Leukotrien A4 - Leukotriene A4

Leukotrien A4
Leukotrien A4.svg
Jména
Název IUPAC
Kyselina 4 - {(2S, 3S) -3 - [(1E, 3E, 5Z, 8Z) -1,3,5,8-tetradecatetraen-l-yl] -2-oxiranyl} butanová
Systematický název IUPAC
Kyselina 4 - {(2S, 3S) -3 - [(1E, 3E, 5Z, 8Z) -1,3,5,8-tetradecatetraen-l-yl] -2-oxiranyl} butanová
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChemSpider
KEGG
PletivoD017572
UNII
Vlastnosti
C20H30Ó3
Molární hmotnost318.450
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Leukotrien A4 (LTA4) je leukotrien, a je předchůdcem produkce LTB4 (leukotrien B4 ) a LTC4 (leukotrien C4 ).

Biosyntéza leukotrienu A4

Po biosyntéze eikosanoidu, vyvolané v důsledku infekce nebo zánětu, se výsledný substrát kyseliny arachidonové uvolní z buněčné membrány, fosfolipid vstoupí do lipooxygenázové dráhy za vzniku leukotrienu A4.[1][2] V této cestě se kyselina arachidonová převádí na kyselinu 5-hydroperoxyeikosatetraenovou (5-HPETE) v důsledku katalytického komplexu skládajícího se z enzymu 5-lipoxygenázy (5-LO) a FLAP (Protein aktivující 5-lipoxygenázu ) v přítomnosti ATP a ionty vápníku.[3][4][5] Výsledný 5-HPETE poskytuje nestabilní alylický epoxidový substrát LTA4[6] který je rychle hydrolyzován LTA4H (Leukotrien A4 hydroláza ) enzym k produkci LTB4nebo syntetizovány LTC4S (Leukotrien C4 syntáza ) s přídavkem glutathionu k produkci LTC4 které lze dále metabolizovat za vzniku LTD4 (Leukotrien D4 ) a LTE4 (Leukotrien E4 ).[7][8] Cesta lipooxygenázy je jednou z několika možných cest, včetně dráhy cyklooxygenázy (také dráhy PGH syntázy), cesty isoprostanu a dráhy epoxygenáz cytochromu P450 po metabolismu kyseliny arachidonové,[9] ale je jedinou cestou, ve které následující kroky povedou k produkci leukotrienů.

Následné uvolňování kyseliny arachidonové syntézou eikosanoidů vstoupí do dráhy v závislosti na tom, na jakou molekulu tělo potřebuje, aby se kyselina arachidonová přeměnila. (Vpravo) Kyselina arachidonová projde lipooxygenázovou cestou za vzniku leukotrienu A.4 a následné leukotrieny v případě zánětu.

Reference

  1. ^ Abu, J. I .; Konje, J. C. (březen 2000). „Leukotrieny v gynekologii: hypotetická hodnota anti-leukotrienové terapie u dysmenorey a endometriózy“. Aktualizace lidské reprodukce. 6 (2): 200–205. doi:10.1093 / humupd / 6.2.200. ISSN  1355-4786. PMID  10782578.
  2. ^ Marx, J.L. (1982-03-12). "Leukotrieny při alergii a zánětu". Věda. 215 (4538): 1380–1383. Bibcode:1982Sci ... 215.1380M. doi:10.1126 / science.6278589. ISSN  0036-8075. PMID  6278589.
  3. ^ Marx, J.L. (1982-03-12). "Leukotrieny při alergii a zánětu". Věda. 215 (4538): 1380–1383. Bibcode:1982Sci ... 215.1380M. doi:10.1126 / science.6278589. ISSN  0036-8075. PMID  6278589.
  4. ^ Nicolls, Mark R .; Voelkel, Norbert F .; Peters-Golden, Marc; Rajadas, Jayakumar; Fridlib, Marina; Inayathullah, Mohammed; Zamanian, Roham T .; Rabinovitch, Marlene; Farkas, Laszlo (2013-08-28). „Blokování makrofágů Leukotrien B4 předchází poškození endotelu a zvrací plicní hypertenzi“. Science Translational Medicine. 5 (200): 200ra117. doi:10.1126 / scitranslmed.3006674. ISSN  1946-6234. PMC  4016764. PMID  23986401.
  5. ^ Abu, J. I .; Konje, J. C. (březen 2000). „Leukotrieny v gynekologii: hypotetická hodnota anti-leukotrienové terapie u dysmenorey a endometriózy“. Aktualizace lidské reprodukce. 6 (2): 200–205. doi:10.1093 / humupd / 6.2.200. ISSN  1355-4786. PMID  10782578.
  6. ^ Serhan, C.N .; Rouzer, C. A .; Lindgren, J. A .; Dahlen, S.E .; Samuelsson, B. (04.09.1987). „Leukotrieny a lipoxiny: struktury, biosyntéza a biologické účinky“. Věda. 237 (4819): 1171–1176. Bibcode:1987Sci ... 237.1171S. doi:10.1126 / science.2820055. ISSN  0036-8075. PMID  2820055.
  7. ^ Nicolls, Mark R .; Dixon, J. Brandon; Kitajewski, Jan; Peters-Golden, Marc; Voelkel, Norbert F .; Dhillon, Gundeep S .; Zamanian, Roham T .; Feroze, Abdullah H .; Nepiyushchikh, Zhanna (10.05.2017). „Antagonismus leukotrienu B4 zmírňuje experimentální lymfedém“. Science Translational Medicine. 9 (389): eaal3920. doi:10.1126 / scitranslmed.aal3920. ISSN  1946-6234. PMID  28490670.
  8. ^ Serhan, C.N .; Rouzer, C. A .; Lindgren, J. A .; Dahlen, S.E .; Samuelsson, B. (04.09.1987). „Leukotrieny a lipoxiny: struktury, biosyntéza a biologické účinky“. Věda. 237 (4819): 1171–1176. Bibcode:1987Sci ... 237.1171S. doi:10.1126 / science.2820055. ISSN  0036-8075. PMID  2820055.
  9. ^ O'Connor, J. Patrick; Lysz, Thomas (září 2008). "Celekoxib, NSAID a kostra". Drogy dneška. 44 (9): 693–709. doi:10,1358 / tečka. 2008.44.9.1251573. ISSN  1699-3993. PMID  19137124.