Tamas Bartfai - Tamas Bartfai - Wikipedia

Tamas Bartfai, Ph.D. (narozený 13 srpna 1948), je maďarský neurolog s in neurotransmise, neuropeptidy, prostaglandiny, horečka, a objev drog. Jak 2015, on je profesorem v Výzkumný ústav Scripps, a mimořádný profesor na Stockholmská univerzita, University of Oxford a University of Pennsylvania.[1] Jako autor je široce držen v knihovnách po celém světě.[2]

Životopis

Bartfai se narodil v Budapešti v Maďarsku v roce 1948. Byl studentem matematiky, fyziky a chemie a poté své dovednosti uplatnil v biochemii, farmakologii a neurovědě. Získal titul Ph.D. na Stockholmská univerzita, a studoval postdoktorandské studium na univerzita Yale s budoucím nositelem Nobelovy ceny za rok 2000 Paul Greengard, Hebrejská univerzita se Shimonem Gattem a The Rockefellerova univerzita s laureátem Nobelovy ceny z roku 1972 Gerald M. Edelman mimo jiné profesury a hostující profesury.[3]Bartfai proškolil více než 40 Ph.D. studentů a více než 200 doktorandů a magisterských studentů. Mnoho z jeho studentů je na předních pozicích ve farmaceutickém průmyslu a 16 z nich jsou řádnými profesory na univerzitách.

Vyučoval jako profesor na Stockholmské univerzitě Karolinska Institute, univerzita Yale, Rockefellerova univerzita, Kalifornská univerzita v Los Angeles, a Stanfordská Univerzita.

Podařilo se mu to Berzelius předsedá nositeli Nobelovy ceny Bengt I. Samuelsson v Karolinském institutu a Floyd E. Bloom ve společnosti Scripps. Mezi těmito schůzkami byl vedoucím VP pro výzkum centrálního nervového systému v Hoffmann-La Roche v Basileji ve Švýcarsku.

Je členem Academia Europaea, zvolený kolega z Americká asociace pro rozvoj vědy (AAAS), člen Královská švédská akademie věd, a člen Maďarská akademie věd.

V roce 2013 byly jeho úspěchy oslaveny vzácným sympoziem, které ocenil na Královské akademii věd ve Švédsku (Kungliga Vetenskapsakademien) s názvem „Frontiers in Neurochemistry“.[4]

V roce 1966 mu byla udělena Eötvösova medaile a v roce 1985 mu byla také udělena Svedbergova cena za biochemii v roce 1985, Švédská společnost pro biochemii, biofyziku a molekulární biologii a Švédský národní výbor pro molekulární biologii (Svenska nationalkommittén för molekylära biovetenskaper ). V roce 1992 mu byla udělena cena Hildy a Alfreda Erikssona Královská švédská akademie věd a také Ellison Medical Foundation Senior Scholar Award v roce 2002.

Humanitární úsilí

V letech 1974–2002 byl aktivním členem různých nevládních organizací a účinných apolitických subjektů: Mezinárodního výboru Červeného kříže; entity chemické a biologické války; formulace [globálních] subjektů problémů, hrozeb a smluv; etické výbory pro vakcinační programy; vývoj a distribuce bakteriálních vakcín; a problémy s minu a technologie k vymýcení zdánlivě nepřekonatelného komplexu mezinárodních problémů.[3] Obecně se vyhýbá publicitě o svých snahách o velmi praktické a okamžité ošetření pacientů například po Černobylská katastrofa a Jaderná katastrofa ve Fukušimě Daiiči. Bartfai je odborníkem na detekci, ničení a dekontaminaci chemických a biologických zbraní a na okamžité ošetření radiační zátěží. Radí vládám, Organizaci spojených národů a řadě nevládních organizací. Vedl také vývoj systému detekce nášlapných min pod názvem „Hundnos“ švédské společnosti Bofors nebo „knírač Bofors“.[5] Funguje tak, že nasává vzduch bez písku do komory s krystaly potaženými protilátkami proti trinitrotoluenu (TNT). Tento takzvaný umělý pes je účinnější a levnější než cvičící psi.[6][7][8][9]

