO. Citováno 2. dubna 2015.
  10. ^ "C7orf43-Více normálních tkání". Profily NCBI GEO. Citováno 2. dubna 2015.
  11. ^ „BC037034-sagittal“. Atlas mozku Allen. Citováno 2. dubna 2015.
  12. ^ „Výraz BC037034“. GenePaint. Citováno 2. dubna 2015.
  13. ^ „Promotér C7orf43 GXP_116482“. Genomatix. Citováno 5. dubna 2015.
  14. ^ „Vazebná místa promotoru C7orf43“. Genomatix. Citováno 5. dubna 2015.
  15. ^ A b "Necharakterizovaný protein C7orf43 [Homo sapiens]". Protein NCBI. Citováno 8. května 2015.
  16. ^ A b Brendel, V .; Bucher, P .; Nourbakhsh, I.R .; Blaisdell, B.E. & Karlin, S. "Metody a algoritmy pro statistickou analýzu proteinových sekvencí". SAPS (statistická analýza PS). Proc. Natl. Acad. Sci. USA PMID  1549558. Citováno 2015-04-26.
  17. ^ A b C „SDSC Biology Workbench“. Ústav bioinženýrství. Kalifornská univerzita Sand Diego. Citováno 1. května 2015.
  18. ^ Nakai, K; Horton, P (leden 1999). „PSORT: program pro detekci třídicích signálů v proteinech a předpovídání jejich subcelulární lokalizace“. Trendy v biochemických vědách. 24 (1): 34–6. doi:10.1016 / s0968-0004 (98) 01336-x. PMID  10087920.
  19. ^ A b „BLAST: Základní vyhledávací nástroj pro místní zarovnání“. Databáze chráněných domén. Národní centrum pro biotechnologické informace. Citováno 2015-03-01.
  20. ^ "Myristoylator". Portál zdrojů o bioinformatice ExPASy. Citováno 9. května 2015.
  21. ^ „Server NetAcet 1.0“. CBS. Citováno 9. května 2015.
  22. ^ "Transmembránová topologie". Fobius. Stockholmské bioinformatické centrum. Citováno 1. května 2015.
  23. ^ „SOSUI“. Klasifikace a predikce sekundární struktury membránových proteinů. Skupina Mitaku.
  24. ^ A b Couzens, A. L .; Knight, J. D. R .; Kean, M. J .; Teo, G .; Weiss, A .; Dunham, W. H .; Lin, Z.-Y .; Bagshaw, R. D .; Sicheri, F .; Pawson, T .; Wrana, J. L .; Choi, H .; Gingras, A.-C. (19. listopadu 2013). „Síť proteinových interakcí savčí dráhy hrocha odhaluje mechanismy interakcí kináza-fosfatáza“. Vědecká signalizace. 6 (302): rs15. doi:10.1126 / scisignal.2004712. PMID  24255178. S2CID  206672249.
  25. ^ A b „Q9Y2J4 - AMOL2_HUMAN“. UniProt. Citováno 30. dubna 2015.
  26. ^ Stelzl, Ulrich; Červ, Uwe; Lalowski, Maciej; Haenig, Christian; Brembeck, Felix H .; Goehler, Heike; Stroedicke, Martin; Zenkner, Martina; Schoenherr, Anke; Koeppen, Susanne; Timm, Jan; Mintzlaff, Sascha; Abraham, Claudia; Bock, Nicole; Kietzmann, Silvia; Goedde, Astrid; Toksöz, Engin; Droege, Anja; Krobitsch, Sylvia; Korn, Bernhard; Birchmeier, Walter; Lehrach, Hans; Wanker, Erich E. (září 2005). „Síť interakce mezi lidskými proteiny a proteiny: zdroj pro anotování proteinu“. Buňka. 122 (6): 957–968. doi:10.1016 / j.cell.2005.08.029. hdl:11858 / 00-001M-0000-0010-8592-0. PMID  16169070. S2CID  8235923.
  27. ^ „Q7RU07 - Q7RU07_HUMAN“. UniProt. Citováno 8. května 2015.
  28. ^ "Transmembránový protein TMEM50A 50A [Homo sapiens (člověk)]" ". NCBI Gene. Citováno 9. května 2015.
  29. ^ A b Woodfield, George W .; Chen, Yizhen; Bair, Thomas B .; Domann, Frederick E .; Weigel, Ronald J. (říjen 2010). "Identifikace primárních genových cílů TFAP2C v buňkách karcinomu prsu reagujících na hormony". Geny, chromozomy a rakovina. 49 (10): 948–962. doi:10,1002 / gcc.20807. PMC  2928401. PMID  20629094.
  30. ^ Ailan, He; Xiangwen, Xiao; Daolong, Ren; Lu, Gan; Xiaofeng, Ding; Xi, Qiao; Xingwang, Hu; Rushi, Liu; Jian, Zhang; Shuanglin, Xiang (2009). "Identifikace cílových genů aktivačního proteinu transkripčního faktoru 2 gama v buňkách rakoviny prsu". Rakovina BMC. 9 (1): 279. doi:10.1186/1471-2407-9-279. PMC  3224728. PMID  19671168.
  31. ^ Gao, Shun-Li; Wang, Li-Zhong; Liu, Hai-Ying; Liu, Dan-Li; Xie, Li-Ming; Zhang, Zhi-Wei (15. června 2014). „miR-200a inhibuje proliferaci nádorů cílením AP-2γ v buňkách neuroblastomu“. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. 15 (11): 4671–4676. doi:10.7314 / APJCP.2014.15.11.4671. PMID  24969902.
  32. ^ Begon, D. Y. (25. dubna 2005). „Yin Yang 1 spolupracuje s aktivátorovým proteinem 2 na stimulaci genové exprese ERBB2 v buňkách rakoviny prsu“. Journal of Biological Chemistry. 280 (26): 24428–24434. doi:10,1074 / jbc.M503790200. PMID  15870067.
  33. ^ Březinová, Jana; Zemanová, Zuzana; Ransdorfová, Šárka; Pavlištová, Lenka; Babická, Libuše; Houšková, Lucie; Melicherčíková, Jela; Šišková, Magda; Čermák, Jaroslav; Michalová, Kyra (únor 2007). „Strukturální aberace chromozomu 7 odhalené kombinací molekulárních cytogenetických technik u myeloidních malignit“. Genetika a cytogenetika rakoviny. 173 (1): 10–16. doi:10.1016 / j.cancergency do 2006.09.003. PMID  17284364.

externí odkazy

Další čtení