Vakcína proti nádoru - Tumor antigen vaccine

Podle Národní onkologický institut, a vakcína proti nádorovému antigenu je "vakcína vyroben z rakovinné buňky, části rakovinných buněk nebo čisté nádorové antigeny (látky izolované z nádorových buněk) ". Vakcína proti nádorovému antigenu může stimulovat tělo." imunitní systém najít a zabít rakovinné buňky. Jako takové jsou vakcíny proti nádorovému antigenu typem imunoterapie proti rakovině.

Jak fungují vakcíny proti nádorovému antigenu

Vakcíny proti nádorovému antigenu fungují stejným způsobem, jako fungují virové vakcíny, a to trénováním imunitního systému k útoku na buňky, které obsahují antigeny ve vakcíně. Rozdíl je v tom, že antigeny pro virové vakcíny jsou odvozeny z virů nebo buněk infikovaných virem, zatímco antigeny pro vakcíny proti nádorovým antigenům jsou odvozeny z rakovinných buněk. Vzhledem k tomu, že nádorové antigeny jsou antigeny nacházející se v rakovinných buňkách, ale ne v normálních buňkách, očkování obsahující nádorové antigeny by mělo naučit imunitní systém cílit na rakovinné buňky, nikoli na zdravé buňky. Mezi rakovinové specifické nádorové antigeny patří peptidy z proteinů, které se obvykle nenacházejí v normálních buňkách, ale jsou aktivovány v rakovinných buňkách nebo peptidech obsahujících mutace specifické pro rakovinu. Buňky prezentující antigeny (APC) jako např dendritické buňky odebrat antigeny z vakcíny a zpracovat je epitopy a prezentovat epitopy T-buňky přes Hlavní komplex histokompatibility bílkoviny. Pokud T-buňky rozpoznají epitop jako cizí, pak adaptivní imunitní systém je aktivován a cílové buňky, které exprimují antigeny.^[1]

Druhy vakcín

Vakcíny proti rakovině mohou být buněčné, proteinové nebo peptidové nebo genové (DNA / RNA).^[2]

Vakcíny na bázi buněk zahrnují nádorové buňky nebo lyzáty nádorových buněk. Předpokládá se, že nádorové buňky od pacienta obsahují největší spektrum příslušných antigenů, ale tento přístup je nákladný a často vyžaduje příliš mnoho nádorových buněk od pacienta, aby byl účinný.^[3] Pomocí kombinace zavedených linií rakovinných buněk, které se podobají pacientově nádoru, lze tyto bariéry překonat, ale tento přístup musí být ještě účinný. Canvaxin, který zahrnuje tři buněčné linie melanomu, selhal v klinických studiích fáze III.^[3] Další strategie buněčných vakcín zahrnuje autologní dendritické buňky (dendritické buňky odvozené od pacienta), ke kterým jsou přidány nádorové antigeny. V této strategii dendritické buňky prezentující antigen přímo stimulují T-buňky, místo aby se spoléhaly na zpracování antigenů nativními APC po dodání vakcíny. Nejznámější vakcína proti dendritickým buňkám je Sipuleucel-T (Provenge), která zlepšila přežití pouze o čtyři měsíce. Účinnost vakcín proti dendritickým buňkám může být omezena kvůli obtížím při migraci buněk lymfatické uzliny a interagují s T-buňkami.^[2]

Peptid Vakcíny založené na vakcínách se obvykle skládají z epitopů specifických pro rakovinu a často vyžadují adjuvans (například, GM-CSF ) ke stimulaci imunitního systému a zvýšení antigenicity.^[1] Mezi příklady těchto epitopů patří Her2 peptidy, jako jsou GP2 a NeuVax. Tento přístup však vyžaduje MHC profilování pacienta z důvodu Omezení MHC.^[4] Potřebu výběru MHC profilu lze překonat použitím delších peptidů („syntetické dlouhé peptidy“) nebo purifikovaného proteinu, které jsou pak APC zpracovány na epitopy.^[4]