S Perem Askelöfem a Stefanem B. Svensonem vytvořil Bartfai první acelulární černý kašel (Černý kašel ) vakcína to je součást současné trojité vakcíny.[10] Stručně, klonovali pertusový toxin, mapovali antigenní epitopy pomocí protilátek od jedinců, kteří měli toto onemocnění nebo byli očkováni starou celobuněčnou vakcínou, a připojili tyto antigenní peptidy na toxin záškrtu jako dopravce a adjuvans v jednom. Tento model se nyní používá k výrobě dalších bezpečných acelulárních vakcín. Ukázali také, že „toxoidace“ celých bakterií formaldehydem - metoda, kterou všichni výrobci používali k výrobě vysoce neurotoxické vakcíny proti černému kašli - nefungovala Bordetella pertussis protože na toxinu s více než 200 aminokyselinami nejsou žádné volné aminoskupiny. To je překvapivé i nepravděpodobné, ale zjevně se to může stát. Statisticky by jich mělo být nejméně deset lysiny, ale žádné nejsou.

Průmyslové činnosti

Bartfai učinil přechod z akademické sféry do průmyslu a zpět. Je vynálezcem několika patentů ve farmaceutickém a papírenském průmyslu.

Bartfai byl zapojen jako konzultant do téměř všech velkých farmaceutických společností, včetně Astra, Roche, Novartis a Pfizer a společně založili několik biotechnologických společností. Jeho úspěchy jsou zdánlivě nepřekonatelné; je těžké vyvinout bezpečnou drogu. Jako výkonný nebo konzultant konzultoval, řídil nebo spoluriadil vývoj nejméně osmi schválených léků. Pět z nich bylo „prvotřídními“ léky: jako konzultant Astry první selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu pro Deprese (zimelidin, a později alaproclate ), první inhibitor protonové pumpy (omeprazol / Losec-Prilosec - nejúspěšnější droga všech dob)[je zapotřebí objasnění ] pro 'pálení žáhy ", jako konzultant společnosti Roche, katechol-O-methyltransferáza inhibitor (Tasmar-tolkapon ) použito v Parkinsonova choroba, první benzodiazepin-antagonista (flunitrazepam ) k léčbě předávkování benzodiazepiny a jako konzultant společnosti Novartis the sfingosin 1-fosfát agonista gilenya-fingolimod jako první ústní roztroušená skleróza lék. Pracoval také na čtyřech současných kandidátech na léky, které jsou od roku 2015 ve fázi 2 a 3 klinických studií.[potřebuje aktualizaci ] Jednou z nejslibnějších je protilátka proti amyloidu β, kterou Banner Alzheimerův institut,[11] Roche a vláda USA testují v Kolumbii prevenci Alzheimerova choroba ve velké kohortě s familiární formou nemoci.

Společnost Bartfai se podílela na vývoji enzymatického bělícího papíru bez obsahu chloru BillerudKorsnäs a Tetra Pak. Konzultoval také pro Saab, Siemens, a Nestlé.

Další výzkum a některé další významné úspěchy

Bartfai publikoval více než 400 recenzovaných článků.[12]

Bartfai významně ovlivnil studium horečky a její neurovědecký původ. Například Bruno Conti a Bartfai použili grant od Larry Ellison z Oracle Corporation vytvořit „coolmouse“. Porušilo to dogma, že všichni savci mají základní tělesnou teplotu 36,7 ° C a lze to změnit pouze na krátkou dobu horečky nebo hypotermie v chirurgii. Vygenerovali transgenní myš, kde se během celého života zvířete manipuluje s nastavenou hodnotou teploty na 36,1 ° C. Toto malé, ale celoživotní podchlazení ukazuje, že dogma je špatná a že se jedná o zdravá, plodná zvířata s normální hmotností, která žijí asi o 25 procent déle než spolužáci divokého typu. Bylo to jedno z posledních dogmat fyziologie.[13]

Objev muskarinové acetylcholinové receptory v mozku (současně se sirem Arnold Burgen a Solomon H. Snyder, 1973) získal Bartfai cenu Svedberg v roce 1985. Většina léků na úpravu symptomů Alzheimerovy choroby je stále zaměřena na zvýšení stimulace muskarinových acetylcholinových receptorů v mozkové kůře a hipokampu. Původně se o tomto receptoru nepředpokládalo, že je přítomen v mozku, pouze na periferii. Od doby sira Henryho Dale se předpokládalo, že muskarinové receptory jsou přítomny pouze ve střevech a od Otto Loewiho také v srdci, ale mozek nebyl považován za místo exprese. Mozková kůra, hipokampus a striatum jsou však bohaté na muskarinové acetylcholinové receptory. Jsou to receptory obsahující sedm transmembránových prvků a jsou v pěti podtypech.[14]Bartfaiova skupina identifikovala tyto receptory při hledání molekulárních mechanismů paměti. Hledali protein vázající skopolamin, aby pochopili, jak skopolamin, tehdy oblíbený neuropsychologů, způsobuje reverzibilní ztrátu paměti.

Výzkum koexistence klasických vysílačů a neuropeptidů,[15] a frekvenčně závislé chemické kódování vedlo k tomu, že Bartfai obdržel Erikssonovu cenu z roku 1992 sdílenou s Håkanem Perssonem, který objevil neurotrofický faktor odvozený od mozku. Bartfai ukázal s Tomáš Hökfelt, Marianne Schultzberg a Jan M. Lundberg za prvé, že acetylcholin a vazoaktivní intestinální peptid mohou koexistovat v nervových zakončeních a při uvolnění působit synergicky. Za druhé ukázali, že k uvolňování neurotransmiterů došlo na různých úrovních nervové aktivity. Například obsahující neuron norepinefrin a neuropeptid Y uvolní nejprve norepinefrin při 0,5–3 Hz a poté neuropeptid Y při stimulaci 3–20 Hz. Oba neurotransmitery způsobují vazokonstrikce, ale účinky norepinefrinu jsou nyní neuropeptidem Y široce prodlužovány. Jejich práce ukázala, že chemická paleta neuronů byla kvalitativně a frekvenčně závislá.[16]

Cytokiny, jako interleukin-1 mohou být syntetizovány a uvolňovány neurony. Bartfaiova skupina ukázala interleukin-1, který byl poté označen jako endogenní pyrogen, je propuštěn z dřeň nadledvin a mozek a prokázali, že endogenní pyrogen může řídit tělesnou teplotu působením na receptory a hyperpolarizující hypotalamickou gabaergický interneurony tu kontrolu termogeneze v hnědá tuková tkáň, a tedy základní tělesná teplota a reakce na horečku.,[17][18]

Bartfai vydal dvě knihy s Graham Lees, Ph.D., o objevu a vývoji drog: „Objev drog: od postele k Wall Street“[19] a „Budoucnost objevování drog: kdo rozhoduje o tom, které nemoci léčit?“,[20] které jsou také publikovány v japonštině a mandarínštině. Je přispěvatelem mnoha knih s kolegy ze Stockholmu a USA o neuropeptidech a koexistenci neurotransmiterů.

Reference

  1. ^ Výzkumný ústav Scripps stránka pro Bartfai
  2. ^ „Bartfai, Tamas“. worldcat.org. Citováno 29. srpna 2016.
  3. ^ A b Curriculum Vitae Tamas Bartfai od roku 2007
  4. ^ „Frontiers in Neurochemistry“, jednodenní sympozium[mrtvý odkaz ]
  5. ^ Brink SA (1996). „Knírač Bofors - biosenzor pro detekci výbušnin“. Sborník mezinárodní konference EUREL o detekci opuštěných pozemních dolů, Edinburgh, Velká Británie. 431: 33–6.
  6. ^ ve službě míru a Elektronický nos napodobuje hundnos[mrtvý odkaz ] související zprávy
  7. ^ Levný detektor min, který se chová jako Tumbleweed pro alternativní technologie
  8. ^ Biosenzory založené na piezoelektrických detektorech krystalů: teorie a aplikace pro podobnou patentovou přihlášku k této technologii
  9. ^ Protilátkou potažený krystalický chemický senzor[mrtvý odkaz ] pro podobné systémy krystalů potažených protilátkou
  10. ^ Askelöf P, Rodmalm K, Wrangsell G, Larsson U, Svenson SB, Cowell JL, Undén A, Bartfai T (únor 1990). „Ochranná imunogenicita dvou syntetických peptidů vybraných z aminokyselinové sekvence podjednotky toxinu Bordetella pertussis toxinu S1“. Proc Natl Acad Sci U S A. 87 (4): 1347–51. Bibcode:1990PNAS ... 87.1347A. doi:10.1073 / pnas.87.4.1347. PMC  53472. PMID  2304902.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  11. ^ Banner Research Institute domovská stránka
  12. ^ Tamas Bartfai - Seznam publikací 1972–2009
  13. ^ Conti B, Sanchez-Alavez M, Winsky-Sommerer R, Morale MC, Lucero J, Brownell S, Fabre V, Huitron-Resendiz S, Henriksen S, Zorrilla EP, de Lecea L, Bartfai T. (3. listopadu 2006). „Transgenní myši se sníženou tělesnou teplotou mají delší životnost“. Věda. 314 (5800): 825–8. Bibcode:2006Sci ... 314..825C. doi:10.1126 / science.1132191. PMID  17082459.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  14. ^ Bartfai T, Anner J, Schultzberg M, Montelius J (červenec 1974). "Částečné čištění a charakterizace muskarinového acetylcholinového receptoru z mozkové kůry krysy". Biochem Biophys Res Commun. 59 (2): 725–33. doi:10.1016 / s0006-291x (74) 80040-9. PMID  4853542.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  15. ^ Bartfai, T., Iverfeldt, K., Brodin, E., Ögren, S. (1986). "Funkční důsledky koexistence klasických a peptidových neurotransmiterů". Prog. In Brain Res. (Editace: Tomas Hökfelt, Kjell Fuxe a Bengt Pernow. 68: 321–30. doi:10.1016 / s0079-6123 (08) 60247-2. PMID  2882558.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  16. ^ Bartfai T, Iverfeldt K, Fisone G, Serfözö P (1988). "Regulace uvolňování koexistujících neurotransmiterů. Recenze". Annu Rev Pharmacol Toxicol. 28: 285–310. doi:10.1146 / annurev.pa.28.040188.001441. PMID  2898236.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  17. ^ Schultzberg M, Andersson C, Undén A, Troye-Blomberg M, Svenson SB, Bartfai T (1989). "Interleukin-1 v adrenálních chromafinových buňkách". Neurovědy. 30 (3): 805–10. doi:10.1016/0306-4522(89)90171-1. PMID  2788829.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  18. ^ Bartfai T, Schultzberg M (květen 1993). "Cytokiny v typech neuronových buněk. Recenze". Neurochem Int. 22 (5): 435–44. doi:10.1016/0197-0186(93)90038-7. PMID  8485449.
  19. ^ Bartfai T, Lees GV (2006). Objev drog: od postele k Wall Street. Elsevier / Academic Press, Amsterdam, Londýn, San Diego atd.
  20. ^ Bartfai T, Lees GV (2013). Budoucnost objevování drog: kdo rozhoduje o tom, které nemoci léčit?. Elsevier / Academic Press, Amsterdam, Londýn, San Diego atd.