Etelcalcetid - Etelcalcetide
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Parsabiv |
| Ostatní jména | Velcalcetid, telcalcetid, AMG-416, KAI-4169, ONO-5163 |
| AHFS /Drugs.com | Informace o drogách ve Velké Británii |
| Licenční údaje | |
| Trasy z správa | Intravenózní injekce |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Odstranění poločas rozpadu | 3–5 dní u pacientů na dialýze |
| Vylučování | 60% v dialyzát, 7% v moči a stolici |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C38H73N21Ó10S2 |
| Molární hmotnost | 1048.26 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
Etelcalcetid (dříve velkalcetid, jméno výrobku Parsabiv) je kalcimimetický lék na léčbu sekundární hyperparatyreóza u pacientů podstupujících hemodialýza. Podává se intravenózně na konci každé dialýzy.[1][2] Etelkalcetid funguje vazbou na a aktivací receptor detekující vápník v příštítná tělíska.[1] Parsabiv v současné době vlastní Amgen a Ono Pharmaceuticals v Japonsku.[3][4]
Lékařské použití
Etelcalcetid se používá k léčbě sekundární hyperparatyreózy u lidí s chronické onemocnění ledvin (CKD) na hemodialýze.[5] Hyperparatyreóza je stav zvýšené parathormon (PTH) a je často pozorována u lidí s CKD.[6]
Farmakodynamika
Mechanismus účinku
Etelkalcetid funguje vazbou na a aktivací receptor detekující vápník (CaSR) v příštítných tělískách jako alosterický aktivátor, což má za následek snížení a potlačení PTH.[1]
Farmakokinetika
Etelkalcetid funguje v a první objednávka eliminace, s poločasem 19 hodin.[4]
U lidí nebyly provedeny žádné studie interakcí. Studie in vitro nevykazoval žádnou afinitu etelkalcetidu k cytochrom P450 enzymy nebo běžné transportní proteiny. Proto není relevantní farmakokinetické očekávají se interakce.[5][7]
Vedlejší efekty
Časté nežádoucí účinky (u více než 10% lidí) jsou nevolnost zvracení, průjem, svalové křeče a hypokalcemie (příliš nízké hladiny vápníku v krvi). V klinických studiích byl druhý nežádoucí účinek obvykle mírný až středně závažný a bez příznaků. Zvýšení QT interval více než 60slečna byl zjištěn u 1,2% lidí užívajících etelkalcetid.[5][7]
Vzhledem k nižším hladinám iPTH dosaženým použitím tohoto léku je možné, že k adynamickému onemocnění kostí může dojít při hladinách „pod 100 pg / ml“[4]
Kontraindikace
Lék je kontraindikován u lidí s hladiny vápníku v krevním séru pod normou.[5][7]
Chemie
Látka je a peptid skládající se převážně z D-aminokyseliny místo běžného L-aminokyseliny. Přesněji řečeno je to disulfid z N-acetyl-D-cysteinyl -D-alanyl -D-arginyl -D-arginyl-D-arginyl-D-alanyl-D-argininamid s L-cystein.[8]
Dějiny
Etelcalcetid byl původně vyvíjen společností KAI Pharmaceuticals. Po pozitivních studiích fáze II získal Amgen KAI za 315 milionů dolarů.[9]
V roce 2011 uzavřela společnost KAI se společností Ono Pharmaceutical dohodu o výrobě Etelcalcetidu v Japonsku, přičemž její hodnota byla 1 miliarda ¥.[4]
Dne 25. srpna 2015 Amgen Inc. oznámila své předložení a nová aplikace léku do Úřad pro kontrolu potravin a léčiv pro etelkalcetid.[1] The Evropská agentura pro léčivé přípravky schválila drogu v listopadu 2016.[5]
V únoru 2017 schválila FDA Parsabiv pro léčbu sekundární hyperparatyreózy.[10]
Výzkum
Studie fáze II zjistily, že etelkalcetid dokázal snížit hladiny PTH v jedné kohortě o -49% oproti 29% zvýšení ve skupině s placebem.[4] V jiné studii fáze II „89% pacientů zaznamenalo snížení PTH o 30% a 56% dosáhlo úrovně PTH B300 pg / ml.“[4]
V roce 2017 dvě studie fáze III zjistily, že užívání etelkalcetidu vykázalo větší snížení symptomů ve srovnání s placebem.[11] Etelcalcetid také dokázal častěji snižovat hladiny PTH pod 300 pg / ml.[11]
Fáze I Pediatrické studie etelkalcetidu jsou plánovány pro USA a Spojené království.[4]
Reference
- ^ A b C d „Společnost Amgen předkládá novou aplikaci léčiv pro nový intravenózní kalcimimetický ettelkalcetid (AMG 416)“
- ^ Martin KJ, Bell G, Pickthorn K, Huang S, Vick A, Hodsman P, Peacock M (únor 2014). „Velcalcetid (AMG 416), nový peptidový agonista receptoru citlivého na vápník, snižuje hladinu parathormonu a FGF23 v séru u zdravých mužů“. Nefrologie, dialýza, transplantace. 29 (2): 385–92. doi:10.1093 / ndt / gft417. PMC 3910343. PMID 24235081.
- ^ „Parsabiv Nové schválení léků FDA | CenterWatch“. www.centerwatch.com. Citováno 2017-10-30.
- ^ A b C d E F G Blair HA (prosinec 2016). „Etelcalcetide: First Global Approval“. Drogy. 76 (18): 1787–1792. doi:10.1007 / s40265-016-0671-3. PMID 27900648. S2CID 45000617.
- ^ A b C d E "Parsabiv: EPAR - Informace o produktu" (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 24. listopadu 2016.
- ^ Wu Q, Lai X, Zhu Z, Hong Z, Dong X, Wang T a kol. (Srpen 2015). „Důkazy o chronickém onemocnění ledvin - minerálech a kostních poruchách spojených se změnami metabolických cest“. Lék. 94 (32): e1273. doi:10.1097 / MD.0000000000001273. PMC 4616673. PMID 26266360.
- ^ A b C Haberfeld, H, ed. (2016). Kodex Rakousko (v němčině). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag.
- ^ "Etelcalcetid". ChemSpider. Citováno 7. ledna 2016.
- ^ „Amgen - investoři - tisková zpráva“. investor.amgen.com. Citováno 2017-10-30.
- ^ „Injekce Parsabiv (etelkalcetid)“. www.accessdata.fda.gov. Citováno 2017-10-30.
- ^ A b „Drug and Device News“. P & T. 42 (4): 223–265. Dubna 2017. PMC 5358678. PMID 28381913.