Genové vakcíny se skládají z nukleová kyselina (DNA / RNA) kódující gen. Gen je poté exprimován v APC a výsledný proteinový produkt je zpracován na epitopy. Dodání genu je pro tento typ vakcíny obzvláště náročné.^[2]

Preventivní vs. terapeutické aplikace

Virové vakcíny obvykle fungují tak, že zabraňují šíření viru. Podobně mohou být vakcíny proti rakovině navrženy tak, aby cílily na běžné antigeny dříve, než se rakovina vyvine, pokud má jedinec vhodné rizikové faktory. Mezi další preventivní aplikace patří prevence dalšího vývoje nebo podstupování rakoviny metastáza a prevenci relapsu po remisi. Terapeutické vakcíny se zaměřují na zabíjení stávajících nádorů. I když se obecně prokázalo, že vakcíny proti rakovině jsou bezpečné, je stále třeba zlepšit jejich účinnost. Jedním ze způsobů, jak potenciálně zlepšit vakcinační terapii, je kombinace vakcíny s jinými typy imunoterapie zaměřené na stimulaci imunitního systému. Vzhledem k tomu, že nádory často vyvíjejí mechanismy potlačující imunitní systém, blokáda imunitního kontrolního bodu nedávno získala velkou pozornost jako potenciální léčbu kombinovanou s vakcínami. U terapeutických vakcín může být kombinovaná léčba agresivnější, ale u kombinací zahrnujících preventivní vakcíny je zapotřebí větší péče o zajištění bezpečnosti relativně zdravých pacientů.^[2]

Klinické testy

Web Clintrials.gov uvádí seznam více než 1900 studií souvisejících s pojmem „vakcína proti rakovině“. Z toho 186 jsou studie fáze 3.

Nedávná recenze společnosti Trial Watch (2015) týkající se vakcín založených na peptidech shrnula výsledky více než 60 studií, které byly publikovány za 13 měsíců předcházejících článku.^[4] Tyto studie se zaměřily na hematologické malignity (rakoviny krve), melanom (rakovina kůže), rakovina prsu, rakovina hlavy a krku, rakovina jícnu, rakovina plic, rakovina pankreatu, rakovina prostaty, rakovina vaječníků a rakovina tlustého střeva a konečníku. Antigeny zahrnovaly peptidy z HER2, telomeráza (TERT), přežít (BIRC5) a Wilmsův nádor 1 (WT1 ). Několik studií také použilo „personalizované“ směsi 12-15 odlišných peptidů. To znamená, že obsahují směs peptidů z nádoru pacienta, proti nimž pacient vykazuje imunitní odpověď. Výsledky těchto studií naznačují, že tyto peptidové vakcíny mají minimální vedlejší účinky a naznačují, že indukují cílené imunitní odpovědi u pacientů léčených vakcínami. Článek také pojednává o 19 klinických studiích, které byly zahájeny ve stejném časovém období. Tyto studie se zaměřují na solidní nádory, gliom, glioblastom, melanom a rakovinu prsu, děložního čípku, vaječníku, kolorektální karcinom a nemalou plicní buňku a zahrnují antigeny z MUC1, IDO1 (Indoleamin 2,3-dioxygenáza ), CTAG1B a dva VEGF receptory, FLT1 a KDR. Je pozoruhodné, že vakcína IDO1 je testována u pacientů s melanomem v kombinaci s inhibitorem imunitního kontrolního bodu ipilimumab a BRAF (gen) inhibitor vemurafenib.

Následující tabulka shrnující informace z jiného nedávného přehledu ukazuje příklad antigenu použitého ve vakcíně testované v klinických studiích fáze 1/2 pro každý z 10 různých druhů rakoviny:^[3]

Reference

externí odkazy

• Vakcína proti nádoru záznam ve veřejné doméně NCI Dictionary of Cancer Terms
• Seznam klinických studií s vakcínami proti rakovině na clintrials.gov.

Tento článek zahrnujepublic domain materiál z USA Národní onkologický institut dokument: „Slovník pojmů o rakovině“.