Hypoplázie chrupavky a vlasů - Cartilage–hair hypoplasia - Wikipedia

Hypoplázie chrupavky a vlasů
Ostatní jména= Metafýzová chondrodysplazie typu McKusick,[1]:578
Autorecessive.svg
Hypoplázie chrupavky a vlasů má autozomálně recesivní vzorec dědictví
Výslovnost
PříznakyKrátký končetinový nanismus
Velmi jemné tenké světlé chloupky a obočí
Hyperextenzovatelné klouby rukou a nohou
Abnormality páteře
Neutropenie
Defektní imunita zprostředkovaná protilátkami a buňkami

Hypoplázie chrupavky a vlasů (CHH) je vzácný genetická porucha. Příznaky mohou zahrnovat krátké končetiny nanismus kvůli skeletální dysplázie, variabilní úroveň imunodeficience a predispozice k rakovina. Poprvé to bylo oznámeno v roce 1965 McKusickem.

Příznaky a symptomy

  • Krátký končetinový nanismus
  • velmi jemné tenké světlé chloupky a obočí
  • hyperextensible klouby rukou a nohou
  • abnormality páteře
  • neutropenie
  • defektní protilátka a imunita zprostředkovaná buňkami

Genetika

Fytohemaglutinin

CHH je autosomálně recesivní[2] dědičná porucha. Je to vysoce pleiotropní porucha. Zřídka narazený genetický jev, známý jako uniparental disomy (genetická okolnost, kdy dítě zdědí dvě kopie a chromozóm s poruchou od jednoho rodiče, na rozdíl od jedné kopie od každého rodiče).[2]

Asociace mezi mutacemi blízko nebo uvnitř ncRNA složka RNase MRP, RMRP, byl identifikován.[3][4][5][6] Endoribonukleáza RNáza MRP je komplex molekuly RNA a několika proteinů a podílí se na štěpení mitochondriálních primerů odpovědných za replikaci DNA a na zpracování pre-rRNA v nukleolu.[7][8] Lokus genu byl namapován na krátké rameno chromozomu 9.[9]

Imunodeficience

Pacienti s CHH obvykle trpí buněčnou imunodeficiencí. Ve studii se 108 finskými pacienty s CHH byla zjištěna mírná až středně závažná forma lymfopenie, snížený typ opožděné přecitlivělosti a zhoršené odpovědi na fytohemaglutinin.[10] To vede k náchylnosti k a v některých závažnějších případech k úmrtnosti na infekce v raném dětství. U některých pacientů byla také zjištěna kombinovaná imunodeficience [11]Pacienti s CHH mají často zvýšené predispozice k malignitám.[11]

Diagnóza

Léčba

Ověřenou léčbu této nemoci je teprve třeba objevit.

Viz také

Reference

  1. ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrewsovy choroby kůže: Klinická dermatologie(10. vydání). Saunders. ISBN  0-7216-2921-0.
  2. ^ A b Sulisalo T, Makitie O, Sistonen P, Ridanpaa M, el Rifai W, Ruuskanen O, de la Chapelle A, Kaitila L (1997). „Uniparental disomy in hypoplázie chrupavky a vlasů“. European Journal of Human Genetics. 5 (1): 35–42. doi:10.1159/000484729. PMID  9156319.
  3. ^ Bonafé L, Schmitt K, Eich G, Giedion A, Superti-Furga A (únor 2002). „Analýza genové sekvence RMRP potvrzuje variantu hypoplázie chrupavky a vlasů pouze s kosterními projevy a odhaluje vysokou hustotu jedno-nukleotidových polymorfismů“. Klinická genetika. 61 (2): 146–51. doi:10.1034 / j.1399-0004.2002.610210.x. PMID  11940090. S2CID  7284120.
  4. ^ Ridanpää M, van Eenennaam H, Pelin K, Chadwick R, Johnson C, Yuan B, van Venrooij W, Pruijn G, Salmela R, Rockas S, Mäkitie O, Kaitila I, de la Chapelle A (2001). „Mutace v RNA složce RNázy MRP způsobují pleiotropní lidské onemocnění, hypoplázii chrupavky a vlasů“. Buňka. 104 (2): 195–203. doi:10.1016 / S0092-8674 (01) 00205-7. PMID  11207361. S2CID  13977736.
  5. ^ Martin AN, Li Y (2007). „RNáza MRP RNA a lidské genetické nemoci“. Cell Research. 17 (3): 219–26. doi:10.1038 / sj.cr.7310120. PMID  17189938.
  6. ^ Kavadas FD, Giliani S, Gu Y, Mazzolari E, Bates A, Pegoiani E, Roifman CM, Notarangelo LD (2008). "Variabilita klinických a laboratorních znaků u pacientů s ribonukleázovou mitochondriální RNA zpracovávající genové mutace endoribonukleázy". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 122 (6): 1178–84. doi:10.1016 / j.jaci.2008.07.036. PMID  18804272.
  7. ^ Hsieh, C. L .; Donlon, T. A .; Darras, B. T .; Chang, D. D .; Topper, J. N .; Clayton, D. A .; Francke, U (1990). „Gen pro RNA složku mitochondriální endoribonukleázy zpracovávající RNA je umístěn na lidském chromozomu 9p a na myším chromozomu 4“. Genomika. 6 (3): 540–544. doi:10.1016 / 0888-7543 (90) 90483-b. PMID  2328993.
  8. ^ Topper, J. N .; Clayton, D. A. (1990). „Charakterizace lidské MRP / Th RNA a jejího jaderného genu: Plná délka MRP / Th RNA je aktivní endoribonukleáza, pokud je sestavena jako RNP“. Výzkum nukleových kyselin. 18 (4): 793–799. doi:10.1093 / nar / 18.4.793. PMC  330329. PMID  1690392.
  9. ^ Sulisalo, T; Sistonen, P; Hästbacka, J; Wadelius, C; Mäkitie, O; de la Chapelle, A; Kaitila, I (1993). „Gen hypoplázie chrupavky a vlasů přiřazený chromozomu 9 analýzou vazby“. Genetika přírody. 3 (4): 338–341. doi:10.1038 / ng0493-338. PMID  7981754. S2CID  7752268.
  10. ^ Mäkitie, O; Kaitila, I (1993). „Hypoplázie chrupavky a vlasů - klinické projevy u 108 finských pacientů“. European Journal of Pediatrics. 152 (3): 211–7. doi:10.1007 / bf01956147. PMID  8444246. S2CID  10611620.
  11. ^ A b Saulsbury, F. T .; Winkelstein, J. A .; Davis, L. E.; Hsu, S. H .; d'Souza, B. J .; Gutcher, G. R .; Butler, I.J. (1975). „Kombinovaná imunodeficience a poliomyelitida související s vakcínami u dítěte s hypoplázií chrupavky a vlasů“. The Journal of Pediatrics. 86 (6): 868–72. doi:10.1016 / s0022-3476 (75) 80216-2. PMID  165279.

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje